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Uno studio per valutare la sicurezza e la tollerabilità di Ziftomenib in combinazione con Venetoclax/Azacitidina, Venetoclax o 7+3 in pazienti con LMA

17 aprile 2024 aggiornato da: Kura Oncology, Inc.

Studio di fase 1 su Venetoclax/Azacitidina o Venetoclax in combinazione con Ziftomenib o chemioterapia di induzione standard con citarabina/Daunorubicina (7+3) in combinazione con Ziftomenib per il trattamento di pazienti con leucemia mieloide acuta

Questo studio di fase 1 valuterà la sicurezza, la tollerabilità e l'attività antileucemica preliminare di ziftomenib in combinazione con venetoclax e azacitidina (ven/aza), ven e 7+3 per due diversi bracci molecolarmente definiti, NPM1-m e KMT2A-r .

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

212

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
        • Reclutamento
        • USC University of Southern California / Norris Comprehensive Cancer Center
        • Contatto:
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • Reclutamento
        • UCLA - Bowyer Oncology Center
        • Contatto:
      • Orange, California, Stati Uniti, 92868
        • Reclutamento
        • UCI Health Chao Family Comprehensive Cancer Center
        • Contatto:
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • Reclutamento
        • UC Health Blood Disorders and Cell Therapies Center - Anschutz Medical Campus
        • Contatto:
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80218
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06510
        • Reclutamento
        • Yale Cancer Center and Smilow Cancer Hospital
        • Contatto:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Reclutamento
        • Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center of Northwestern University
        • Contatto:
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Stati Uniti, 66205
        • Reclutamento
        • The University of Kansas Cancer Center
        • Contatto:
    • Kentucky
    • Louisiana
      • Jefferson, Louisiana, Stati Uniti, 70121
        • Reclutamento
        • Ochsner MD Anderson Cancer Center
        • Contatto:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Reclutamento
        • Massachusetts General Hospital
        • Contatto:
          • Amir Fathi, MD
          • Numero di telefono: 617-724-1124
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Reclutamento
        • Karmanos Cancer Institute
        • Contatto:
          • Karmanos Cancer Institute
          • Numero di telefono: 800-527-6266
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55455
        • Reclutamento
        • University of Minnesota
        • Contatto:
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Stati Uniti, 08903
    • New York
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14203
      • New York, New York, Stati Uniti, 10021
        • Reclutamento
        • New York - Presbyterian / Weill Cornell Medicine
        • Contatto:
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
      • Stony Brook, New York, Stati Uniti, 11794
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27705
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Reclutamento
        • Cleveland Clinic
        • Contatto:
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73104
    • Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Reclutamento
        • TriStar Bone Marrow Transplant
        • Contatto:
          • Ask Sarah
          • Numero di telefono: 844-482-4812
    • Texas
      • Austin, Texas, Stati Uniti, 78704
        • Reclutamento
        • Sarah Cannon Research Institute - St. David's South Austin Medical Center / Texas Oncology South Austin
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75235
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Reclutamento
        • MD Anderson Cancer Center
        • Investigatore principale:
          • Ghayas Issa, MD
        • Contatto:
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53792

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

  • I pazienti devono avere una mutazione NPM1 documentata o un riarrangiamento KMT2A e avere una LMA di nuova diagnosi o recidivante/refrattaria
  • Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0, 1 o 2
  • Adeguata funzionalità epatica, renale e cardiaca secondo i criteri definiti dal protocollo
  • Una donna in età fertile deve accettare di utilizzare una contraccezione adeguata dal momento dello screening fino a 180 giorni dopo l'ultima dose dell'intervento dello studio. Un maschio in età fertile deve accettare di utilizzare l'astinenza o un'adeguata contraccezione dal momento dello screening fino a 90 giorni dopo l'ultima dose dell'intervento dello studio

Criteri chiave di esclusione:

  • Diagnosi di leucemia promielocitica acuta o leucemia mielomonocitica cronica blastica
  • Storia nota di alterazione BCR-ABL
  • Tumore epatico maligno avanzato [per i pazienti che ricevono la combinazione ven/aza]
  • Somministrazione di vaccini vivi attenuati entro 14 giorni prima, durante o dopo il trattamento fino al recupero delle cellule B
  • Coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale (SNC) da AML.
  • Segni/sintomi clinici di leucostasi o globuli bianchi > 25.000/microlitro. L'idrossiurea e/o la leucaferesi possono soddisfare questo criterio
  • Non recuperato al Grado ≤1 (NCI-CTCAE v5.0) da tutte le tossicità non ematologiche ad eccezione dell'alopecia
  • Virus dell'immunodeficienza umana clinicamente attivo noto, epatite B attiva o infezione da epatite C attiva
  • Per coorti di nuova diagnosi: precedente chemioterapia per leucemia, eccetto idrossiurea e/o leucaferesi per controllare la leucocitosi, precedente trattamento con acido tutto transretinoico per leucemia promielocitica acuta inizialmente sospettata o terapia non HMA per precedente sindrome mielodisplastica
  • Per le coorti recidivate/refrattarie: hanno ricevuto chemioterapia, immunoterapia, radioterapia o qualsiasi terapia accessoria considerata sperimentale < 14 giorni prima della prima dose di ziftomenib o entro 5 emivite del farmaco prima della prima dose del farmaco in studio
  • Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, malattia cardiaca come definita nel protocollo
  • Intervallo QT medio corretto corretto per la frequenza cardiaca mediante la formula di Fredericia (QTcF) >480 ms su ECG in triplo
  • Infezione incontrollata
  • Donne in gravidanza o in allattamento
  • Un tumore maligno attivo e attualmente in chemioterapia per quel tumore maligno o malattia che è incontrollata/progredendo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Aumento della dose: Ziftomenib/Venetoclax/Azacitidina in R/R NPM1-m (A-1)
Ziftomenib/Venetoclax/Azacitidina in pazienti con LMA NPM1-m recidivante/refrattaria che hanno fallito almeno una precedente linea di terapia
Droga: Ziftomenib
Amministrazione orale
Droga: Venetoclax
Amministrazione orale
Droga: Azacitidina
Somministrazione sottocutanea o endovenosa
Sperimentale: Aumento della dose: Ziftomenib/7+3 in 1L NPM1-m (A-2)
Ziftomenib/7+3 in pazienti con LMA NPM1-m di nuova diagnosi che sono candidati a chemioterapia intensiva e soddisfano la definizione del protocollo di malattia ad alto rischio
Droga: Ziftomenib
Amministrazione orale
Droga: Daunorubicina
Somministrazione endovenosa
Droga: Citarabina
Somministrazione endovenosa
Sperimentale: Aumento della dose: Ziftomenib/Venetoclax/Azacitidina in R/R KMT2A-r (B-1)
Ziftomenib/Venetoclax/Azacitidina in pazienti con LMA KMT2A-r recidivante/refrattaria che hanno fallito almeno una precedente linea di terapia
Droga: Ziftomenib
Amministrazione orale
