Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке безопасности, переносимости и предварительной эффективности NLX-112 по сравнению с плацебо при дискинезии, вызванной L-допа

10 апреля 2024 г. обновлено: Neurolixis SAS

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование для оценки безопасности, переносимости и предварительной эффективности NLX-112 по сравнению с плацебо при леводопа-индуцированной дискинезии при болезни Паркинсона

Это двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование фазы 2а, в котором оценивают безопасность, переносимость и предварительную эффективность NLX-112 в дозе до 2 мг/сут (1 мг два раза в день) по сравнению с плацебо у пациентов с Л-Л от умеренной до тяжелой степени. ДОФА-индуцированная дискинезия (LID) при болезни Паркинсона (БП). NLX-112 будет повышаться либо до 2 мг/день, либо до максимальной хорошо переносимой дозы менее 2 мг/день в течение 4 недель, поддерживаться на хорошо переносимой дозе в течение дополнительных 2 недель, а затем снижаться. более 2 недель.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это двухгрупповое, двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование фазы 2а, оценивающее безопасность, переносимость и предварительную эффективность NLX 112 в дозе до 2 мг/сут по сравнению с плацебо у пациентов с умеренной и тяжелой индуцированной L-ДОФА дискинезии (LID) при болезни Паркинсона (БП). NLX-112 будет повышаться либо до 2 мг/день (1 мг два раза в сутки), либо до максимальной хорошо переносимой дозы менее 2 мг/день в течение 4 недель, сохраняя хорошо переносимую дозу в течение дополнительных 2 недель, а затем снижают дозу в течение 2 недель.

Пациенты будут обращаться в исследовательскую клинику для скринингового визита (посещение 1), за которым следует базовый визит в день 1 (посещение 2), во время которого пациенты будут рандомизированы и начнут лечение. Будут проведены два удаленных визита по телефону (дни 7 и 49 [посещение 3 и посещение 8]). После начала лечения будет проведено 2 личных визита в клинику для обеспечения безопасности (Дни 14 и 21 [Посещение 4 и Посещение 5]), 2 личных визита в клинику для оценки эффективности (Дни 28 и 42 [Посещение 6 и Посещение 5]). 7]) и одно последующее личное заключительное посещение по вопросам безопасности (день 70 [посещение 9]). Всего пациенты обратятся в клинику за 7 очных посещений. Пациенты, участвующие в исследовании, будут рандомизированы в соотношении 2:1 (пациенты 16:8) для получения либо NLX 112, либо плацебо.

При визитах 2, 6 и 7 оценка эффективности начнется через 30 минут после того, как пациент принял 150% своей обычной дозы L-ДОФА, когда пациент находится в состоянии ВКЛ и испытывает типичную дискинезию.

Домашний дневник дискинезии ПД (электронный) заполняется пациентами и/или лицом, осуществляющим уход, с согласованием времени включения с дискинезией между исследовательским персоналом и пациентом. Четыре последовательных 24-часовых дневника будут вестись до рандомизации (исходный уровень, визит 2) и перед визитами в клинику в дни 28 и 42 (посещения 6 и 7).

Носимое устройство для оценки дискинезии будет использоваться для мониторинга дискинезий в течение 4-дневного периода до исходного визита (День 1, визит 2) и 4-дневного периода до визитов в клинику в дни 28 и 42 (посещения 6 и 7). , соответственно).

Кровь для возможных измерений концентрации NLX-112 в плазме будет собираться в дни 14, 21, 28, 42 и 70 (посещения 4, 5, 6, 7 и 9).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

27

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Швеция
      • Gothenburg, Швеция, 413 45
        • Sahlgrenska Hospital
      • Lund, Швеция, 221 85
        • Skane University Hospital
      • Stockholm, Швеция, 171 76
        • Karolinska University Hospital, Solna
      • Stockholm, Швеция, 113 65
        • ASC Torsplan
      • Uppsala, Швеция, 752 37
        • CTC Clinical Trial Consultants AB (CTC)

