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Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und vorläufigen Wirksamkeit von NLX-112 im Vergleich zu Placebo bei L-Dopa-induzierter Dyskinesie

10. April 2024 aktualisiert von: Neurolixis SAS

Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und vorläufigen Wirksamkeit von NLX-112 im Vergleich zu Placebo bei Levodopa-induzierter Dyskinesie bei der Parkinson-Krankheit

Dies ist eine doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Phase-2a-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und vorläufigen Wirksamkeit von bis zu 2 mg/Tag (1 mg BID) von NLX-112 im Vergleich zu Placebo bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer L- DOPA-induzierte Dyskinesie (LID) bei der Parkinson-Krankheit (PD). NLX-112 wird entweder auf 2 mg/Tag oder auf die höchste gut verträgliche Dosis von weniger als 2 mg/Tag über 4 Wochen hochtitriert, für weitere 2 Wochen auf der gut verträglichen Dosis gehalten und dann heruntertitriert über 2 Wochen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine zweiarmige, doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Phase-2a-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und vorläufigen Wirksamkeit von bis zu 2 mg/Tag von NLX 112 im Vergleich zu Placebo bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer L-DOPA-Induktion Dyskinesie (LID) bei der Parkinson-Krankheit (PD). NLX-112 wird entweder auf 2 mg/Tag (1 mg BID) oder auf die höchste gut verträgliche Dosis von weniger als 2 mg/Tag über 4 Wochen hochtitriert, wobei die gut verträgliche Dosis für weitere 2 Wochen beibehalten wird, und dann über 2 Wochen abtitriert.

Die Patienten melden sich in der Studienklinik für einen Screening-Besuch (Besuch 1), gefolgt von einem Ausgangsbesuch an Tag 1 (Besuch 2), wo die Patienten randomisiert werden und mit der Behandlung beginnen. Zwei ferngesteuerte Sicherheitsbesuche per Telefon (Tage 7 und 49 [Besuch 3 und Besuch 8]) werden durchgeführt. Sobald die Behandlung begonnen hat, werden 2 persönliche Sicherheitsbesuche in der Klinik (Tage 14 und 21 [Besuch 4 und Besuch 5]), 2 persönliche Wirksamkeitsbesuche in der Klinik (Tage 28 und 42 [Besuch 6 und Besuch 7]) und ein abschließender persönlicher Sicherheitsbesuch (Tag 70 [Besuch 9]). Insgesamt melden sich die Patienten für 7 persönliche Besuche in der Klinik. Patienten, die an der Studie teilnehmen, werden im Verhältnis 2:1 (16:8 Patienten) randomisiert und erhalten entweder NLX 112 oder Placebo.

Bei den Visiten 2, 6 und 7 beginnen die Wirksamkeitsbewertungen 30 Minuten, nachdem der Patient 150 % seiner oder ihrer regulären L-DOPA-Dosis eingenommen hat, wenn der Patient ON ist und typische Dyskinesie erfährt.

Ein PD-Heim-Dyskinesie-Tagebuch (elektronisch) wird von den Patienten und/oder Pflegekräften mit Übereinstimmung in der ON-Zeit mit Dyskinesie zwischen Studienpersonal und Patient ausgefüllt. Vier aufeinanderfolgende 24-Stunden-Tagebücher werden vor der Randomisierung (Basislinie, Besuch 2) und vor den Klinikbesuchen an den Tagen 28 und 42 (Besuche 6 und 7) geführt.

Ein tragbares Dyskinesie-Bewertungsgerät wird verwendet, um Dyskinesien während eines Zeitraums von 4 Tagen vor dem Basisbesuch (Tag 1, Besuch 2) und einen Zeitraum von 4 Tagen vor den Klinikbesuchen an den Tagen 28 und 42 (Besuche 6 und 7) zu überwachen , bzw).

An den Tagen 14, 21, 28, 42 und 70 (Besuche 4, 5, 6, 7 und 9) wird Blut für mögliche NLX-112-Plasmakonzentrationsmessungen entnommen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

27

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Schweden
      • Gothenburg, Schweden, 413 45
        • Sahlgrenska Hospital
      • Lund, Schweden, 221 85
        • Skane University Hospital
      • Stockholm, Schweden, 171 76
        • Karolinska University Hospital, Solna
      • Stockholm, Schweden, 113 65
        • ASC Torsplan
      • Uppsala, Schweden, 752 37
        • CTC Clinical Trial Consultants AB (CTC)

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

30 Jahre bis 85 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Der Patient ist 30 - 85 Jahre alt (einschließlich) mit einer Diagnose einer idiopathischen PD gemäß den klinischen Diagnosekriterien der UK Parkinson's Disease Society Brain Bank.
  2. PD-Patient wird stabil und optimal mit L-DOPA behandelt; Andere Anti-PD-Behandlungen sind zulässig, wenn sie für mindestens 4 Wochen einer vorherigen kontinuierlichen Behandlung angewendet werden.
  3. Der Patient stimmt zu, 30 Minuten vor der Wirksamkeitsbewertung zu Studienbeginn (Besuch 2) und bei den 2 Besuchen in der Wirksamkeitsklinik (Besuch 6 und 7) mit 150 % seiner normalen L-DOPA-Dosis (maximale L-DOPA-Dosis 250 mg) herausgefordert zu werden.
  4. Der PD-Patient weist eine problematische Peak-Dose-LID auf, die durch eine Punktzahl von mindestens 1 in Teil IV, Punkt 33 (Behinderung) des UPDRS beim Screening (Besuch 1) und am Tag 1 (Basislinie, Besuch 2) bestätigt wird.
  5. Mindestens zwei 30-Minuten-Zeiträume von 9:00 bis 16:00 Uhr und mindestens 90 Minuten insgesamt von jedem 24-Stunden-Zeitraum werden vor Tag 1 (Basislinie) als „EIN mit störender Dyskinesie“ (gemäß dem PD Home Dyskinesia Diary) angegeben , Besuch 2).
  6. Der Patient (und/oder die Pflegekraft) demonstriert die Fähigkeit, die Einträge im PD Home Dyskinesia Diary während des Screening-Besuchs genau auszufüllen.
  7. Der Patient kann gut genug lesen, um die Einverständniserklärung und andere Unterlagen zum Thema zu verstehen.
  8. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening (Besuch 1) und an Tag 1 (Besuch 2) einen negativen Schwangerschaftstest im Urin haben, sich bereit erklären, eine Schwangerschaft während der Studie zu vermeiden, und Abstinenz üben (nur erlaubt, wenn dies bevorzugt wird). und der übliche Lebensstil der Patientin) oder müssen einer hochwirksamen Verhütungsmethode mit einer Versagensrate von < 1 % zur Verhütung einer Schwangerschaft zustimmen (kombinierte [östrogen- und gestagenhaltige] hormonelle Verhütung in Verbindung mit Ovulationshemmung [orale, intravaginale, transdermale ], hormonelle Verhütung nur mit Gestagen in Verbindung mit Ovulationshemmung [oral, injizierbar, implantierbar], Intrauterinpessar [IUP] oder intrauterines hormonfreisetzendes System [IUS]) beginnend ab 4 Wochen vor Verabreichung des Studienmedikaments und Fortführung während der Verlauf der Studie bis 4 Wochen nach letzter nach IMP-Verabreichung. Weibliche Probanden müssen zustimmen, ab dem Datum der Verabreichung bis 3 Monate nach Verabreichung des IMP keine Eizellen zu spenden. Ihr männlicher Partner muss sich bereit erklären, während des gleichen Zeitraums ein Kondom zu verwenden, wenn er sich keiner Vasektomie unterzogen hat.

Frauen im gebärfähigen Alter sind definiert als prämenopausale Frauen, die sterilisiert sind (Tubenligatur oder dauerhafter bilateraler Verschluss der Eileiter); oder Frauen, die sich einer Hysterektomie oder bilateralen Oophorektomie unterzogen haben; oder postmenopausal definiert als 12 Monate Amenorrhoe (in fraglichen Fällen ist eine Blutprobe mit Nachweis von follikelstimulierendem Hormon [FSH] 25-140 IE/L bestätigend).

Männliche Patienten müssen entweder vasektomiert werden, der Verwendung eines Kondoms zustimmen oder sexuelle Abstinenz praktizieren, um eine Schwangerschaft und eine Drogenexposition eines Partners zu verhindern, und ab dem Datum der Verabreichung bis 3 Monate nach der Verabreichung des IMP keine Samen spenden. Ihre Partnerin im gebärfähigen Alter muss im gleichen Zeitraum hochwirksame Verhütungsmethoden mit einer Versagensrate von < 1 % anwenden, um eine Schwangerschaft (siehe oben) zu verhindern.

Ausschlusskriterien:

  1. Der Patient hat eine schwere PD mit einem Hoehn- und Yahr-Stadium = 5.
  2. Der Patient hat einen instabilen Gesundheitszustand, eine vorherige Gehirnoperation (mit Ausnahme der Tiefenhirnstimulation [DBS], d. h. DBS-Patienten dürfen aufgenommen werden) oder es ist geplant, dass er während des Versuchszeitraums operiert wird.
  3. Der Patient hat eine orthostatische Hypotonie: eine Abnahme des systolischen Blutdrucks (mindestens 20 mm Hg) oder des diastolischen Blutdrucks (mindestens 10 mm Hg) innerhalb von 2 Minuten nach dem Aufstehen des Patienten im Vergleich zu den Drücken, die während mindestens einer Rückenlage gemessen wurden 5 Minuten. Bei Screening- und Baseline-Besuchen (Besuch 1 und Besuch 2) werden die Vitalfunktionen zur Beurteilung der orthostatischen Hypotonie dreifach im Abstand von 15 bis 20 Minuten durchgeführt, wobei der Durchschnitt der 3 Beurteilungen zum Ausschluss verwendet wird.
  4. Patient hat Demenz (MMSE <20).
  5. Der Patient hat eine klinisch signifikante Nieren- oder Lebererkrankung.
  6. Der Patient weist derzeit eine generalisierte Zwangsstörung, Panikstörung, bipolare Störung, posttraumatisches Belastungssyndrom (PTSD), klinisch signifikante Parasomnien oder eine andere psychotische Störung auf, die durch ein strukturiertes klinisches Interview für DSM-Störungen (SCID) festgestellt wurde. Visuelle Halluzinationen sind erlaubt.
  7. Jegliche suizidale Handlungen in den letzten 2 Jahren (nach Einschätzung des Ermittlers, d. h. tatsächlicher Versuch, unterbrochener Versuch, abgebrochener Versuch oder vorbereitende Handlungen oder Verhaltensweisen).
  8. Jegliche Suizidgedanken vom Typ 4 oder 5 im C-SSRS in den letzten 3 Monaten (d. h. aktiver Selbstmordgedanke mit Absicht, aber ohne konkreten Plan, oder aktiver Selbstmordgedanke mit Plan und Absicht).
  9. Der Patient hat innerhalb von 4 Wochen nach Studienbeginn (Tag 1, Besuch 2) ein Antikonvulsivum, ein Antipsychotikum (außer Quetiapin), Pindolol, Tertatolol oder Buspiron eingenommen.
  10. Der Patient hat innerhalb von 4 Wochen nach Studienbeginn (Tag 1, Besuch 2) Medikamente eingenommen, die CYP4503A4 hemmen oder hochregulieren.
  11. Der Patient nimmt gleichzeitig an einer anderen Prüfpräparatstudie teil oder hat innerhalb der letzten 3 Monate an einer anderen Prüfpräparatstudie teilgenommen.
  12. Nach Ansicht des Prüfarztes besteht für den Patienten ein hohes Risiko der Nichteinhaltung.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: NLX-112
Die Patienten verabreichen sich NLX-112 zweimal täglich selbst, einmal morgens und einmal abends. Auftitration über 4 Wochen, Maximaldosis von 2 mg/Tag über 2 Wochen, Abwärtstitration über 2 Wochen.
Arzneimittel: NLX-112
NLX-112 wird als Tabletten mit 0,25 mg NLX-112 geliefert. NLX-112 ist ein strukturell neuer, zentral wirkender, hochwirksamer selektiver 5-HT1A-Rezeptoragonist mit nanomolarer Affinität für 5-HT1A-Rezeptoren. Vorgeschlagen als Behandlung für L-DOPA-induzierte Dyskinesie bei der Parkinson-Krankheit.
Andere Namen:
  • F13640
  • Befiradol
  • 4-Piperidinmethanamin
  • 1-(3-Chlor-4-fluorbenzoyl)-4-fluor-N-[(5-methyl-2-pyridinyl)-methyl]
  • (2E)-2-Butendioat
Placebo-Komparator: Placebo
Die Patienten verabreichen sich das Placebo zweimal täglich selbst, einmal morgens und einmal abends. Auftitrierung der Tablettenanzahl über 4 Wochen, Anzahl der Tabletten entsprechend der Maximaldosis von 2 mg/Tag NLX-112 über 2 Wochen, Abwärtstitration über 2 Wochen.
Arzneimittel: Placebo
Placebo sind passende Tabletten (identisches Gewicht, Form und Farbe) ohne NLX-112.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (UE)
Zeitfenster: UE (einschließlich SAEs) wurden vom Beginn der IMP-Verabreichung bis zum Besuch am Ende der Studie erfasst. Bis zum Abschluss des Studiums vergehen durchschnittlich 10 Wochen.
Anzahl der Patienten mit unerwünschten Ereignissen (UE), unterteilt in Kategorien von Schweregrad/Intensität (Grad 1 bis 5 gemäß den allgemeinen Terminologiekriterien für UE (CTCAE) v5.0) und bewerteter Beziehung zu IMP (unwahrscheinlich, möglicherweise oder wahrscheinlich verbunden). UE (einschließlich SAEs) wurden vom Beginn der IMP-Verabreichung bis zum Besuch am Ende der Studie erfasst.
UE (einschließlich SAEs) wurden vom Beginn der IMP-Verabreichung bis zum Besuch am Ende der Studie erfasst. Bis zum Abschluss des Studiums vergehen durchschnittlich 10 Wochen.
Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert im Elektrokardiogramm (EKG)
Zeitfenster: Besuch 1 (Screening), Besuch 2 (Basislinie, Tag 1), Besuch 4 (Sicherheitsbesuch in der Klinik, Tag 14), Besuch 5 (Sicherheitsbesuch in der Klinik, Tag 21), Besuch 6 (Besuch zur Wirksamkeit in der Klinik, Tag 28), Besuch 7 (Klinischer Wirksamkeitsbesuch, Tag 42) und Besuch 9 (Follow-up-Klinikbesuch, Tag 70).
Anzahl der Patienten mit klinisch signifikanten Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert im Elektrokardiogramm (Frequenz, PR-Intervall, QRS-Dauer, QT, QTcB und QTcF). Alle Anomalien wurden als klinisch signifikant oder nicht klinisch signifikant spezifiziert und dokumentiert.
Besuch 1 (Screening), Besuch 2 (Basislinie, Tag 1), Besuch 4 (Sicherheitsbesuch in der Klinik, Tag 14), Besuch 5 (Sicherheitsbesuch in der Klinik, Tag 21), Besuch 6 (Besuch zur Wirksamkeit in der Klinik, Tag 28), Besuch 7 (Klinischer Wirksamkeitsbesuch, Tag 42) und Besuch 9 (Follow-up-Klinikbesuch, Tag 70).
Anzahl der Patienten mit klinisch signifikanten Veränderungen der Vitalfunktionen gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Besuch 1 (Screening), Besuch 2 (Basislinie, Tag 1), Besuch 4 (Sicherheitsbesuch in der Klinik, Tag 14), Besuch 5 (Sicherheitsbesuch in der Klinik, Tag 21), Besuch 6 (Besuch zur Wirksamkeit in der Klinik, Tag 28), Besuch 7 (Klinischer Wirksamkeitsbesuch, Tag 42) und Besuch 9 (Follow-up-Klinikbesuch, Tag 70).
Anzahl der Patienten mit klinisch signifikanten Veränderungen der Vitalfunktionen gegenüber dem Ausgangswert (systolischer Blutdruck (mmHg), diastolischer Blutdruck (mmHg), Herzfrequenz, Atemfrequenz, Körpertemperatur). Alle Vitalzeichen außerhalb der normalen Bereiche an jeder Stelle wurden vom Kliniker entweder als nicht klinisch signifikant oder als klinisch signifikant beurteilt.
Besuch 1 (Screening), Besuch 2 (Basislinie, Tag 1), Besuch 4 (Sicherheitsbesuch in der Klinik, Tag 14), Besuch 5 (Sicherheitsbesuch in der Klinik, Tag 21), Besuch 6 (Besuch zur Wirksamkeit in der Klinik, Tag 28), Besuch 7 (Klinischer Wirksamkeitsbesuch, Tag 42) und Besuch 9 (Follow-up-Klinikbesuch, Tag 70).
Anzahl der Patienten mit klinisch signifikanten Änderungen der Sicherheitslaborparameter gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Besuch 1 (Screening), Besuch 2 (Basislinie, Tag 1), Besuch 4 (Sicherheitsbesuch in der Klinik, Tag 14), Besuch 5 (Sicherheitsbesuch in der Klinik, Tag 21), Besuch 6 (Besuch zur Wirksamkeit in der Klinik, Tag 28), Besuch 7 (Klinischer Wirksamkeitsbesuch, Tag 42) und Besuch 9 (Follow-up-Klinikbesuch, Tag 70).
Anzahl der Patienten mit klinisch signifikanten Veränderungen der Sicherheitslaborparameter gegenüber dem Ausgangswert. Alle Laborwerte, die an jedem Standort außerhalb der normalen Bereiche lagen, wurden als nicht klinisch signifikant oder als klinisch signifikant beurteilt.
Besuch 1 (Screening), Besuch 2 (Basislinie, Tag 1), Besuch 4 (Sicherheitsbesuch in der Klinik, Tag 14), Besuch 5 (Sicherheitsbesuch in der Klinik, Tag 21), Besuch 6 (Besuch zur Wirksamkeit in der Klinik, Tag 28), Besuch 7 (Klinischer Wirksamkeitsbesuch, Tag 42) und Besuch 9 (Follow-up-Klinikbesuch, Tag 70).
Anzahl der Patienten mit klinisch signifikanten Anomalien bei körperlichen Untersuchungen
Zeitfenster: Besuch 1 (Screening) und Besuch 9 (Nachuntersuchung in der Klinik, Tag 70).
Anzahl der Patienten mit klinisch signifikanten Anomalien bei der körperlichen Untersuchung, untersucht nach allgemeinem Erscheinungsbild, Kopf, Ohren, Augen, Nase, Rachen, Hals, Haut, Herz-Kreislauf-System, Atmungssystem, Bauchsystem und Nervensystem. Alle Anomalien wurden als klinisch signifikant oder nicht klinisch signifikant spezifiziert und dokumentiert.
Besuch 1 (Screening) und Besuch 9 (Nachuntersuchung in der Klinik, Tag 70).
Anzahl der Patienten mit Suizidgedanken/-verhalten gemäß der Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
Zeitfenster: Die Basisskala wurde beim Screening (Besuch 1) und die Follow-up-Skala bei allen folgenden Besuchen (Besuch 2, 4-7, 9) verwendet.
Anzahl der Patienten mit einer Veränderung der Suizidgedanken/des Suizidverhaltens gegenüber dem Ausgangswert, bewertet mit dem C-SSRS-Fragebogen ohne Summierung der Gesamtpunktzahl. Die Skala enthält 6 „Ja“- oder „Nein“-Fragen, bei denen die Befragten anhand einer Basisskala bei Besuch 1 und etwaiger Änderungen angeben sollten, ob sie in den letzten drei Monaten mehrere Selbstmordgedanken oder -gefühle und im Laufe ihres Lebens mehrere Verhaltensweisen erlebt haben seit dem letzten Besuch anhand einer Follow-up-Skala bei nachfolgenden Besuchen. Jede Frage befasst sich mit einer anderen Komponente der Schwere und des Verhaltens der Suizidgedanken des Befragten. Q1: Wunsch, tot zu sein, Q2: unspezifische Selbstmordgedanken, Q3-5: spezifischere Selbstmordgedanken und Handlungsabsichten, Q6: Selbstmordverhalten im Laufe des Lebens des Befragten und in den letzten 3 Monaten oder seit dem letzten Besuch für Besuche nach dem Besuch 1 .
Die Basisskala wurde beim Screening (Besuch 1) und die Follow-up-Skala bei allen folgenden Besuchen (Besuch 2, 4-7, 9) verwendet.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung gegenüber dem Ausgangswert beim letzten Besuch in der Wirksamkeitsklinik (Tag 42) nach einer 150 %igen L-Dopa-Dosis-Challenge im Gesamtscore der Unified Dyskinesia Rating Scale (UDysRS) – Änderung gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Zu Studienbeginn (Tag 1, Besuch 2) und Tag 42 (Besuche 7)

Die Unified Dyskinesia Rating Scale (UDysRS) ist ein Bewertungsinstrument zur Beurteilung der Kernmerkmale der Dyskinesie bei der Parkinson-Krankheit. Das UDysRS besteht aus 4 Teilen:

  • Teil 1, historische Behinderung im Hinblick auf die Wahrnehmung des Patienten hinsichtlich der Auswirkungen von On-Dyskinesie auf Aktivitäten des täglichen Lebens (ADL) (11 Punkte).
  • Teil 2, historische Behinderung im Hinblick auf die Wahrnehmung des Patienten hinsichtlich der Auswirkung von Off-Dystonie auf die ADL (4 Punkte).
  • Teil 3, objektive Beeinträchtigung, die den Schweregrad der Dyskinesie, die betroffenen Körperteile und die Art der Beeinträchtigung (choreisch vs. dystonisch) bewertet (7 Punkte).
  • Teil 4, objektive Behinderung, basierend auf einer Bewertung der Aktivitäten in Teil 3 (4 Punkte).

Jeder Punkt im UDysRS wurde mit 0 bis 4 bewertet, mit einer möglichen maximalen Gesamtpunktzahlsumme von 104, wobei eine höhere Punktzahl ein schlechteres Ergebnis bedeutet.

Die UDysRS-Teile 3 und 4 wurden nach jeder L-Dopa-Provokation dreimal wiederholt, und der Zeitpunkt mit dem schlechtesten Ergebnis wurde zur Berechnung der Gesamtpunktzahlsumme verwendet
Zu Studienbeginn (Tag 1, Besuch 2) und Tag 42 (Besuche 7)
Änderung des UDysRS-Gesamtscores gegenüber dem Ausgangswert am 28. Tag nach einer 150 %igen L-DOPA-Dosis-Challenge – Änderung gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Zu Studienbeginn (Tag 1, Besuch 2) und Tag 28 (Besuche 6)

Die Unified Dyskinesia Rating Scale (UDysRS) ist ein Bewertungsinstrument zur Beurteilung der Kernmerkmale der Dyskinesie bei der Parkinson-Krankheit. Das UDysRS besteht aus 4 Teilen:

  • Teil 1, historische Behinderung im Hinblick auf die Wahrnehmung des Patienten hinsichtlich der Auswirkungen von On-Dyskinesie auf Aktivitäten des täglichen Lebens (ADL) (11 Punkte).
  • Teil 2, historische Behinderung im Hinblick auf die Wahrnehmung des Patienten hinsichtlich der Auswirkung von Off-Dystonie auf die ADL (4 Punkte).
  • Teil 3, objektive Beeinträchtigung, die den Schweregrad der Dyskinesie, die betroffenen Körperteile und die Art der Beeinträchtigung (choreisch vs. dystonisch) bewertet (7 Punkte).
  • Teil 4, objektive Behinderung, basierend auf einer Bewertung der Aktivitäten in Teil 3 (4 Punkte).

Jeder Punkt im UDysRS wurde mit 0 bis 4 bewertet, mit einer möglichen maximalen Gesamtpunktzahlsumme von 104, wobei eine höhere Punktzahl ein schlechteres Ergebnis bedeutet.

Die UDysRS-Teile 3 und 4 wurden nach jeder L-Dopa-Provokation dreimal wiederholt, und der Zeitpunkt mit dem schlechtesten Ergebnis wurde zur Berechnung der Gesamtpunktzahlsumme verwendet
Zu Studienbeginn (Tag 1, Besuch 2) und Tag 28 (Besuche 6)
Änderung des objektiven Gesamtscores (Teile 3, 4) des UDysRS am 28. und 42. Tag gegenüber dem Ausgangswert nach einer 150 %igen L-DOPA-Dosis-Challenge – Änderung gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Zu Studienbeginn (Tag 1, Besuch 2), Tag 28 und Tag 42 (Besuche 6 und 7)

Die Unified Dyskinesia Rating Scale (UDysRS) ist ein Bewertungsinstrument zur Beurteilung der Kernmerkmale der Dyskinesie bei der Parkinson-Krankheit. Das UDysRS besteht aus 4 Teilen:

  • Teil 1, historische Behinderung im Hinblick auf die Wahrnehmung des Patienten hinsichtlich der Auswirkungen von On-Dyskinesie auf Aktivitäten des täglichen Lebens (ADL) (11 Punkte).
  • Teil 2, historische Behinderung im Hinblick auf die Wahrnehmung des Patienten hinsichtlich der Auswirkung von Off-Dystonie auf die ADL (4 Punkte).
  • Teil 3, objektive Beeinträchtigung, die den Schweregrad der Dyskinesie, die betroffenen Körperteile und die Art der Beeinträchtigung (choreisch vs. dystonisch) bewertet (7 Punkte).
  • Teil 4, objektive Behinderung, basierend auf einer Bewertung der Aktivitäten in Teil 3 (4 Punkte).

Jeder Punkt im UDysRS wurde mit 0 bis 4 bewertet, wobei die Gesamtpunktzahl für die Teile 3 und 4 44 betragen konnte, wobei eine höhere Punktzahl auf ein schlechteres Ergebnis hinweist.

Die UDysRS-Teile 3 und 4 wurden nach jeder Levodopa-Provokation dreimal wiederholt, und der Zeitpunkt mit dem schlechtesten Ergebnis wurde zur Berechnung der Gesamtpunktzahlsumme verwendet.
Zu Studienbeginn (Tag 1, Besuch 2), Tag 28 und Tag 42 (Besuche 6 und 7)
Änderung der ON-Zeit gegenüber dem Ausgangswert ohne störende Dyskinesie (ON ohne Dyskinesie plus ON mit nicht störender Dyskinesie) basierend auf einem PD-Heim-Dyskinesie-Tagebuch – Änderung gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Basislinie – vor Tag 1 (Besuch 2), Titration – vor Tag 28 (Besuch 6) und Steady State vor Tag 42 (Besuch 7).

Ein PD-Home-Dyskinesie-Tagebuch (elektronisch), das vom Patienten und/oder der Pflegekraft ausgefüllt wird, mit Übereinstimmung der ON-Zeit mit Dyskinesie zwischen Studienpersonal und Patient. Das Tagebuch wurde in das tragbare Dyskinesie-Bewertungssystem Kinesia 360 integriert und basierte auf dem PD Home Diary, das 2004 von Hauser et al. entwickelt wurde. Das Tagebuch wurde verwendet, um 5 verschiedene Zustände in 30-minütigen Zeitintervallen während 2x24 Stunden vor Besuch 2 (Basislinie), Besuch 6 (Titration) und Besuch 7 (Steady State) zu bewerten:

  • SCHLAFEND;
  • AUS;
  • ON (d. h. angemessene Kontrolle der PD-Symptome) ohne Dyskinesie;
  • ON mit nicht störender Dyskinesie;
  • ON mit störender Dyskinesie.

Dargestellt als Verhältnis der ON-Zeit ohne störende Dyskinesie (die Summe der Zeit im ON ohne Dyskinesie zusammen mit der Zeit im ON mit nicht störender Dyskinesie) im Vergleich zur gesamten Wachzeit (ON und OFF).
Basislinie – vor Tag 1 (Besuch 2), Titration – vor Tag 28 (Besuch 6) und Steady State vor Tag 42 (Besuch 7).
Änderung der UPDRS-Scores (Unified Parkinson's Disease Rating Scale) gegenüber dem Ausgangswert (Teil III, motorische Untersuchung) – Änderung gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Zu Studienbeginn (Tag 1, Besuch 2), Tag 28 (Besuch 6), Tag 42 (Besuch 7) und Tag 70 (Besuch 9).

Der UPDRS ist eine der am häufigsten verwendeten Bewertungsskalen zur Beurteilung der Parkinson-Krankheit. Das UPDRS besteht aus 4 Teilen:

  • Teil I bewertet nichtmotorische Erfahrungen des täglichen Lebens, wie z. B. kognitive Beeinträchtigungen und depressive Verstimmung (4 Punkte).
  • Teil II bewertet motorische Erfahrungen des täglichen Lebens, wie z. B. Sprach- und Essaufgaben (13 Punkte).
  • Teil III ist eine vom Arzt durchgeführte motorische Untersuchung, einschließlich der Beurteilung von Symptomen wie Steifheit und Zittern (27 Punkte).
  • Teil IV ist eine Bewertung motorischer Komplikationen, wie z. B. die mit Dyskinesien verbrachte Zeit und die funktionellen Auswirkungen von Dyskinesien (11 Punkte).

Jeder Punkt im UPDRS wurde mit 0 bis 4 bewertet (7 Punkte in Teil IV erhielten 0 bis 1), und die einzelnen Punkte wurden summiert, um einen Gesamtscore zu ergeben, der die Schwere der Erkrankung angibt, wobei ein Punktwert von 0 „Nein“ bedeutet Behinderung und ein Wert von 199 ist der schwerwiegendste Wert (was auf eine vollständige Behinderung hinweist). Die Gesamtpunktzahl allein für Teil III beträgt 108.
Zu Studienbeginn (Tag 1, Besuch 2), Tag 28 (Besuch 6), Tag 42 (Besuch 7) und Tag 70 (Besuch 9).
Änderung gegenüber dem Ausgangswert in den kombinierten UPDRS-Scores (Teile I, II, III und IV) – Änderung gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Zu Studienbeginn (Tag 1, Besuch 2), Tag 28 (Besuch 6), Tag 42 (Besuch 7) und Tag 70 (Besuch 9).

Der UPDRS ist eine der am häufigsten verwendeten Bewertungsskalen zur Beurteilung der Parkinson-Krankheit. Das UPDRS besteht aus 4 Teilen:

Teil I bewertet nichtmotorische Erfahrungen des täglichen Lebens, wie z. B. kognitive Beeinträchtigungen und depressive Verstimmung (4 Punkte).

Teil II bewertet motorische Erfahrungen des täglichen Lebens, wie z. B. Sprach- und Essaufgaben (13 Punkte).

Teil III ist eine vom Arzt durchgeführte motorische Untersuchung, einschließlich der Beurteilung von Symptomen wie Steifheit und Zittern (27 Punkte).

Teil IV ist eine Bewertung motorischer Komplikationen, wie z. B. die mit Dyskinesien verbrachte Zeit und die funktionellen Auswirkungen von Dyskinesien (11 Punkte).

Jeder Punkt im UPDRS wurde mit 0 bis 4 bewertet (7 Punkte in Teil IV erhielten 0 bis 1), und die einzelnen Punkte wurden summiert, um einen Gesamtscore zu ergeben, der die Schwere der Erkrankung angibt, wobei ein Punktwert von 0 „Nein“ bedeutet Behinderung und ein Wert von 199 ist der schwerwiegendste Wert (was auf eine vollständige Behinderung hinweist).
Zu Studienbeginn (Tag 1, Besuch 2), Tag 28 (Besuch 6), Tag 42 (Besuch 7) und Tag 70 (Besuch 9).
Anzahl der Patienten in jeder Kategorie des Clinical Global Impression of Change (CGI-C) der gesamten Parkinson-Symptome
Zeitfenster: Der Arzt bewertete den Gesamtzustand des Patienten anhand von CGI-S zu Studienbeginn (Tag 1, Besuch 2) und CGI-C an Tag 28 (Besuch 6) und Tag 42 (Besuch 7).

Der CGI-C ist eine klinikorientierte Skala, die die Gesamtverbesserung des Zustands des Patienten im Vergleich zur zu Studienbeginn durchgeführten Clinical Global Eindruck of Severity (CGI-S)-Skala bewertet.

1 – Normal, nicht krank, 2 – Grenzerkrank, 3 – Leicht krank, 4 – Mäßig krank, 5 – Deutlich krank, 6 – Schwer krank, 7 – Einer der am stärksten erkrankten Patienten. Das CGI-C bewertet den Zustand des Patienten mit einer Skala von 1 bis 7: 1 – Sehr stark verbessert, 2 – Stark verbessert, 3 – Minimal verbessert, 4 – Keine Veränderung, 5 – Minimal schlechter, 6 – Viel schlechter, 7 – Sehr viel schlechter
Der Arzt bewertete den Gesamtzustand des Patienten anhand von CGI-S zu Studienbeginn (Tag 1, Besuch 2) und CGI-C an Tag 28 (Besuch 6) und Tag 42 (Besuch 7).
Änderung der Dyskinesie-Werte gegenüber dem Ausgangswert, gemessen mit dem tragbaren Dyskinesie-Bewertungssystem Kinesia 360 (Great Lakes Neurotechnologies, Inc) – Absolute Änderung gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Basislinie – vor Tag 1 (Besuch 2), Titration – vor Tag 28 (Besuch 6) und Steady State vor Tag 42 (Besuch 7).
Zur Überwachung von Dyskinesien wurde das tragbare Dyskinesien-Bewertungssystem Kinesia 360 (Great Lakes Neurotechnologies, Inc) verwendet. An Handgelenk und Knöchel getragene Sensoren zeichnen in Kombination mit einer mobilen Anwendung kontinuierlich Daten zur Beurteilung der Dyskinesie auf. Algorithmen wurden verwendet, um Symptome aus den Bewegungssensordaten zu erkennen und alle 2 Minuten einen Schweregradwert (0 bis 1, wobei Wert 0 keiner Dyskinesie und Wert 1 Dyskinesie entspricht) zu berechnen. Die tragbare Datenerfassung zu Dyskinesien erfolgte während eines Zeitraums von zwei Tagen vor Besuch 2 (Basislinie), Besuch 6 (Titration) und Besuch 7 (Steady State). Das Ergebnis wird als mittleres Verhältnis zu Studienbeginn und absolute Veränderung des Verhältnisses gegenüber dem Ausgangswert dargestellt.
Basislinie – vor Tag 1 (Besuch 2), Titration – vor Tag 28 (Besuch 6) und Steady State vor Tag 42 (Besuch 7).

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewertung der vorläufigen Wirksamkeit der NLX-112-Behandlung bei der Verbesserung ausgewählter nicht-motorischer Symptome von PD-Schmerzen.
Zeitfenster: Baseline über die Studiendauer bis Tag 42

Veränderung des Gesamtscores der King's Parkinson's Disease Pain Scale (KPPS) und jedes der 7 Teilscores der Schmerzdomäne gegenüber dem Ausgangswert.

Jedes Item wird nach Schweregrad (0–3; keine bis sehr schwer) multipliziert mit der Häufigkeit (0–4; nie bis immer) bewertet, um eine Item-Teilpunktzahl von 0–12 zu erhalten, was zu einer Gesamtpunktzahl von 0 bis 168 führt .
Baseline über die Studiendauer bis Tag 42
Bewertung der vorläufigen Wirksamkeit der NLX-112-Behandlung bei der Verbesserung ausgewählter nicht-motorischer Symptome von PD – Lebensqualität mit PD.
Zeitfenster: Baseline über die Studiendauer bis Tag 42

Änderung der Gesamtpunktzahl und der Bereichspunktzahl des Parkinson-Fragebogens (PDQ39) gegenüber dem Ausgangswert.

Einzelne Items werden vom Patienten auf einer Skala von 0 bis 5 bewertet. Dimensionswerte werden auf einer Skala von 0 bis 100 berechnet.
Baseline über die Studiendauer bis Tag 42
Bewertung der vorläufigen Wirksamkeit der NLX-112-Behandlung bei der Verbesserung ausgewählter nicht-motorischer Symptome von PD – Stimmung.
Zeitfenster: Baseline über die Studiendauer bis Tag 42
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in der Hospital Anxiety Depression Scale (HADS). Der Fragebogen besteht aus 7 Items, die sich auf Angst beziehen, und 7, die sich auf Depression beziehen. Jeder Punkt auf den Fragebögen wird mit 0-3 bewertet, was bedeutet, dass eine Person entweder für Angst oder Depression zwischen 0 und 21 Punkte erzielen kann.
Baseline über die Studiendauer bis Tag 42
Bewertung der vorläufigen Wirksamkeit der NLX-112-Behandlung bei der Verbesserung ausgewählter nicht-motorischer Symptome von PD, einschließlich - Blasenfunktion
Zeitfenster: Baseline über die Studiendauer bis Tag 42

Veränderung gegenüber dem Ausgangswert im International Consultation on Incontinence Questionnaire (ICIQ) Overactive Bladder Module (ICIQ-OAB) Gesamtscore.

Jedes Element wird mit einer Häufigkeit von 0–4 bewertet, was eine Gesamtpunktzahl von 0–16 ergibt.
Baseline über die Studiendauer bis Tag 42
Bewertung der vorläufigen Wirksamkeit der NLX-112-Behandlung bei der Verbesserung ausgewählter nicht-motorischer Symptome von PD – Schlaffunktion.
Zeitfenster: Baseline über die Studiendauer bis Tag 42
Änderung der Epworth-Schläfrigkeitsskala (ESS) gegenüber dem Ausgangswert. Der ESS-Score (die Summe von 8 Itemscores, 0 - 3) kann zwischen 0 und 24 liegen.
Baseline über die Studiendauer bis Tag 42
Zur Entnahme von Blutproben für eine potenzielle NLX-112-Plasmakonzentrationsanalyse.
Zeitfenster: Tag 14 bis Tag 70
Plasmakonzentrationen von NLX-112.
Tag 14 bis Tag 70

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Neurolixis SAS

Mitarbeiter

Michael J. Fox Foundation for Parkinson's Research
CTC Clinical Trial Consultants AB
Parkinson´s UK

Ermittler

  • Studienleiter: Adrian Newman-Tancredi, PhD, Neurolixis SAS
  • Hauptermittler: Per Svenningsson, Professor, ASC Torsplan

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

9. November 2021

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

18. Januar 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

18. Januar 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

7. Oktober 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

24. November 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

8. Dezember 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

23. April 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. April 2024

Zuletzt verifiziert

1. März 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NLX-112-DYS-101

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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