Une étude de recherche de dose de phase 1/2a du PT-112 chez des patients atteints de myélome multiple en rechute ou réfractaire

Critères d'inclusion clés :

1. Précédemment diagnostiqué avec MM nécessitant un traitement basé sur les critères de diagnostic IMWG ;
2. MM récidivant ou réfractaire après une exposition adéquate et une réponse thérapeutique (selon les critères de réponse IMWG) à au moins une ligne de traitement avec un ou plusieurs agents actifs, y compris des médicaments alkylants, des corticostéroïdes, des médicaments immunomodulateurs (IMiD : thalidomide, lénalidomide, pomalidomide), protéasome inhibiteurs (bortezomib, cartilzomib) et anticorps monoclonaux (daratumumab, elotuzumab, ixazomab) ;
3. MM évaluable avec au moins l'un des éléments suivants : (a) composant monoclonal sérique ≥ 0,5 g/dL ; ou (b) protéinurie de Bence Jones (BJ) ≥ 200 mg/24h ; ou (c) plasmocytome mesurable (non irradié auparavant); ou (d) impliquait une chaîne légère libre sérique ≥ 10 mg/dL avec un rapport de chaîne légère libre anormal ;
4. Statut de performance ECOG (PS) 0-2 ;
5. Espérance de vie > 3 mois ;
6. Au moins 2 semaines (ou 5 demi-vies, selon la plus longue) depuis la fin du traitement expérimental précédemment administré (6 semaines si le schéma thérapeutique précédent contenait de la nitrosourée) ou 2 semaines pour les schémas thérapeutiques standard. Les corticostéroïdes concomitants sont autorisés à condition qu'ils soient administrés à une dose équivalente de prednisone ≤ 10 mg/jour, en tant que prédiction ou produits sanguins uniquement ;
7. Récupération des effets toxiques non hématologiques d'un traitement antérieur à un grade ≤ 1 (sauf l'alopécie) par NCI CTCAE Version 4.03 ;
8. Fonction adéquate de la moelle osseuse (BM), rénale, hépatique et métabolique.

Critères d'exclusion clés :

1. L'une des maladies/affections concomitantes suivantes :

   • Antécédents ou présence d'infarctus du myocarde, de cardiopathie valvulaire cliniquement pertinente ou d'insuffisance cardiaque congestive au cours des 12 derniers mois ;
   • Dysrythmies cardiaques instables ou allongement persistant de l'intervalle QT corrigé (QTc) (Fridericia) à > 480 msec pour les hommes ou > 500 msec pour les femmes, sur la base de l'ECG lors du dépistage (les patients présentant une fibrillation auriculaire stable sous traitement sont autorisés à condition qu'ils ne satisfassent pas tout autre critère d'exclusion cardiaque ou médicament prohibé);
   • Présence d'angine de poitrine actuelle ;
   • Infection active non contrôlée ;
   • Caractéristiques morphologiques ou cytologiques de la myélodysplasie et/ou de l'aplasie post-chimiothérapie sur l'évaluation de la BM ;
   • Myopathie > grade 2 ou toute situation clinique entraînant une élévation significative et persistante des CPK (> 2,5 x LSN dans deux déterminations différentes effectuées à une semaine d'intervalle) ;
   • Neuropathie périphérique > grade 1, sauf grade 2 sans limitation des activités instrumentales de la vie quotidienne ;
   • Syndrome POEMS ou leucémie active à plasmocytes ;
   • Maladie chronique du greffon contre l'hôte (GVHD) ou sous traitement immunosuppresseur pour le contrôle de la GVHD ;
   • Antécédents ou présence au cours des 3 derniers mois d'une thrombose veineuse profonde (TVP) ou d'une embolie pulmonaire (EP) ; - Maladie leptoméningée non contrôlée ;
   • Trouble métabolique non contrôlé lié à la maladie (par exemple, hypercalcémie);
   • Infections aiguës ou chroniques nécessitant un traitement systémique, y compris, entre autres :
   • infection active nécessitant un traitement systémique ;
   • antécédents de test positif au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou au syndrome d'immunodéficience acquise connu ;
   • infection par le virus de l'hépatite B (VHB) ou le virus de l'hépatite C (VHC) lors du dépistage (antigène de surface du VHB positif ou ARN du VHC si le test de dépistage des anticorps anti-VHC est positif) ;
   • tuberculose active (antécédents d'exposition ou antécédents de test TB positif avec présence de symptômes cliniques, signes physiques ou radiographiques) ;
   • Toute autre maladie majeure qui, de l'avis de l'investigateur, peut augmenter considérablement le risque associé à la participation du patient à cette étude ;
2. Antécédents de malignité autres que ceux précédemment traités à visée curative il y a plus de 5 ans et sans rechute (toute tumeur) ou cancer basocellulaire de la peau, cancer du col de l'utérus in situ, cancer superficiel de la vessie ou polypes intestinaux de haut grade traités de manière adéquate, quel que soit l'intervalle sans maladie ;
3. Irradiation préalable à > 30 % des réserves de BM (y compris l'irradiation corporelle totale), quelle que soit la période de sevrage ;
4. Chimiothérapie à haute dose suivie d'une autogreffe de cellules souches dans les 90 jours précédant le début du traitement à l'étude ;
5. Traitement aux bisphosphonates dans les 7 jours précédant le début du traitement de l'étude (pendant l'étude, les bisphosphonates ne peuvent être administrés qu'une fois par mois, entre les jours 18 et 21 du cycle de traitement de 28 jours)