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Une étude visant à étudier l'innocuité et la tolérabilité du ziftoménib en association avec le vénétoclax/azacitidine, le vénétoclax ou 7+3 chez les patients atteints de LAM

17 avril 2024 mis à jour par: Kura Oncology, Inc.

Étude de phase 1 sur le vénétoclax/azacitidine ou le vénétoclax en association avec le ziftoménib ou la chimiothérapie d'induction standard à base de cytarabine/daunorubicine (7+3) en association avec le ziftoménib pour le traitement des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë

Cette étude de phase 1 évaluera l'innocuité, la tolérabilité et l'activité antileucémique préliminaire du ziftoménib en association avec le vénétoclax et l'azacitidine (ven/aza), ven et 7+3 pour deux bras différents définis au niveau moléculaire, NPM1-m et KMT2A-r .

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

212

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90033
        • Recrutement
        • USC University of Southern California / Norris Comprehensive Cancer Center
        • Contact:
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • Recrutement
        • UCLA - Bowyer Oncology Center
        • Contact:
      • Orange, California, États-Unis, 92868
        • Recrutement
        • UCI Health Chao Family Comprehensive Cancer Center
        • Contact:
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • Recrutement
        • UC Health Blood Disorders and Cell Therapies Center - Anschutz Medical Campus
        • Contact:
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80218
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06510
        • Recrutement
        • Yale Cancer Center and Smilow Cancer Hospital
        • Contact:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Recrutement
        • Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center of Northwestern University
        • Contact:
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, États-Unis, 66205
        • Recrutement
        • The University of Kansas Cancer Center
        • Contact:
    • Kentucky
    • Louisiana
      • Jefferson, Louisiana, États-Unis, 70121
        • Recrutement
        • Ochsner MD Anderson Cancer Center
        • Contact:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Recrutement
        • Massachusetts General Hospital
        • Contact:
          • Amir Fathi, MD
          • Numéro de téléphone: 617-724-1124
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Recrutement
        • Karmanos Cancer Institute
        • Contact:
          • Karmanos Cancer Institute
          • Numéro de téléphone: 800-527-6266
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
        • Recrutement
        • University of Minnesota
        • Contact:
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, États-Unis, 08903
    • New York
      • Buffalo, New York, États-Unis, 14203
      • New York, New York, États-Unis, 10021
        • Recrutement
        • New York - Presbyterian / Weill Cornell Medicine
        • Contact:
      • New York, New York, États-Unis, 10029
      • Stony Brook, New York, États-Unis, 11794
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27705
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Recrutement
        • Cleveland Clinic
        • Contact:
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
    • Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
        • Recrutement
        • TriStar Bone Marrow Transplant
        • Contact:
          • Ask Sarah
          • Numéro de téléphone: 844-482-4812
    • Texas
      • Austin, Texas, États-Unis, 78704
        • Recrutement
        • Sarah Cannon Research Institute - St. David's South Austin Medical Center / Texas Oncology South Austin
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75235
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Recrutement
        • MD Anderson Cancer Center
        • Chercheur principal:
          • Ghayas Issa, MD
        • Contact:
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
        • Recrutement
        • UW Health - Carbone Cancer Center
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion clés :

  • Les patients doivent avoir une mutation NPM1 documentée ou un réarrangement KMT2A et avoir une LAM nouvellement diagnostiquée ou en rechute/réfractaire
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
  • Fonction hépatique, rénale et cardiaque adéquate selon les critères définis par le protocole
  • Une femme en âge de procréer doit accepter d'utiliser une contraception adéquate à partir du moment du dépistage jusqu'à 180 jours après la dernière dose de l'intervention à l'étude. Un homme en âge de procréer doit accepter d'utiliser l'abstinence ou une contraception adéquate à partir du moment du dépistage jusqu'à 90 jours après la dernière dose de l'intervention à l'étude

Critères d'exclusion clés :

  • Diagnostic de leucémie promyélocytaire aiguë ou de leucémie myélomonocytaire chronique blastique
  • Antécédents connus d'altération BCR-ABL
  • Tumeur hépatique maligne avancée [pour les patients recevant l'association ven/aza]
  • Administration de vaccins vivants atténués dans les 14 jours avant, pendant ou après le traitement jusqu'à la récupération des lymphocytes B
  • Atteinte active du système nerveux central (SNC) par la LAM.
  • Signes/symptômes cliniques de leucostase ou GB > 25 000/microlitre. L'hydroxyurée et/ou la leucaphérèse sont autorisées pour répondre à ce critère
  • Non récupéré au grade ≤ 1 (NCI-CTCAE v5.0) de toutes les toxicités non hématologiques à l'exception de l'alopécie
  • Virus de l'immunodéficience humaine cliniquement actif connu, infection active par l'hépatite B ou l'hépatite C active
  • Pour les cohortes nouvellement diagnostiquées : ayant reçu une chimiothérapie antérieure pour la leucémie, à l'exception de l'hydroxyurée et/ou de la leucaphérèse pour contrôler la leucocytose, un traitement antérieur avec de l'acide tout-transrétinoïque pour une leucémie aiguë promyélocytaire initialement suspectée, ou une thérapie non-HMA pour un syndrome myélodysplasique antérieur
  • Pour les cohortes en rechute/réfractaires : ont reçu une chimiothérapie, une immunothérapie, une radiothérapie ou toute thérapie auxiliaire considérée comme expérimentale < 14 jours avant la première dose de ziftoménib ou dans les 5 demi-vies du médicament avant la première dose du médicament à l'étude
  • Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une maladie cardiaque telle que définie dans le protocole
  • Intervalle QT moyen corrigé corrigé pour la fréquence cardiaque par la formule de Fredericia (QTcF) > 480 ms sur des ECG en triple
  • Infection incontrôlée
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Une tumeur maligne active et recevant actuellement une chimiothérapie pour cette tumeur maligne ou cette maladie qui n'est pas contrôlée/progresse

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Escalade de dose : Ziftomenib/Venetoclax/Azacitidine dans R/R NPM1-m (A-1)
Ziftomenib/Venetoclax/Azacitidine chez les patients atteints de LAM NPM1-m en rechute/réfractaire qui ont échoué à au moins une ligne de traitement antérieure
Médicament: Ziftoménib
Administration par voie orale
Médicament: Vénétoclax
Administration par voie orale
Médicament: Azacitidine
Administration sous-cutanée ou intraveineuse
Expérimental: Augmentation de la dose : Ziftoménib/7+3 dans 1 L NPM1-m (A-2)
Ziftomenib/7+3 chez les patients atteints de LAM NPM1-m nouvellement diagnostiqués qui sont candidats à une chimiothérapie intensive et qui répondent à la définition du protocole de maladie à haut risque
Médicament: Ziftoménib
Administration par voie orale
Médicament: Daunorubicine
Administration intraveineuse
Médicament: Cytarabine
Administration intraveineuse
Expérimental: Escalade de dose : Ziftomenib/Venetoclax/Azacitidine dans R/R KMT2A-r (B-1)
Ziftomenib/Venetoclax/Azacitidine chez les patients atteints de LAM KMT2A-r en rechute/réfractaire qui ont échoué à au moins une ligne de traitement antérieure
Médicament: Ziftoménib
Administration par voie orale
Médicament: Vénétoclax
Administration par voie orale
Médicament: Azacitidine
Administration sous-cutanée ou intraveineuse
Expérimental: Escalade de dose : Ziftomenib/7+3 dans 1L KMT2A-r (B-2)
Ziftomenib/7+3 chez les patients atteints de LAM KMT2A-r nouvellement diagnostiqués qui sont candidats à une chimiothérapie intensive et qui répondent à la définition du protocole de maladie à haut risque
Médicament: Ziftoménib
Administration par voie orale
Médicament: Daunorubicine
Administration intraveineuse
Médicament: Cytarabine
Administration intraveineuse
Expérimental: Validation/extension de la dose : Ziftomenib/Venetoclax/Azacitidine dans R/R NPM1-m (A-1)
Ziftomenib/Venetoclax/Azacitidine chez les patients atteints de LAM NPM1-m en rechute/réfractaire qui ont échoué à au moins une ligne de traitement antérieure
Médicament: Ziftoménib
Administration par voie orale
Médicament: Vénétoclax
Administration par voie orale
Médicament: Azacitidine
Administration sous-cutanée ou intraveineuse
Expérimental: Validation/Extension de la dose : Ziftoménib/7+3 dans 1 L NPM1-m (A-2)
Ziftomenib/7+3 chez les patients atteints de LAM NPM1-m nouvellement diagnostiqués qui sont candidats à une chimiothérapie intensive et qui répondent à la définition du protocole de maladie à haut risque
Médicament: Ziftoménib
Administration par voie orale
Médicament: Daunorubicine
Administration intraveineuse
Médicament: Cytarabine
Administration intraveineuse
Expérimental: Validation/Extension de la dose : Ziftomenib/Venetoclax dans R/R NPM1-m (A-3)
Ziftomenib/Venetoclax chez les patients atteints de LAM NPM1-m en rechute/réfractaire qui ont échoué à au moins une ligne de traitement antérieure
Médicament: Ziftoménib
Administration par voie orale
Médicament: Vénétoclax
Administration par voie orale
Expérimental: Validation/extension de la dose : Ziftomenib/Venetoclax/Azacitidine dans 1 L de NPM1-m (A-4)
Ziftomenib/Venetoclax/Azacitidine chez les patients nouvellement diagnostiqués atteints de LAM NPM1-m
Médicament: Ziftoménib
Administration par voie orale
Médicament: Vénétoclax
Administration par voie orale
Médicament: Azacitidine
Administration sous-cutanée ou intraveineuse
Expérimental: Validation/Extension de la dose : Ziftomenib/Venetoclax/Azacitidine dans R/R KMT2A-r (B-1)
Ziftomenib/Venetoclax/Azacitidine chez les patients atteints de LAM KMT2A-r en rechute/réfractaire qui ont échoué à au moins une ligne de traitement antérieure
Médicament: Ziftoménib
Administration par voie orale
Médicament: Vénétoclax
Administration par voie orale
Médicament: Azacitidine
Administration sous-cutanée ou intraveineuse
Expérimental: Validation/Extension de la dose : Ziftoménib/7+3 dans 1 L KMT2A-r (B-2)
Ziftomenib/7+3 chez les patients nouvellement diagnostiqués atteints de LAM KMT2A-r qui sont candidats à une chimiothérapie intensive
Médicament: Ziftoménib
Administration par voie orale
Médicament: Daunorubicine
Administration intraveineuse
Médicament: Cytarabine
Administration intraveineuse
Expérimental: Validation/Extension de la dose : Ziftomenib/Venetoclax/Azacitidine dans 1 L de KMT2A-r (B-3)
Ziftomenib/Venetoclax/Azacitidine chez les patients nouvellement diagnostiqués atteints de LAM KMT2A-r
Médicament: Ziftoménib
Administration par voie orale
Médicament: Vénétoclax
Administration par voie orale
Médicament: Azacitidine
Administration sous-cutanée ou intraveineuse

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de toxicités limitant la dose (DLT) par niveau de dose
Délai: Pendant les 28 premiers jours de ziftoménib en association avec le traitement de base SOC (1 cycle)
Évalué par le NCI-CTCAE v5.0
Pendant les 28 premiers jours de ziftoménib en association avec le traitement de base SOC (1 cycle)
Statistiques descriptives des événements indésirables
Délai: Première dose de ziftoménib jusqu'à 28 jours après la dernière dose de ziftoménib, ou si le patient est perdu de vue, selon la première éventualité
Évalué par le NCI-CTCAE v5.0
Première dose de ziftoménib jusqu'à 28 jours après la dernière dose de ziftoménib, ou si le patient est perdu de vue, selon la première éventualité
Taux de rémission complète (RC)
Délai: Jusqu'à 1 an après la fin du traitement par le ziftoménib
Évalué selon les critères ELN 2022
Jusqu'à 1 an après la fin du traitement par le ziftoménib

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de rémission complète composite (CRc) ou MLFS
Délai: Jusqu'à 1 an après la fin du traitement par le ziftoménib
Évalué selon les critères ELN 2022
Jusqu'à 1 an après la fin du traitement par le ziftoménib
Maladie résiduelle mesurable (MRM)
Délai: Jusqu'à 1 an après la fin du traitement par le ziftoménib
Évalué par cytométrie en flux multiparamètre (MFC) et analyse moléculaire
Jusqu'à 1 an après la fin du traitement par le ziftoménib
SG médiane
Délai: Jusqu'à 1 an après la fin du traitement par le ziftoménib
Évaluer la survie globale du ziftoménib
Jusqu'à 1 an après la fin du traitement par le ziftoménib
Proportion de patients vivants
Délai: 1 an après la fin du traitement par le ziftoménib
Évaluer la proportion de patients vivants 1 an après le traitement par le ziftoménib
1 an après la fin du traitement par le ziftoménib
EFS médian
Délai: Jusqu'à 1 an après la fin du traitement par le ziftoménib
Pour évaluer la médiane de survie sans événement
Jusqu'à 1 an après la fin du traitement par le ziftoménib
EFS
Délai: 1 an après la fin du traitement par le ziftoménib
Pour évaluer la survie sans événement
1 an après la fin du traitement par le ziftoménib
DDR médian
Délai: Jusqu'à 1 an après la fin du traitement par le ziftoménib
Évaluer la durée médiane de rémission
Jusqu'à 1 an après la fin du traitement par le ziftoménib
Proportion de patients qui subissent une GCSH
Délai: Jusqu'à 1 an après la fin du traitement par le ziftoménib
Évaluer la proportion de patients qui subissent une greffe de cellules souches hématopoïétiques
Jusqu'à 1 an après la fin du traitement par le ziftoménib
TI
Délai: Jusqu'à 1 an après la fin du traitement par le ziftoménib
Évaluer le taux d'indépendance transfusionnelle
Jusqu'à 1 an après la fin du traitement par le ziftoménib
Cmax
Délai: Cycle 1. Chaque cycle dure 28 jours.
Concentration plasmatique maximale (Cmax) du ziftoménib et de ses métabolites
Cycle 1. Chaque cycle dure 28 jours.
Tmax
Délai: Cycle 1. Chaque cycle dure 28 jours.
Délai d'obtention de la concentration plasmatique maximale (Tmax) du ziftoménib et de ses métabolites
Cycle 1. Chaque cycle dure 28 jours.
AUC0-dernier
Délai: Cycle 1. Chaque cycle dure 28 jours.
Aire sous la courbe concentration-temps entre le temps zéro et le moment de la dernière concentration quantifiable après l'administration (ASC0-dernière) de ziftoménib et de ses métabolites
Cycle 1. Chaque cycle dure 28 jours.
ASCtau
Délai: Cycle 1. Chaque cycle dure 28 jours.
Aire sous la courbe concentration-temps sur un intervalle de dosage (ASCtau) de ziftoménib
Cycle 1. Chaque cycle dure 28 jours.
Rapport d'accumulation du ziftoménib et des métabolites
Délai: Cycle 1. Chaque cycle dure 28 jours.
Évaluer le rapport d'accumulation du ziftoménib et de ses métabolites
Cycle 1. Chaque cycle dure 28 jours.
Cmax du vénétoclax
Délai: Cycle 1. Chaque cycle dure 28 jours.
Concentration plasmatique maximale (Cmax) du vénétoclax
Cycle 1. Chaque cycle dure 28 jours.
Tmax du vénétoclax
Délai: Cycle 1. Chaque cycle dure 28 jours.
Délai d'obtention de la concentration plasmatique maximale (Tmax) du vénétoclax
Cycle 1. Chaque cycle dure 28 jours.
AUC0-dernier du vénétoclax
Délai: Cycle 1. Chaque cycle dure 28 jours.
Aire sous la courbe concentration-temps de l'instant zéro à l'instant de la dernière concentration quantifiable après administration (ASC0-dernière) de vénétoclax
Cycle 1. Chaque cycle dure 28 jours.
ASCtau du vénétoclax
Délai: Cycle 1. Chaque cycle dure 28 jours.
Aire sous la courbe concentration-temps sur un intervalle de dosage (ASCtau) de vénétoclax
Cycle 1. Chaque cycle dure 28 jours.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Kura Oncology, Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

18 juillet 2023

Achèvement primaire (Estimé)

1 mai 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mai 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 février 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 février 2023

Première publication (Réel)

21 février 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 avril 2024

Dernière vérification

1 avril 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • KO-MEN-007

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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