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 30 лет до 85 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст пациента от 30 до 85 лет (включительно) с диагнозом идиопатическая БП в соответствии с критериями клинической диагностики банка мозга Общества болезни Паркинсона Великобритании.
  2. Пациент с БП стабильно и оптимально лечится L-ДОФА; другие методы лечения БП разрешены, если они использовались в течение не менее 4 недель предыдущего непрерывного лечения.
  3. Пациент соглашается на введение 150% его нормальной дозы L-ДОФА (максимальная доза L-ДОФА 250 мг) за 30 минут до оценки эффективности на исходном уровне (посещение 2) и во время 2 посещений клиники эффективности (посещения 6 и 7).
  4. Пациент с БП проявляет беспокоящую пиковую дозу LID, подтвержденную оценкой не менее 1 балла в части IV, пункт 33 (инвалидность) UPDRS при скрининге (визит 1) и в день 1 (базовый уровень, визит 2).
  5. По крайней мере, два 30-минутных периода времени с 9:00 до 16:00 и не менее 90 минут каждого 24-часового периода обозначаются как «ВКЛ с беспокоящей дискинезией» (согласно домашнему дневнику дискинезии PD) до дня 1 (базовый уровень). , посещение 2).
  6. Пациент (и/или опекун) демонстрирует способность точно заполнять записи в домашнем дневнике дискинезии ПД во время скринингового визита.
  7. Пациент может читать достаточно хорошо, чтобы понять документ об информированном согласии и другие тематические материалы.
  8. Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный результат анализа мочи на беременность при скрининге (посещение 1) и в день 1 (посещение 2), должны согласиться избегать беременности во время исследования и практиковать воздержание (разрешено только тогда, когда это является предпочтительным). и обычный образ жизни субъекта) или должен согласиться на использование высокоэффективного метода контрацепции с частотой неудач < 1% для предотвращения беременности (комбинированная [содержащая эстроген и прогестаген] гормональная контрацепция, связанная с ингибированием овуляции [пероральная, интравагинальная, трансдермальная ], гормональная контрацепция, содержащая только прогестаген, связанная с ингибированием овуляции [пероральная, инъекционная, имплантируемая, внутриматочная спираль [ВМС] или внутриматочная система, высвобождающая гормоны [ВМС]), начиная с 4 недель до введения исследуемого препарата и продолжая в течение курс исследования до 4 недель после последнего введения ИМФ. Субъекты женского пола должны согласиться воздерживаться от донорства яйцеклеток с даты введения дозы до 3 месяцев после введения дозы ИМФ. Их партнер-мужчина должен согласиться использовать презерватив в течение того же периода времени, если он не подвергался вазэктомии.

Женщины, не способные к деторождению, определяются как женщины в пременопаузе, подвергшиеся стерилизации (перевязка маточных труб или постоянная двусторонняя окклюзия фаллопиевых труб); или женщины, перенесшие гистерэктомию или двустороннюю овариэктомию; или постменопаузальный, определяемый как 12-месячная аменорея (в сомнительных случаях подтверждающим является образец крови с определением фолликулостимулирующего гормона [ФСГ] 25-140 МЕ/л).

Пациенты мужского пола должны быть подвергнуты вазэктомии, дать согласие на использование презерватива или практиковать половое воздержание, чтобы предотвратить беременность и воздействие наркотиков на партнершу, а также воздерживаться от донорства спермы с момента введения дозы до 3 месяцев после введения дозы ИЛП. Их партнерши детородного возраста должны использовать высокоэффективные методы контрацепции с частотой неудач < 1% для предотвращения беременности (см. выше) в течение того же периода.