Droga: Venetoclax
Amministrazione orale
Droga: Azacitidina
Somministrazione sottocutanea o endovenosa
Sperimentale: Aumento della dose: Ziftomenib/7+3 in 1L KMT2A-r (B-2)
Ziftomenib/7+3 in pazienti con LMA KMT2A-r di nuova diagnosi che sono candidati a chemioterapia intensiva e soddisfano la definizione del protocollo di malattia ad alto rischio
Droga: Ziftomenib
Amministrazione orale
Droga: Daunorubicina
Somministrazione endovenosa
Droga: Citarabina
Somministrazione endovenosa
Sperimentale: Convalida/Espansione della dose: Ziftomenib/Venetoclax/Azacitidina in R/R NPM1-m (A-1)
Ziftomenib/Venetoclax/Azacitidina in pazienti con LMA NPM1-m recidivante/refrattaria che hanno fallito almeno una precedente linea di terapia
Droga: Ziftomenib
Amministrazione orale
Droga: Venetoclax
Amministrazione orale
Droga: Azacitidina
Somministrazione sottocutanea o endovenosa
Sperimentale: Convalida/Espansione della dose: Ziftomenib/7+3 in 1L NPM1-m (A-2)
Ziftomenib/7+3 in pazienti con LMA NPM1-m di nuova diagnosi che sono candidati a chemioterapia intensiva e soddisfano la definizione del protocollo di malattia ad alto rischio
Droga: Ziftomenib
Amministrazione orale
Droga: Daunorubicina
Somministrazione endovenosa
Droga: Citarabina
Somministrazione endovenosa
Sperimentale: Convalida/Espansione della dose: Ziftomenib/Venetoclax in R/R NPM1-m (A-3)
Ziftomenib/Venetoclax in pazienti con LMA NPM1-m recidivante/refrattaria che hanno fallito almeno una precedente linea di terapia
Droga: Ziftomenib
Amministrazione orale
Droga: Venetoclax
Amministrazione orale
Sperimentale: Convalida/Espansione della dose: Ziftomenib/Venetoclax/Azacitidina in 1L NPM1-m (A-4)
Ziftomenib/Venetoclax/Azacitidina in pazienti con LMA NPM1-m di nuova diagnosi
Droga: Ziftomenib
Amministrazione orale
Droga: Venetoclax
Amministrazione orale
Droga: Azacitidina
Somministrazione sottocutanea o endovenosa
Sperimentale: Convalida/Espansione della dose: Ziftomenib/Venetoclax/Azacitidina in R/R KMT2A-r (B-1)
Ziftomenib/Venetoclax/Azacitidina in pazienti con LMA KMT2A-r recidivante/refrattaria che hanno fallito almeno una precedente linea di terapia
Droga: Ziftomenib
Amministrazione orale
Droga: Venetoclax
Amministrazione orale
Droga: Azacitidina
Somministrazione sottocutanea o endovenosa
Sperimentale: Convalida/Espansione della dose: Ziftomenib/7+3 in 1L KMT2A-r (B-2)
Ziftomenib/7+3 in pazienti con LMA KMT2A-r di nuova diagnosi candidati a chemioterapia intensiva
Droga: Ziftomenib
Amministrazione orale
Droga: Daunorubicina
Somministrazione endovenosa
Droga: Citarabina
Somministrazione endovenosa
Sperimentale: Convalida/Espansione della dose: Ziftomenib/Venetoclax/Azacitidina in 1L KMT2A-r (B-3)
Ziftomenib/Venetoclax/Azacitidina in pazienti con LMA KMT2A-r di nuova diagnosi
Droga: Ziftomenib
Amministrazione orale
Droga: Venetoclax
Amministrazione orale
Droga: Azacitidina
Somministrazione sottocutanea o endovenosa

