Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie for å undersøke sikkerheten og toleransen til Ziftomenib i kombinasjon med Venetoclax/Azacitidine, Venetoclax eller 7+3 hos pasienter med AML

17. april 2024 oppdatert av: Kura Oncology, Inc.

Fase 1 studie av Venetoclax/Azacitidine eller Venetoclax i kombinasjon med Ziftomenib eller Standard induksjon Cytarabin/Daunorubicin (7+3) Kjemoterapi i kombinasjon med Ziftomenib for behandling av pasienter med akutt myeloisk leukemi

Denne fase 1-studien vil vurdere sikkerheten, toleransen og den foreløpige antileukemiske aktiviteten til ziftomenib i kombinasjon med venetoclax og azacitidin (ven/aza), ven og 7+3 for to forskjellige molekylært definerte armer, NPM1-m og KMT2A-r .

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

212

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
        • Rekruttering
        • USC University of Southern California / Norris Comprehensive Cancer Center
        • Ta kontakt med:
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • Rekruttering
        • UCLA - Bowyer Oncology Center
        • Ta kontakt med:
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • Rekruttering
        • UCI Health Chao Family Comprehensive Cancer Center
        • Ta kontakt med:
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Rekruttering
        • UC Health Blood Disorders and Cell Therapies Center - Anschutz Medical Campus
        • Ta kontakt med:
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80218
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06510
        • Rekruttering
        • Yale Cancer Center and Smilow Cancer Hospital
        • Ta kontakt med:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Rekruttering
        • Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center of Northwestern University
        • Ta kontakt med:
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Forente stater, 66205
        • Rekruttering
        • The University of Kansas Cancer Center
        • Ta kontakt med:
    • Kentucky
    • Louisiana
      • Jefferson, Louisiana, Forente stater, 70121
        • Rekruttering
        • Ochsner MD Anderson Cancer Center
        • Ta kontakt med:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Rekruttering
        • Massachusetts General Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Amir Fathi, MD
          • Telefonnummer: 617-724-1124
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Rekruttering
        • Karmanos Cancer Institute
        • Ta kontakt med:
          • Karmanos Cancer Institute
          • Telefonnummer: 800-527-6266
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • Rekruttering
        • University of Minnesota
        • Ta kontakt med:
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Forente stater, 08903
    • New York
      • Buffalo, New York, Forente stater, 14203
      • New York, New York, Forente stater, 10021
        • Rekruttering
        • New York - Presbyterian / Weill Cornell Medicine
        • Ta kontakt med:
      • New York, New York, Forente stater, 10029
      • Stony Brook, New York, Forente stater, 11794
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27705
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Rekruttering
        • Cleveland Clinic
        • Ta kontakt med:
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
    • Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Rekruttering
        • TriStar Bone Marrow Transplant
        • Ta kontakt med:
          • Ask Sarah
          • Telefonnummer: 844-482-4812
    • Texas
      • Austin, Texas, Forente stater, 78704
        • Rekruttering
        • Sarah Cannon Research Institute - St. David's South Austin Medical Center / Texas Oncology South Austin
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75235
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Rekruttering
        • MD Anderson Cancer Center
        • Hovedetterforsker:
          • Ghayas Issa, MD
        • Ta kontakt med:
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  • Pasienter må ha en dokumentert NPM1-mutasjon eller KMT2A-omorganisering og ha enten nydiagnostisert eller residiverende/refraktær AML
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2
  • Tilstrekkelig lever-, nyre- og hjertefunksjon i henhold til protokolldefinerte kriterier
  • En kvinne i fertil alder må godta å bruke adekvat prevensjon fra tidspunktet for screening til 180 dager etter siste dose av studieintervensjon. En mann i fertil alder må godta å bruke avholdenhet eller adekvat prevensjon fra tidspunktet for screening til 90 dager etter siste dose av studieintervensjon

Nøkkelekskluderingskriterier:

  • Diagnose av enten akutt promyelocytisk leukemi eller blast kronisk myelomonocytisk leukemi
  • Kjent historie med BCR-ABL-endring
  • Avansert ondartet leversvulst [for pasienter som får ven/aza-kombinasjon]
  • Administrering av levende svekkede vaksiner innen 14 dager før, under eller etter behandling til B-cellegjenoppretting
  • Aktivt sentralnervesystem (CNS) involvering av AML.
  • Kliniske tegn/symptomer på leukostase eller WBC > 25 000 / mikroliter. Hydroxyurea og/eller leukaferese tillates å oppfylle dette kriteriet
  • Ikke gjenopprettet til grad ≤1 (NCI-CTCAE v5.0) fra alle ikke-hematologiske toksisiteter bortsett fra alopecia
  • Kjent klinisk aktivt humant immunsviktvirus, aktiv hepatitt B eller aktiv hepatitt C-infeksjon
  • For nylig diagnostiserte kohorter: mottatt tidligere kjemoterapi for leukemi, unntatt hydroksyurea og/eller leukaferese for å kontrollere leukocytose, tidligere behandling med all-transretinsyre for initialt mistenkt akutt promyelocytisk leukemi, eller ikke-HMA-behandling for tidligere myelodysplastisk syndrom
  • For residiverende/refraktære kohorter: mottatt kjemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller annen tilleggsbehandling som anses å være undersøkende < 14 dager før den første dosen av ziftomenib eller innen 5 medikamenthalveringstider før den første dosen av studiemedikamentet
  • Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, hjertesykdom som definert i protokollen
  • Gjennomsnittlig korrigert QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved Fredericias formel (QTcF) >480 ms på tredobbelt EKG
  • Ukontrollert infeksjon
  • Kvinner som er gravide eller ammer
  • En aktiv malignitet og som for tiden mottar kjemoterapi for den maligniteten eller sykdommen som er ukontrollert/fremskridende

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Doseeskalering: Ziftomenib/Venetoclax/Azacitidin i R/R NPM1-m (A-1)
Ziftomenib/Venetoclax/Azacitidin hos residiverende/refraktære NPM1-m AML-pasienter som har sviktet minst én tidligere behandlingslinje
Legemiddel: Ziftomenib
Muntlig administrasjon
Legemiddel: Venetoclax
Muntlig administrasjon
Legemiddel: Azacitidin
Subkutan eller intravenøs administrering
Eksperimentell: Doseeskalering: Ziftomenib/7+3 i 1L NPM1-m (A-2)
Ziftomenib/7+3 hos nylig diagnostiserte NPM1-m AML-pasienter som er kandidater for intensiv kjemoterapi og oppfyller protokolldefinisjonen av høyrisikosykdom
Legemiddel: Ziftomenib
Muntlig administrasjon
Legemiddel: Daunorubicin
Intravenøs administrasjon
Legemiddel: Cytarabin
Intravenøs administrasjon
Eksperimentell: Doseeskalering: Ziftomenib/Venetoclax/Azacitidin i R/R KMT2A-r (B-1)
Ziftomenib/Venetoclax/Azacitidin hos residiverende/refraktære KMT2A-r AML-pasienter som har sviktet minst én tidligere behandlingslinje
Legemiddel: Ziftomenib
Muntlig administrasjon
Legemiddel: Venetoclax
Muntlig administrasjon
Legemiddel: Azacitidin
Subkutan eller intravenøs administrering
Eksperimentell: Doseeskalering: Ziftomenib/7+3 i 1L KMT2A-r (B-2)
Ziftomenib/7+3 hos nylig diagnostiserte KMT2A-r AML-pasienter som er kandidater for intensiv kjemoterapi og oppfyller protokolldefinisjonen av høyrisikosykdom
Legemiddel: Ziftomenib
Muntlig administrasjon
Legemiddel: Daunorubicin
Intravenøs administrasjon
Legemiddel: Cytarabin
Intravenøs administrasjon
Eksperimentell: Dosevalidering/utvidelse: Ziftomenib/Venetoclax/Azacitidine i R/R NPM1-m (A-1)
Ziftomenib/Venetoclax/Azacitidin hos residiverende/refraktære NPM1-m AML-pasienter som har sviktet minst én tidligere behandlingslinje
Legemiddel: Ziftomenib
Muntlig administrasjon
Legemiddel: Venetoclax
Muntlig administrasjon
Legemiddel: Azacitidin
Subkutan eller intravenøs administrering
Eksperimentell: Dosevalidering/utvidelse: Ziftomenib/7+3 i 1L NPM1-m (A-2)
Ziftomenib/7+3 hos nylig diagnostiserte NPM1-m AML-pasienter som er kandidater for intensiv kjemoterapi og oppfyller protokolldefinisjonen av høyrisikosykdom
Legemiddel: Ziftomenib
Muntlig administrasjon
Legemiddel: Daunorubicin
Intravenøs administrasjon
Legemiddel: Cytarabin
Intravenøs administrasjon
Eksperimentell: Dosevalidering/utvidelse: Ziftomenib/Venetoclax i R/R NPM1-m (A-3)
Ziftomenib/Venetoclax hos residiverende/refraktære NPM1-m AML-pasienter som har sviktet minst én tidligere behandlingslinje
Legemiddel: Ziftomenib
Muntlig administrasjon
Legemiddel: Venetoclax
Muntlig administrasjon
Eksperimentell: Dosevalidering/utvidelse: Ziftomenib/Venetoclax/Azacitidin i 1L NPM1-m (A-4)
Ziftomenib/Venetoclax/Azacitidine hos nylig diagnostiserte NPM1-m AML-pasienter
Legemiddel: Ziftomenib
Muntlig administrasjon
Legemiddel: Venetoclax
Muntlig administrasjon
Legemiddel: Azacitidin
Subkutan eller intravenøs administrering
Eksperimentell: Dosevalidering/utvidelse: Ziftomenib/Venetoclax/Azacitidin i R/R KMT2A-r (B-1)
Ziftomenib/Venetoclax/Azacitidin hos residiverende/refraktære KMT2A-r AML-pasienter som har sviktet minst én tidligere behandlingslinje
Legemiddel: Ziftomenib
Muntlig administrasjon
Legemiddel: Venetoclax
Muntlig administrasjon
Legemiddel: Azacitidin
Subkutan eller intravenøs administrering
Eksperimentell: Dosevalidering/utvidelse: Ziftomenib/7+3 i 1L KMT2A-r (B-2)
Ziftomenib/7+3 hos nylig diagnostiserte KMT2A-r AML-pasienter som er kandidater for intensiv kjemoterapi
Legemiddel: Ziftomenib
Muntlig administrasjon
Legemiddel: Daunorubicin
Intravenøs administrasjon
Legemiddel: Cytarabin
Intravenøs administrasjon
Eksperimentell: Dosevalidering/utvidelse: Ziftomenib/Venetoclax/Azacitidin i 1L KMT2A-r (B-3)
Ziftomenib/Venetoclax/Azacitidine hos nylig diagnostiserte KMT2A-r AML-pasienter
Legemiddel: Ziftomenib
Muntlig administrasjon
Legemiddel: Venetoclax
Muntlig administrasjon
Legemiddel: Azacitidin
Subkutan eller intravenøs administrering

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Rate av dosebegrensende toksisiteter (DLT) per dosenivå
Tidsramme: I løpet av de første 28 dagene med ziftomenib i kombinasjon med SOC-ryggradsbehandling (1 syklus)
Vurdert av NCI-CTCAE v5.0
I løpet av de første 28 dagene med ziftomenib i kombinasjon med SOC-ryggradsbehandling (1 syklus)
Beskrivende statistikk over uønskede hendelser
Tidsramme: Første dose av ziftomenib til og med 28 dager etter siste dose av ziftomenib, eller hvis pasienten er tapt for oppfølging, avhengig av hva som kommer først
Vurdert av NCI-CTCAE v5.0
Første dose av ziftomenib til og med 28 dager etter siste dose av ziftomenib, eller hvis pasienten er tapt for oppfølging, avhengig av hva som kommer først
Rate for fullstendig remisjon (CR).
Tidsramme: Inntil 1 år etter avsluttet behandling med ziftomenib
Vurdert etter ELN 2022-kriteriene
Inntil 1 år etter avsluttet behandling med ziftomenib

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Composite Complete Remission (CRc) eller MLFS rate
Tidsramme: Inntil 1 år etter avsluttet behandling med ziftomenib
Vurdert etter ELN 2022-kriteriene
Inntil 1 år etter avsluttet behandling med ziftomenib
Målbar gjenværende sykdom (MRD)
Tidsramme: Inntil 1 år etter avsluttet behandling med ziftomenib
Vurdert ved multiparameter flowcytometri (MFC) og molekylær analyse
Inntil 1 år etter avsluttet behandling med ziftomenib
Median OS
Tidsramme: Inntil 1 år etter avsluttet behandling med ziftomenib
For å vurdere total overlevelse av ziftomenib
Inntil 1 år etter avsluttet behandling med ziftomenib
Andel pasienter i live
Tidsramme: 1 år etter avsluttet behandling med ziftomenib
For å vurdere andelen pasienter i live 1 år etter behandling med ziftomenib
1 år etter avsluttet behandling med ziftomenib
Median EFS
Tidsramme: Inntil 1 år etter avsluttet behandling med ziftomenib
For å vurdere median hendelsesfri overlevelse
Inntil 1 år etter avsluttet behandling med ziftomenib
EFS
Tidsramme: 1 år etter avsluttet behandling med ziftomenib
For å vurdere eventfri overlevelse
1 år etter avsluttet behandling med ziftomenib
Median DOR
Tidsramme: Inntil 1 år etter avsluttet behandling med ziftomenib
For å vurdere median varighet av remisjon
Inntil 1 år etter avsluttet behandling med ziftomenib
Andel pasienter som gjennomgår HSCT
Tidsramme: Inntil 1 år etter avsluttet behandling med ziftomenib
For å vurdere andelen av pasienter som gjennomgår hematopoetisk stamcelletransplantasjon
Inntil 1 år etter avsluttet behandling med ziftomenib
TI
Tidsramme: Inntil 1 år etter avsluttet behandling med ziftomenib
For å vurdere graden av transfusjonsuavhengighet
Inntil 1 år etter avsluttet behandling med ziftomenib
Cmax
Tidsramme: Syklus 1. Hver syklus er 28 dager.
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av ziftomenib og metabolitter
Syklus 1. Hver syklus er 28 dager.
Tmax
Tidsramme: Syklus 1. Hver syklus er 28 dager.
Tid til maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) av ziftomenib og metabolitter
Syklus 1. Hver syklus er 28 dager.
AUC0-siste
Tidsramme: Syklus 1. Hver syklus er 28 dager.
Areal under konsentrasjon-tid-kurven fra tid null til tidspunktet for siste kvantifiserbare konsentrasjon etter dosering (AUC0-siste) av ziftomenib og metabolitter
Syklus 1. Hver syklus er 28 dager.
AUCtau
Tidsramme: Syklus 1. Hver syklus er 28 dager.
Areal under konsentrasjon-tid-kurven over et doseringsintervall (AUCtau) av ziftomenib
Syklus 1. Hver syklus er 28 dager.
Akkumuleringsforhold av ziftomenib og metabolitter
Tidsramme: Syklus 1. Hver syklus er 28 dager.
For å vurdere akkumuleringsforhold av ziftomenib og metabolitter
Syklus 1. Hver syklus er 28 dager.
Cmax for venetoklaks
Tidsramme: Syklus 1. Hver syklus er 28 dager.
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av venetoklaks
Syklus 1. Hver syklus er 28 dager.
Tmax av venetoklaks
Tidsramme: Syklus 1. Hver syklus er 28 dager.
Tid til maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) av venetoklaks
Syklus 1. Hver syklus er 28 dager.
AUC0-siste av venetoklaks
Tidsramme: Syklus 1. Hver syklus er 28 dager.
Areal under konsentrasjon-tid-kurven fra tid null til tidspunktet for siste kvantifiserbare konsentrasjon etter dosering (AUC0-siste) av venetoclax
Syklus 1. Hver syklus er 28 dager.
AUCtau av venetoclax
Tidsramme: Syklus 1. Hver syklus er 28 dager.
Areal under konsentrasjon-tidskurven over et doseringsintervall (AUCtau) av venetoclax
Syklus 1. Hver syklus er 28 dager.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Kura Oncology, Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

18. juli 2023

Primær fullføring (Antatt)

1. mai 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. mai 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. februar 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. februar 2023

Først lagt ut (Faktiske)

21. februar 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. april 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. april 2024

Sist bekreftet

1. april 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • KO-MEN-007

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Akutt myeloid leukemi

Kliniske studier på Ziftomenib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Canada

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere