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Effets du préconditionnement hypoxique-hyperoxique chez les patients cardio-chirurgicaux

Effets du préconditionnement hypoxique-hyperoxique sur la protection du myocarde contre les lésions d'ischémie-reperfusion chez les patients cardio-chirurgicaux

Le pontage aortocoronarien (CABG) avec circulation extracorporelle est une thérapie chirurgicale courante pour les patients souffrant de maladies coronariennes. Le cœur est soumis à une longue période d'ischémie due à l'occlusion de l'aorte. Le lourd fardeau des lésions d'ischémie-reperfusion myocardique (IRI) induit ainsi la mort des cardiomyocytes, ce qui peut paradoxalement réduire l'effet bénéfique du PAC. Le préconditionnement par hypoxie ou hyperoxie modérée constitue une méthode efficace sans médicament pour augmenter la résistance de l'organisme aux effets négatifs, y compris l'IR.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Il a été fermement établi que la diminution de l'apport d'oxygène aux tissus en réponse à l'hypoxie est contrée par une combinaison de l'augmentation du flux sanguin régional et de l'amélioration de la densité capillaire fonctionnelle dans la microcirculation. Dans des études expérimentales, l'exposition à l'hyperoxie pendant un temps limité avant l'ischémie induit un stress oxydatif systémique de bas grade évoque un effet de type préconditionnement sur le myocarde et réduit la zone d'infarctus de 20%, et le nombre d'arythmies après ischémie-reperfusion. Cent vingt patients ont été randomisés en deux groupes égaux : le préconditionnement hypoxique-hyperoxique avant la chirurgie (groupe HHP) et le groupe témoin (sans préconditionnement). Le contrôle de la sécurité de la procédure de préconditionnement comprenait la surveillance ECG, la pression artérielle invasive, le débit cardiaque, l'oxymétrie de pouls, la capnographie, l'oxymétrie cérébrale, la mesure du seuil anaérobie ; l'état acido-basique et l'état métabolique du sang artériel et veineux ont été évalués toutes les 10 min au cours de la procédure de préconditionnement ; les paramètres d'équilibre en oxygène ont été calculés. Soixante-douze heures avant la chirurgie, un seuil anaérobie a été déterminé pour établir une concentration en oxygène sûre dans le mélange de gaz respiratoire pendant la phase de préconditionnement hypoxique de 10 à 14 %, suivie d'une concentration en oxygène de 75 à 80 % pendant la phase hyperoxique.

Le préconditionnement hypoxique-hyperoxique avec une sélection de paramètres individuels basée sur le seuil anaérobie chez les patients atteints de maladies coronariennes avant le stade principal de la chirurgie cardiaque avec un pontage cardiopulmonaire devrait réduire la durée de la ventilation mécanique, le soutien des catécholamines et la fréquence des complications périopératoires.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

120

Phase

  • N'est pas applicable

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • la nécessité d'un pontage aortocoronarien (CABG)

Critère d'exclusion:

  • âge supérieur à 75 ans
  • chirurgie d'urgence
  • diabète sucré
  • exacerbation d'une maladie chronique 1 semaine avant la chirurgie
  • toute maladie oncologique au moment de l'examen

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Préconditionnement hypoxique-hyperoxique (HHP)
L'HHP a été réalisée de la manière suivante : respiration avec un mélange gazeux hypoxique pendant 10 min avec développement d'une hypoxémie, puis respiration avec un mélange gazeux hyperoxique pendant 30 minutes, et au dernier stade, une période de respiration avec de l'air atmosphérique jusqu'à ce que le cardio- le pontage pulmonaire est connecté. Le seuil anaérobie a été déterminé 72 heures avant la chirurgie pour établir une concentration en oxygène sûre dans le mélange de gaz respiratoire pendant la phase hypoxique du préconditionnement.
Les patients ont été intubés et ventilés mécaniquement avec les valeurs cibles de PaO2 et PaCO2 (80 - 120 mm Hg et 35 - 45 mm Hg, respectivement) sous anesthésie par inhalation. La HHP a été réalisée de la manière suivante : respiration avec un mélange gazeux hypoxique pendant 10 min avec développement de l'hypoxémie, puis respiration avec un mélange gazeux hyperoxique pendant 30 minutes, puis une période de respiration avec de l'air atmosphérique (normoxie et normocapnie) jusqu'à la cardio- le pontage pulmonaire est connecté.
Autres noms:
  • HHP
Comparateur placebo: Contrôle
Le seuil anaérobie a été déterminé, cependant, les patients du groupe témoin n'ont pas été préconditionnés. La ventilation mécanique a été réalisée avec des réglages individuels maintenant les valeurs cibles de PaO2 et PaCO2 (80 - 120 mm Hg et 35 - 45 mm Hg, respectivement), jusqu'à ce que le pontage cardio-pulmonaire soit connecté.
Les patients ont été intubés et ventilés mécaniquement avec les valeurs cibles de PaO2 et PaCO2 (80 - 120 mm Hg et 35 - 45 mm Hg, respectivement) sous anesthésie par inhalation jusqu'à ce que le pontage cardio-pulmonaire soit connecté.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec complications
Délai: 60 jours
Tout type de complications en période postopératoire
60 jours
Ventilation mécanique
Délai: 60 jours
Temps de ventilation mécanique
60 jours
Taux de récupération spontanée du rythme sinusal
Délai: 14 jours
Récupération spontanée du rythme sinusal après chirurgie
14 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Prise en charge des catécholamines
Délai: 60 jours
Temps de support des catécholamines
60 jours
Troponine T
Délai: 12 heures
Concentration de troponine T
12 heures
Endothéline-1
Délai: 1 jour avant la chirurgie
Concentrations d'endothéline-1
1 jour avant la chirurgie
Dynamique de l'endothéline-1 1
Délai: à la fin de la chirurgie
Concentrations d'endothéline-1
à la fin de la chirurgie
Dynamique de l'endothéline-1 2
Délai: 24 heures après la chirurgie
Concentrations d'endothéline-1
24 heures après la chirurgie
NOx total
Délai: 1 jour avant la chirurgie
Concentrations totales de NOx
1 jour avant la chirurgie
Dynamique totale des NOx 1
Délai: à la fin de la chirurgie
Concentrations totales de NOx
à la fin de la chirurgie
Dynamique totale des NOx 2
Délai: 24 heures après la chirurgie
Concentrations totales de NOx
24 heures après la chirurgie
Diméthylarginine asymétrique (ADMA)
Délai: 1 jour avant la chirurgie
Concentrations d'ADMA
1 jour avant la chirurgie
Dynamique ADMA 1
Délai: à la fin de la chirurgie
Concentrations d'ADMA
à la fin de la chirurgie
Dynamique ADMA 2
Délai: 24 heures après la chirurgie
Concentrations d'ADMA
24 heures après la chirurgie

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 juin 2015

Achèvement primaire (Réel)

15 janvier 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

22 février 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 avril 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 avril 2022

Première publication (Réel)

29 avril 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 mai 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 mai 2022

Dernière vérification

1 avril 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

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