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di tossicità limitanti la dose (DLT) per livello di dose
Lasso di tempo: Durante i primi 28 giorni di ziftomenib in combinazione con il trattamento SOC backbone (1 ciclo)
Valutato da NCI-CTCAE v5.0
Durante i primi 28 giorni di ziftomenib in combinazione con il trattamento SOC backbone (1 ciclo)
Statistiche descrittive degli eventi avversi
Lasso di tempo: Prima dose di ziftomenib fino a 28 giorni inclusi dopo l'ultima dose di ziftomenib, o se il paziente viene perso al follow-up, a seconda di quale evento si verifichi per primo
Valutato da NCI-CTCAE v5.0
Prima dose di ziftomenib fino a 28 giorni inclusi dopo l'ultima dose di ziftomenib, o se il paziente viene perso al follow-up, a seconda di quale evento si verifichi per primo
Tasso di remissione completa (CR).
Lasso di tempo: Fino a 1 anno dopo la fine del trattamento con ziftomenib
Valutato secondo i criteri ELN 2022
Fino a 1 anno dopo la fine del trattamento con ziftomenib

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di remissione completa composita (CRc) o MLFS
Lasso di tempo: Fino a 1 anno dopo la fine del trattamento con ziftomenib
Valutato secondo i criteri ELN 2022
Fino a 1 anno dopo la fine del trattamento con ziftomenib
Malattia residua misurabile (MRD)
Lasso di tempo: Fino a 1 anno dopo la fine del trattamento con ziftomenib
Valutato mediante citometria a flusso multiparametrico (MFC) e analisi molecolare
Fino a 1 anno dopo la fine del trattamento con ziftomenib
Sistema operativo mediano
Lasso di tempo: Fino a 1 anno dopo la fine del trattamento con ziftomenib
Per valutare la sopravvivenza globale di ziftomenib
Fino a 1 anno dopo la fine del trattamento con ziftomenib
Percentuale di pazienti vivi
Lasso di tempo: 1 anno dopo la fine del trattamento con ziftomenib
Per valutare la percentuale di pazienti vivi a 1 anno dopo il trattamento con ziftomenib
1 anno dopo la fine del trattamento con ziftomenib
EFS mediano
Lasso di tempo: Fino a 1 anno dopo la fine del trattamento con ziftomenib
Per valutare la sopravvivenza libera da eventi mediana
Fino a 1 anno dopo la fine del trattamento con ziftomenib
EFS
Lasso di tempo: 1 anno dopo la fine del trattamento con ziftomenib
Per valutare la sopravvivenza libera da eventi
1 anno dopo la fine del trattamento con ziftomenib
DOR mediano
Lasso di tempo: Fino a 1 anno dopo la fine del trattamento con ziftomenib
Per valutare la durata mediana della remissione
Fino a 1 anno dopo la fine del trattamento con ziftomenib
Percentuale di pazienti sottoposti a HSCT
Lasso di tempo: Fino a 1 anno dopo la fine del trattamento con ziftomenib
Valutare la proporzione di pazienti sottoposti a trapianto di cellule staminali emopoietiche
Fino a 1 anno dopo la fine del trattamento con ziftomenib
TI
Lasso di tempo: Fino a 1 anno dopo la fine del trattamento con ziftomenib
Per valutare il tasso di indipendenza trasfusionale
Fino a 1 anno dopo la fine del trattamento con ziftomenib
Cmax
Lasso di tempo: Ciclo 1. Ogni ciclo è di 28 giorni.
Concentrazione plasmatica massima (Cmax) di ziftomenib e dei suoi metaboliti
Ciclo 1. Ogni ciclo è di 28 giorni.
Tmax
Lasso di tempo: Ciclo 1. Ogni ciclo è di 28 giorni.
Tempo alla massima concentrazione plasmatica (Tmax) di ziftomenib e dei suoi metaboliti
Ciclo 1. Ogni ciclo è di 28 giorni.
AUC0-ultimo
Lasso di tempo: Ciclo 1. Ogni ciclo è di 28 giorni.
Area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero al tempo dell'ultima concentrazione quantificabile dopo la somministrazione (AUC0-ultima) di ziftomenib e dei suoi metaboliti
Ciclo 1. Ogni ciclo è di 28 giorni.
AUCtau
Lasso di tempo: Ciclo 1. Ogni ciclo è di 28 giorni.
Area sotto la curva concentrazione-tempo su un intervallo di dosaggio (AUCtau) di ziftomenib
Ciclo 1. Ogni ciclo è di 28 giorni.
Rapporto di accumulo di ziftomenib e metaboliti
Lasso di tempo: Ciclo 1. Ogni ciclo è di 28 giorni.
Per valutare il rapporto di accumulo di ziftomenib e metaboliti
Ciclo 1. Ogni ciclo è di 28 giorni.
Cmax di venetoclax
Lasso di tempo: Ciclo 1. Ogni ciclo è di 28 giorni.
Concentrazione plasmatica massima (Cmax) di venetoclax
Ciclo 1. Ogni ciclo è di 28 giorni.
Tmax di venetoclax
Lasso di tempo: Ciclo 1. Ogni ciclo è di 28 giorni.
Tempo alla massima concentrazione plasmatica (Tmax) di venetoclax
Ciclo 1. Ogni ciclo è di 28 giorni.
AUC0-ultimo di venetoclax
Lasso di tempo: Ciclo 1. Ogni ciclo è di 28 giorni.
Area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero al tempo dell'ultima concentrazione quantificabile dopo la somministrazione (AUC0-ultima) di venetoclax
Ciclo 1. Ogni ciclo è di 28 giorni.
AUCtau di venetoclax
Lasso di tempo: Ciclo 1. Ogni ciclo è di 28 giorni.
Area sotto la curva concentrazione-tempo su un intervallo di dosaggio (AUCtau) di venetoclax
Ciclo 1. Ogni ciclo è di 28 giorni.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Kura Oncology, Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

18 luglio 2023

Completamento primario (Stimato)

1 maggio 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 maggio 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 febbraio 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 febbraio 2023

Primo Inserito (Effettivo)

21 febbraio 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

18 aprile 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 aprile 2024

Ultimo verificato

1 aprile 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • KO-MEN-007

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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