Étude sur l'induction du blocage de PD-1 (nivolumab) chez des patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre déficient en réparation des mésappariements résécables chirurgicalement (NIVEC)

Critère d'intégration:

1. Consentement explicite et volontaire à la participation à l'essai obtenu en signant et datant un formulaire de consentement qui décrit clairement et complètement l'objectif, les risques potentiels et d'autres questions importantes liées à l'essai.
2. Sexe : féminin
3. Âge (au moment du consentement éclairé) : 20 ans et plus
4. Sujets atteints d'un cancer ou d'un carcinosarcome de l'endomètre confirmé histologiquement ou cytologiquement (tumeur mixte de Muller)
5. Stade clinique : Stade I - IIIC2 et complètement résécable chirurgicalement
6. Aucune preuve de métastases à distance
7. Sous-type MMRd ou MSI-H (défini par une expression déficiente/perdue des protéines de réparation des mésappariements (MMR) MLH1, PMS2, MSH2, MSH6 ou une instabilité microsatellite élevée (MSI-H) par un test de réaction en chaîne par polymérase pour 5 marqueurs microsatellites)
8. Score de statut de performance ECOG 0 ou 1
9. Patients avec une espérance de vie d'au moins 3 mois

10. Patients dont les dernières données de laboratoire répondent aux critères ci-dessous dans les 7 jours précédant la première dose. Si la date des tests de laboratoire au moment de l'inscription n'est pas dans les 7 jours avant la première dose du produit expérimental, les tests doivent être répétés dans les 7 jours avant la première dose du produit expérimental, et ces derniers tests de laboratoire doivent répondre aux critères suivants. Il convient de noter que les données de laboratoire ne seront pas valides si le patient a reçu un facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G CSF) ou une transfusion sanguine dans les 14 jours précédant le test.

    • Globules blancs ≥2 000/mm3 et neutrophiles ≥1 500/mm3
    • Plaquettes ≥100 000/mm3
    • Hémoglobine ≥9,0 g/dL
    • AST (GOT) et ALT (GPT) ≤ 3,0 fois la limite supérieure de la normale (LSN) du site d'étude (ou ≤ 5,0 fois la LSN du site d'étude chez les patients présentant des métastases hépatiques)
    • Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la LSN du site d'étude
    • Créatinine ≤ 1,5 fois la LSN du site d'étude ou clairance de la créatinine (valeur mesurée ou estimée à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault) > 45 ml/min

11. Les femmes en âge de procréer (y compris les femmes en ménopause chimique ou sans menstruation pour d'autres raisons médicales)#1 doivent accepter d'utiliser la contraception#2 à partir du moment du consentement éclairé jusqu'à 5 mois ou plus après la dernière dose du produit expérimental. De plus, les femmes doivent accepter de ne pas allaiter à partir du moment du consentement éclairé jusqu'à 5 mois ou plus après la dernière dose du produit expérimental.

    • Les femmes en âge de procréer sont définies comme toutes les femmes après le début des règles qui ne sont pas ménopausées et n'ont pas été stérilisées chirurgicalement (par exemple, hystérectomie, ligature bilatérale des trompes, ovariectomie bilatérale). La post-ménopause est définie comme une aménorrhée pendant ≥ 12 mois consécutifs sans raison particulière. Les femmes utilisant des contraceptifs oraux, des dispositifs intra-utérins ou une contraception mécanique telle que les barrières contraceptives sont considérées comme ayant un potentiel de procréation.
    • Le sujet doit consentir à utiliser l'une des méthodes de contraception suivantes : un préservatif pour le partenaire du sujet (homme), un dispositif intra-utérin (DIU) pour les femmes ou l'implantation cutanée d'un bâtonnet contraceptif (Implanon).
    • L'abstinence sexuelle complète est également acceptable : l'abstinence sexuelle n'est considérée comme très efficace que si elle est définie comme l'abstinence de rapports sexuels avec le sexe opposé pendant toute la durée de l'essai risques liés au traitement. La fiabilité de l'abstinence sexuelle par rapport à la durée de l'essai doit être évaluée, et l'abstinence sexuelle doit être un mode de vie préféré et routinier des sujets.

Critère d'exclusion:

1. Patients atteints de plusieurs cancers primitifs (à l'exception du carcinome basocellulaire complètement réséqué, du carcinome épidermoïde de stade I, du carcinome in situ, du carcinome intramuqueux ou du cancer superficiel de la vessie, ou de tout autre cancer qui n'a pas récidivé depuis au moins 5 ans)
2. Patients présentant des effets indésirables résiduels d'un traitement antérieur ou des effets d'une intervention chirurgicale qui affecteraient l'évaluation de l'innocuité du produit expérimental de l'avis de l'investigateur ou du sous-investigateur.
3. Patients ayant des antécédents actuels ou passés d'hypersensibilité sévère à tout autre produit d'anticorps
4. Patients atteints d'une maladie auto-immune concomitante ou ayant des antécédents de maladie auto-immune chronique ou récurrente
5. Patients ayant des antécédents actuels ou passés de maladie pulmonaire interstitielle ou de fibrose pulmonaire diagnostiquée sur la base de résultats d'imagerie ou cliniques. Les patients atteints de pneumopathie radique peuvent être randomisés si la pneumonie radique a été confirmée comme stable (au-delà de la phase aiguë) sans aucune crainte de récidive.
6. Patients atteints de diverticulite concomitante ou de maladie ulcéreuse gastro-intestinale symptomatique
7. Patients présentant du liquide péricardique, un épanchement pleural ou une ascite nécessitant un traitement
8. Patients souffrant de douleurs incontrôlables liées à la tumeur
9. Patients ayant subi un accident ischémique transitoire, un accident vasculaire cérébral, une thrombose ou une thromboembolie (embolie artérielle pulmonaire ou thrombose veineuse profonde) dans les 180 jours précédant la randomisation

10. Patients ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire incontrôlable ou importante répondant à l'un des critères suivants :

    • Infarctus du myocarde dans les 180 jours précédant la randomisation
    • Angine de poitrine incontrôlable dans les 180 jours précédant la randomisation
    • Insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA)
    • Hypertension incontrôlable malgré un traitement approprié (par exemple, tension artérielle systolique ≥ 150 mmHg ou tension artérielle diastolique ≥ 90 mmHg durant 24 heures ou plus)
    • Arythmie nécessitant un traitement
11. Patients recevant ou nécessitant un traitement anticoagulant pour une maladie. Les patients recevant un traitement antiplaquettaire comprenant de l'aspirine à faible dose peuvent être inclus.
12. Patients atteints de diabète sucré incontrôlable
13. Patients atteints d'infections systémiques nécessitant un traitement
14. Patients ayant reçu des corticostéroïdes systémiques (sauf pour une utilisation temporaire, par exemple, pour l'examen ou la prophylaxie des réactions allergiques) ou des immunosuppresseurs dans les 28 jours précédant la randomisation
15. Patients ayant reçu des médicaments antinéoplasiques (par exemple, des agents de chimiothérapie, des agents de thérapie moléculaire ciblée ou des agents d'immunothérapie) dans les 28 jours précédant la randomisation
16. Patients ayant subi une adhésion chirurgicale de la plèvre ou du péricarde dans les 28 jours précédant la randomisation
17. Patients ayant subi une intervention chirurgicale sous anesthésie générale dans les 28 jours précédant la randomisation
18. Patients ayant subi une intervention chirurgicale impliquant une anesthésie locale ou topique dans les 14 jours précédant la randomisation
19. Patients ayant reçu une radiothérapie dans les 28 jours précédant la randomisation, ou une radiothérapie des métastases osseuses dans les 14 jours précédant la randomisation
20. Patients ayant reçu des radiopharmaceutiques (à l'exception de l'examen ou de l'utilisation diagnostique de radiopharmaceutiques) dans les 56 jours précédant la randomisation
21. Patients avec un résultat de test positif pour l'un des éléments suivants : anticorps VIH-1, anticorps VIH-2, anticorps HTLV-1, antigène HBs ou anticorps VHC
22. Patients avec un test d'antigène HBs négatif mais un résultat de test positif pour l'anticorps HBs ou l'anticorps HBc avec un niveau détectable d'ADN-HBV
23. Femmes enceintes ou allaitantes, ou possiblement enceintes
24. Patients ayant reçu tout autre médicament non approuvé (par exemple, utilisation expérimentale de médicaments, formulations combinées non approuvées ou formes posologiques non approuvées) dans les 28 jours précédant la randomisation
25. Patients ayant déjà reçu du Nivolumab, un anticorps anti-PD-1, un anticorps anti-PD-L1, un anticorps anti-PD L2, un anticorps anti-CD137, un anticorps anti-CTLA-4 ou d'autres anticorps thérapeutiques ou pharmacothérapies pour la régulation des lymphocytes T
26. Patients jugés incapables de donner leur consentement pour des raisons telles qu'une démence concomitante
27. Autres patients jugés inappropriés par l'investigateur ou le sous-investigateur comme sujets de cette étude
28. Patient ayant des antécédents actuels ou passés d'hypersensibilité au Nivolumab.
29. WOCBP qui a un test de grossesse urinaire positif dans les 72 heures précédant l'attribution. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.