Критерий исключения:

  1. У пациента тяжелая форма болезни Паркинсона со стадией Хен-Яра = 5.
  2. У пациента нестабильное медицинское состояние, предшествующая операция на головном мозге (за исключением глубокой стимуляции головного мозга [DBS], т. е. пациентам с DBS будет разрешено зачисление) или запланирована операция в течение испытательного периода.
  3. У пациента ортостатическая гипотензия: снижение систолического артериального давления (не менее чем на 20 мм рт. ст.) или диастолического артериального давления (не менее чем на 10 мм рт. ст.) в течение 2 минут после того, как пациент встает, по сравнению с давлением, полученным в положении лежа на спине в течение как минимум 5 минут. Во время скрининга и исходных посещений (посещение 1 и посещение 2) основные показатели жизнедеятельности для оценки ортостатической гипотензии будут измеряться в трех повторностях с интервалом в 15–20 минут, причем для исключения используется среднее из трех оценок.
  4. У пациента деменция (MMSE <20).
  5. У пациента клинически значимое заболевание почек или печени.
  6. В настоящее время у пациента наблюдается генерализованное обсессивно-компульсивное расстройство, паническое расстройство, биполярное расстройство, посттравматический стрессовый синдром (ПТСР), клинически значимая парасомния или любое другое психотическое расстройство, установленное в ходе структурированного клинического интервью для расстройств DSM (SCID). Допускаются зрительные галлюцинации.
  7. Любые суицидальные действия за последние 2 года (по решению следователя, т. е. фактическая попытка, прерванная попытка, прерванная попытка или подготовительные действия или поведение).
  8. Любые суицидальные мысли типа 4 или 5 по шкале C-SSRS за последние 3 месяца (т. активная суицидальная мысль с намерением, но без конкретного плана, или активная суицидальная мысль с планом и намерением).
  9. Пациент принимал антиконвульсанты, нейролептики (кроме кветиапина), пиндолол, тертатолол или буспирон в течение 4 недель после исходного уровня (день 1, визит 2).
  10. Пациент принимал какие-либо лекарства в течение 4 недель от исходного уровня (день 1, визит 2), которые ингибируют или активируют CYP4503A4.
  11. Пациент одновременно участвует в другом испытании лекарственного средства или участвовал в испытании другого исследуемого лекарственного средства в течение последних 3 месяцев.
  12. По мнению исследователя, пациент подвергается высокому риску несоблюдения режима лечения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: NLX-112
Пациенты будут самостоятельно вводить NLX-112 2 раза в день, один раз утром и один раз вечером. Повышение дозы в течение 4 недель, максимальная доза 2 мг/сут в течение 2 недель, снижение дозы в течение 2 недель.
Лекарство: NLX-112
NLX-112 будет поставляться в виде таблеток, содержащих 0,25 мг NLX-112. NLX-112 представляет собой структурно новый высокоэффективный селективный агонист 5-HT1A-рецепторов центрального действия с наномолярным сродством к 5-HT1A-рецепторам. Предлагается для лечения L-DOPA-индуцированной дискинезии при болезни Паркинсона.
Другие имена:
  • F13640
  • бефирадол
  • 4-пиперидинметанамин
  • 1-(3-хлор-4-фторбензоил)-4-фтор-N-[(5-метил-2-пиридинил)-метил]
  • (2E)-2-бутендиоат
Плацебо Компаратор: Плацебо
Пациенты будут самостоятельно вводить плацебо 2 раза в день, один раз утром и один раз вечером. Повышение количества таблеток в течение 4 недель, количество таблеток, эквивалентное максимальной дозе 2 мг/сут NLX-112, в течение 2 недель, снижение количества таблеток в течение 2 недель.
Лекарство: Плацебо
Плацебо будут представлять собой соответствующие таблетки (идентичного веса, формы и цвета) без NLX-112.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: НЯ (включая СНЯ) собирались с начала применения ИЛП до визита в конце исследования. До завершения обучения в среднем 10 недель.
Количество пациентов с нежелательными явлениями (НЯ), разделенными на категории тяжести/интенсивности (от 1 до 5 степени в соответствии с общими терминологическими критериями для НЯ (CTCAE) v5.0) и оцененной связью с ИЛП (маловероятно, возможно или вероятно связано). НЯ (включая СНЯ) собирались с начала применения ИЛП до визита в конце исследования.
НЯ (включая СНЯ) собирались с начала применения ИЛП до визита в конце исследования. До завершения обучения в среднем 10 недель.
Количество участников с какими-либо клинически значимыми изменениями по сравнению с исходным уровнем электрокардиограммы (ЭКГ)
Временное ограничение: Визит 1 (скрининг), Визит 2 (исходный уровень, день 1), Визит 4 (Визит для проверки клинической безопасности, день 14), Визит 5 (Визит для проверки клинической безопасности, день 21), Визит 6 (Визит для оценки клинической эффективности, день 28), Визит 7 (Визит для оценки эффективности клиники, день 42) и визит 9 (последующий визит в клинику, день 70).
Количество пациентов с клинически значимыми изменениями по сравнению с исходным уровнем на электрокардиограмме (частота, интервал PR, продолжительность QRS, QT, QTcB и QTcF). Любые отклонения были указаны и документированы как клинически значимые или не клинически значимые.
Визит 1 (скрининг), Визит 2 (исходный уровень, день 1), Визит 4 (Визит для проверки клинической безопасности, день 14), Визит 5 (Визит для проверки клинической безопасности, день 21), Визит 6 (Визит для оценки клинической эффективности, день 28), Визит 7 (Визит для оценки эффективности клиники, день 42) и визит 9 (последующий визит в клинику, день 70).
Число пациентов с какими-либо клинически значимыми изменениями показателей жизнедеятельности по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Визит 1 (скрининг), Визит 2 (исходный уровень, день 1), Визит 4 (Визит для проверки клинической безопасности, день 14), Визит 5 (Визит для проверки клинической безопасности, день 21), Визит 6 (Визит для оценки клинической эффективности, день 28), Визит 7 (Визит для оценки эффективности клиники, день 42) и визит 9 (последующий визит в клинику, день 70).
Число пациентов с клинически значимыми изменениями жизненно важных показателей по сравнению с исходным уровнем (систолическое артериальное давление (мм рт. ст.), диастолическое артериальное давление (мм рт. ст.), частота сердечных сокращений, частота дыхания, температура тела). Любые жизненные показатели, выходящие за пределы нормального диапазона в каждом месте, были расценены клиницистом как клинически значимые или клинически значимые.
Визит 1 (скрининг), Визит 2 (исходный уровень, день 1), Визит 4 (Визит для проверки клинической безопасности, день 14), Визит 5 (Визит для проверки клинической безопасности, день 21), Визит 6 (Визит для оценки клинической эффективности, день 28), Визит 7 (Визит для оценки эффективности клиники, день 42) и визит 9 (последующий визит в клинику, день 70).
Число пациентов с любыми клинически значимыми изменениями лабораторных показателей безопасности по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Визит 1 (скрининг), Визит 2 (исходный уровень, день 1), Визит 4 (Визит для проверки клинической безопасности, день 14), Визит 5 (Визит для проверки клинической безопасности, день 21), Визит 6 (Визит для оценки клинической эффективности, день 28), Визит 7 (Визит для оценки эффективности клиники, день 42) и визит 9 (последующий визит в клинику, день 70).
Число пациентов с клинически значимыми изменениями лабораторных показателей безопасности по сравнению с исходным уровнем. Любые лабораторные значения, выходящие за пределы нормального диапазона в каждом месте, расценивались как клинически не значимые или клинически значимые.
Визит 1 (скрининг), Визит 2 (исходный уровень, день 1), Визит 4 (Визит для проверки клинической безопасности, день 14), Визит 5 (Визит для проверки клинической безопасности, день 21), Визит 6 (Визит для оценки клинической эффективности, день 28), Визит 7 (Визит для оценки эффективности клиники, день 42) и визит 9 (последующий визит в клинику, день 70).
Число пациентов с клинически значимыми отклонениями при физикальном осмотре
Временное ограничение: Визит 1 (скрининг) и визит 9 (последующий визит в клинику, день 70).
Число пациентов с клинически значимыми отклонениями при физикальном осмотре, исследованных по общему виду, голове, ушам, глазам, носу, горлу, шее, коже, сердечно-сосудистой системе, дыхательной системе, брюшной системе и нервной системе. Любые отклонения были указаны и документированы как клинически значимые или не клинически значимые.
Визит 1 (скрининг) и визит 9 (последующий визит в клинику, день 70).
Число пациентов с суицидальными мыслями/поведением по оценке Колумбийской шкалы тяжести суицида (C-SSRS)
Временное ограничение: Исходная шкала использовалась при скрининге (визит 1) и шкала последующего наблюдения при всех последующих визитах (визит 2, 4-7, 9).
Число пациентов с изменением суицидальных мыслей/поведения по сравнению с исходным уровнем по данным опросника C-SSRS без суммирования общего балла. Шкала содержит 6 вопросов «да» или «нет», в которых респондентов просили указать, испытывали ли они несколько мыслей или чувств, связанных с самоубийством, за последние 3 месяца и поведения в течение жизни, используя базовую шкалу при первом посещении, а также любые изменения. с момента последнего визита с использованием шкалы наблюдения при последующих визитах. Каждый вопрос касается отдельного компонента тяжести суицидальных мыслей и поведения респондента. Q1: желание умереть, Q2: неконкретные суицидальные мысли, Q3-5: более конкретные суицидальные мысли и намерение действовать, Q6: суицидальное поведение на протяжении всей жизни респондента и в течение последних 3 месяцев или с момента последнего посещения для посещений после посещения 1 .
Исходная шкала использовалась при скрининге (визит 1) и шкала последующего наблюдения при всех последующих визитах (визит 2, 4-7, 9).

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение по сравнению с исходным уровнем при окончательном визите в клинику для оценки эффективности (42-й день) после приема 150% дозы L-допы по общей шкале Единой рейтинговой шкалы дискинезии (UDysRS) — изменение по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходно (день 1, посещение 2) и день 42 (посещение 7)

Единая рейтинговая шкала дискинезии (UDysRS) — это рейтинговый инструмент, предназначенный для оценки основных особенностей дискинезии при болезни Паркинсона. UDysRS состоит из 4 частей:

  • Часть 1, историческая инвалидность с учетом представлений пациента о влиянии на повседневную жизнь (ADL) дискинезии (11 пунктов).
  • Часть 2, историческая инвалидность в отношении восприятия пациентом влияния на ADL внедистонии (4 пункта).
  • Часть 3, объективные нарушения, в которых оценивают выраженность дискинезии, пораженные части тела и тип нарушения (хореический или дистонический) (7 пунктов).
  • Часть 4, объективная инвалидность, на основе оценки деятельности Части 3 (4 пункта).

Каждый элемент UDysRS оценивался по шкале от 0 до 4 с возможной максимальной общей суммой баллов 104, где более высокий балл указывает на худший результат.

Части 3 и 4 UDysRS повторялись 3 раза после каждой пробы L-допы, а момент времени с наихудшим результатом использовался для расчета общей суммы баллов.
Исходно (день 1, посещение 2) и день 42 (посещение 7)
Изменение общего балла UDysRS по сравнению с исходным уровнем на 28-й день после введения 150% дозы L-ДОФА – изменение по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходно (день 1, посещение 2) и день 28 (посещение 6)

Единая рейтинговая шкала дискинезии (UDysRS) — это рейтинговый инструмент, предназначенный для оценки основных особенностей дискинезии при болезни Паркинсона. UDysRS состоит из 4 частей:

  • Часть 1, историческая инвалидность с учетом представлений пациента о влиянии на повседневную жизнь (ADL) дискинезии (11 пунктов).
  • Часть 2, историческая инвалидность в отношении восприятия пациентом влияния на ADL внедистонии (4 пункта).
  • Часть 3, объективные нарушения, в которых оценивают выраженность дискинезии, пораженные части тела и тип нарушения (хореический или дистонический) (7 пунктов).
  • Часть 4, объективная инвалидность, на основе оценки деятельности Части 3 (4 пункта).

Каждый элемент UDysRS оценивался по шкале от 0 до 4 с возможной максимальной общей суммой баллов 104, где более высокий балл указывает на худший результат.

Части 3 и 4 UDysRS повторялись 3 раза после каждой пробы L-допы, а момент времени с наихудшим результатом использовался для расчета общей суммы баллов.
Исходно (день 1, посещение 2) и день 28 (посещение 6)
Изменение общего объективного показателя (части 3, 4) теста UDysRS по сравнению с исходным уровнем на 28-й и 42-й день после контрольной дозы 150% L-ДОФА – изменение по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходно (день 1, визит 2), день 28 и день 42 (визиты 6 и 7)

Единая рейтинговая шкала дискинезии (UDysRS) — это рейтинговый инструмент, предназначенный для оценки основных особенностей дискинезии при болезни Паркинсона. UDysRS состоит из 4 частей:

  • Часть 1, историческая инвалидность с учетом представлений пациента о влиянии на повседневную жизнь (ADL) дискинезии (11 пунктов).
  • Часть 2, историческая инвалидность в отношении восприятия пациентом влияния на ADL внедистонии (4 пункта).
  • Часть 3, объективные нарушения, в которых оценивают выраженность дискинезии, пораженные части тела и тип нарушения (хореический или дистонический) (7 пунктов).
  • Часть 4, объективная инвалидность, на основе оценки деятельности Части 3 (4 пункта).

Каждый пункт UDysRS оценивался по шкале от 0 до 4, при этом возможная общая сумма баллов за части 3 и 4 составляла 44, где более высокий балл указывает на худший результат.

Части 3 и 4 UDysRS повторялись 3 раза после каждого введения леводопы, а момент времени с наихудшим результатом использовался для расчета общей суммы баллов.
Исходно (день 1, визит 2), день 28 и день 42 (визиты 6 и 7)
Изменение по сравнению с исходным уровнем во времени включения без вызывающей дискомфорт дискинезии (включение без дискинезии плюс включение с не вызывающей беспокойства дискинезией) на основе домашнего дневника дискинезии у PD - изменение по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень - до дня 1 (посещение 2), титрование - до дня 28 (посещение 6) и устойчивое состояние до дня 42 (посещение 7).

Домашний дневник дискинезии PD (электронный), заполненный пациентом и/или лицом, осуществляющим уход, с согласованием времени включения с дискинезией между исследовательским персоналом и пациентом. Дневник был интегрирован в носимую систему оценки дискинезии Kinesia 360 и основан на домашнем дневнике PD, разработанном Хаузером и др. в 2004 году. Дневник использовался для оценки 5 различных состояний через 30-минутные интервалы времени в течение 2x24 часов перед визитом 2 (исходный уровень), визитом 6 (титрование) и визитом 7 (стационарное состояние):

  • СПЯЩИЙ;
  • ВЫКЛЮЧЕННЫЙ;
  • ОН (т.е. адекватный контроль симптомов БП) без дискинезии;
  • ОН с не вызывающей беспокойства дискинезией;
  • НА с мучительной дискинезией.

Представлено как отношение времени включения без вызывающей дискомфорт дискинезии (сумма времени включения без дискинезии вместе со временем включения с не вызывающей беспокойство дискинезией) по сравнению с общим временем бодрствования (включения и выключения).
Исходный уровень - до дня 1 (посещение 2), титрование - до дня 28 (посещение 6) и устойчивое состояние до дня 42 (посещение 7).
Изменение показателей Единой шкалы оценки болезни Паркинсона (UPDRS) по сравнению с исходным уровнем (Часть III, Двигательный осмотр) — изменение по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходно (день 1, посещение 2), день 28 (посещение 6), день 42 (посещение 7) и день 70 (посещение 9).

UPDRS — одна из наиболее широко используемых рейтинговых шкал, используемых при оценке БП. ЕПДРС состоит из 4 частей:

  • Часть I оценивает немоторные переживания повседневной жизни, такие как когнитивные нарушения и депрессивное настроение (4 пункта).
  • Часть II оценивает двигательный опыт повседневной жизни, такой как речь и задачи по приему пищи (13 вопросов).
  • Часть III представляет собой моторное обследование, проводимое врачом, включая оценку таких симптомов, как ригидность и тремор (27 пунктов).
  • Часть IV представляет собой оценку двигательных осложнений, таких как время, проведенное с дискинезией, и функциональное влияние дискинезий (11 пунктов).

Каждый пункт в UPDRS оценивался от 0 до 4 (7 пунктов в Части IV оценивались от 0 до 1), а отдельные баллы суммировались для получения общего балла, указывающего на тяжесть заболевания, при этом балл 0 указывает на отсутствие заболевания. инвалидность, а балл 199 является наиболее тяжелым (что указывает на полную инвалидность). Общая сумма баллов только за Часть III составляет 108.
Исходно (день 1, посещение 2), день 28 (посещение 6), день 42 (посещение 7) и день 70 (посещение 9).
Изменение по сравнению с базовым уровнем в комбинированных баллах UPDRS (части I, II, III и IV) – изменение по сравнению с базовым уровнем
Временное ограничение: Исходно (день 1, посещение 2), день 28 (посещение 6), день 42 (посещение 7) и день 70 (посещение 9).

UPDRS — одна из наиболее широко используемых рейтинговых шкал, используемых при оценке БП. ЕПДРС состоит из 4 частей:

Часть I оценивает немоторные переживания повседневной жизни, такие как когнитивные нарушения и депрессивное настроение (4 пункта).

Часть II оценивает двигательный опыт повседневной жизни, такой как речь и задачи по приему пищи (13 вопросов).

Часть III представляет собой моторное обследование, проводимое врачом, включая оценку таких симптомов, как ригидность и тремор (27 пунктов).

Часть IV представляет собой оценку двигательных осложнений, таких как время, проведенное с дискинезией, и функциональное влияние дискинезий (11 пунктов).

Каждый пункт в UPDRS оценивался от 0 до 4 (7 пунктов в Части IV оценивались от 0 до 1), а отдельные баллы суммировались для получения общего балла, указывающего на тяжесть заболевания, при этом балл 0 указывает на отсутствие заболевания. инвалидность, а оценка 199 является самой тяжелой (что указывает на полную инвалидность).
Исходно (день 1, посещение 2), день 28 (посещение 6), день 42 (посещение 7) и день 70 (посещение 9).
Количество пациентов в каждой категории клинического общего впечатления об изменении (CGI-C) общих симптомов БП
Временное ограничение: Врач оценил общее состояние пациента с помощью CGI-S на исходном уровне (день 1, визит 2) и CGI-C на день 28 (визит 6) и день 42 (визит 7).

CGI-C — это шкала, ориентированная на врача, которая оценивает общее улучшение состояния пациента по сравнению с клинической шкалой общего впечатления о тяжести (CGI-S), проводимой на исходном уровне.

1 - Нормальный, не болен, 2 - Пограничный больной, 3 - Легко больной, 4 - Умеренно больной, 5 - Выраженно больной, 6 - Тяжелый больной, 7 - Среди наиболее тяжело больных пациентов По шкале CGI-C состояние пациента оценивается от 1 до 7: 1 – Очень значительно улучшилось, 2 – Значительно улучшилось, 3 – Минимально улучшилось, 4 – Без изменений, 5 – Минимально хуже, 6 – Значительно хуже, 7 – Очень значительно хуже
Врач оценил общее состояние пациента с помощью CGI-S на исходном уровне (день 1, визит 2) и CGI-C на день 28 (визит 6) и день 42 (визит 7).
Изменение показателей дискинезии по сравнению с исходным уровнем, измеренное с помощью портативной системы оценки дискинезии Kinesia 360 (Great Lakes Neurotechnologies, Inc) — абсолютное изменение по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень - до дня 1 (посещение 2), титрование - до дня 28 (посещение 6) и устойчивое состояние до дня 42 (посещение 7).
Для мониторинга дискинезий использовали портативную систему оценки дискинезии Kinesia 360 (Great Lakes Neurotechnologies, Inc). Датчики, надеваемые на запястье и лодыжку, в сочетании с мобильным приложением непрерывно записывают данные для оценки дискинезии. Алгоритмы использовались для обнаружения симптомов по данным датчиков движения и расчета оценки тяжести (от 0 до 1, где оценка 0 соответствует отсутствию дискинезии, а оценка 1 соответствует дискинезии) каждые 2 минуты. Сбор данных о дискинезии с помощью носимых устройств проводился в течение 2-дневного периода перед визитом 2 (исходный уровень), визитом 6 (титрование) и визитом 7 (стационарное состояние). Результат представлен как среднее соотношение на исходном уровне и абсолютное изменение соотношения по сравнению с исходным уровнем.
Исходный уровень - до дня 1 (посещение 2), титрование - до дня 28 (посещение 6) и устойчивое состояние до дня 42 (посещение 7).

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценить предварительную эффективность лечения NLX-112 в улучшении отдельных немоторных симптомов БП - боли.
Временное ограничение: Исходный уровень в течение продолжительности исследования до 42-го дня

Изменение по сравнению с исходным уровнем общего балла по Шкале боли при болезни Паркинсона (KPPS) и каждого из 7 подбаллов домена боли.

Каждый элемент оценивается по серьезности (0–3; от нуля до очень серьезной), умноженной на частоту (0–4; никогда до постоянной) для подсчета пункта от 0 до 12, что дает общий балл от 0 до 168. .
Исходный уровень в течение продолжительности исследования до 42-го дня
Оценить предварительную эффективность лечения NLX-112 в улучшении отдельных немоторных симптомов БП - качества жизни с БП.
Временное ограничение: Исходный уровень в течение продолжительности исследования до 42-го дня

Изменение общего балла и баллов домена по сравнению с исходным уровнем в опроснике по болезни Паркинсона (PDQ39).

Отдельные элементы оцениваются пациентом по шкале от 0 до 5. Баллы измерения рассчитываются по шкале от 0 до 100.
Исходный уровень в течение продолжительности исследования до 42-го дня
Оценить предварительную эффективность лечения NLX-112 в улучшении отдельных немоторных симптомов БП — настроения.
Временное ограничение: Исходный уровень в течение продолжительности исследования до 42-го дня
Изменение по сравнению с исходным уровнем в Госпитальной шкале тревоги и депрессии (HADS). Опросник состоит из 7 пунктов, относящихся к тревоге, и 7, связанных с депрессией. Каждый пункт анкеты оценивается по шкале от 0 до 3, что означает, что человек может набрать от 0 до 21 балл либо за тревогу, либо за депрессию.
Исходный уровень в течение продолжительности исследования до 42-го дня
Оценить предварительную эффективность лечения NLX-112 в улучшении отдельных немоторных симптомов БП, в том числе функции мочевого пузыря.
Временное ограничение: Исходный уровень в течение продолжительности исследования до 42-го дня

Изменение общего балла модуля гиперактивного мочевого пузыря (ICIQ-OAB) по сравнению с исходным уровнем по сравнению с исходным уровнем.

Каждый элемент оценивается по частоте от 0 до 4, что дает общий балл от 0 до 16.
Исходный уровень в течение продолжительности исследования до 42-го дня
Оценить предварительную эффективность лечения NLX-112 в улучшении некоторых немоторных симптомов БП - функции сна.
Временное ограничение: Исходный уровень в течение продолжительности исследования до 42-го дня
Изменение шкалы сонливости Эпворта (ESS) по сравнению с исходным уровнем. Оценка ESS (сумма баллов по 8 пунктам, от 0 до 3) может варьироваться от 0 до 24.
Исходный уровень в течение продолжительности исследования до 42-го дня
Собрать образцы крови для потенциального анализа концентрации NLX-112 в плазме.
Временное ограничение: С 14 по 70 день
Плазменные концентрации NLX-112.
С 14 по 70 день

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Neurolixis SAS

Соавторы

Michael J. Fox Foundation for Parkinson's Research
CTC Clinical Trial Consultants AB
Parkinson´s UK

Следователи

  • Директор по исследованиям: Adrian Newman-Tancredi, PhD, Neurolixis SAS
  • Главный следователь: Per Svenningsson, Professor, ASC Torsplan

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

9 ноября 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

18 января 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

18 января 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 октября 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 ноября 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

8 декабря 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 апреля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 апреля 2024 г.

Последняя проверка

1 марта 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NLX-112-DYS-101

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования NLX-112

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться