Essai de phase I testant l'innocuité et la tolérabilité de la chimioradiothérapie suivie d'une chimiothérapie + dostarlimab pour le cancer de l'endomètre de stade IIIC, avec nœud positif

Critère d'intégration:

Les patients sont éligibles pour participer à cette étude uniquement s'ils répondent à tous les critères d'inclusion suivants.

1. A lu et compris le formulaire de consentement éclairé (ICF) et a donné son consentement éclairé écrit avant toute procédure d'étude
2. Avoir un cancer de l'endomètre de tout sous-type histologique confirmé par voie chirurgicale IIIC et être éligible à une chimioradiothérapie adjuvante suivie d'une chimiothérapie (Remarque : la stadification chirurgicale est définie comme une hystérectomie totale et une évaluation des ganglions lymphatiques.)
3. Inscrit dans les 8 semaines suivant la chirurgie et commencé le traitement dans les 10 semaines suivant la chirurgie
4. Âge ≥ 18 ans
5. Statut de performance de l'ECOG 0 ou 1 (voir Critères de statut de performance)

6. Fonction hématologique adéquate dans les 14 jours précédant l'inscription définie comme suit :

   • Hémoglobine ≥ 9 g/dL
   • Plaquettes ≥ 100 000/mcl
   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/mcl

7. Fonction rénale adéquate dans les 14 jours précédant l'inscription définie comme suit : Créatinine

   ≤ 2 x laboratoire limite supérieure de la normale (LSN) ou CrCl ≥ 60 ml/min

8. Fonction hépatique adéquate dans les 14 jours précédant l'inscription définie comme suit :

   • Bilirubine ≤ 1,5 x LSN (les patients atteints de la maladie de Gilbert connue qui ont un taux de bilirubine ≤ 2 x LSN peuvent être inscrits)
   • ALT et AST ≤ 2,5 x LSN
9. Coagulation adéquate dans les 14 jours précédant l'inscription définie comme INR ou PT/aPTT ≤ 1,5 x LSN à moins que le patient ne reçoive un traitement anticoagulant tant que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants.
10. Les tumeurs malignes antérieures ou concomitantes dont l'histoire naturelle ou le traitement n'a pas le potentiel d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime expérimental sont éligibles pour cet essai (c'est-à-dire cancer de la peau non mélanome).

Critère d'exclusion:

Les patients ne sont pas éligibles pour participer à cette étude s'ils répondent à l'un des critères d'exclusion suivants.

1. Ne s'est pas rétabli (c'est-à-dire au grade ≤ 1 ou au niveau de référence) d'une radiothérapie antérieure, d'une intervention chirurgicale majeure et d'EI induits par la chimiothérapie.
2. Chirurgie ≤ 3 semaines avant le début du protocole thérapeutique Traitement expérimental ≤ 4 semaines, ou dans un intervalle de temps inférieur à au moins 5 demi-vies de l'agent expérimental, selon la plus courte des deux, avant le début du protocole thérapeutique.
3. A reçu un traitement antérieur avec un anticorps thérapeutique anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-CTLA-4 ou d'autres agents similaires.
4. A des antécédents de réaction d'hypersensibilité sévère à l'anticorps monoclonal ou au dostarlimab et/ou à ses excipients.
5. Avoir une maladie auto-immune active ou des antécédents de maladie auto-immune qui pourrait récidiver, ce qui peut affecter la fonction des organes vitaux ou nécessiter un traitement immunosuppresseur, y compris des corticostéroïdes systémiques. Cela inclut, mais sans s'y limiter : des antécédents de maladie neurologique liée au système immunitaire, de sclérose en plaques, de neuropathie auto-immune (démyélinisante), de syndrome de Guillain Barré, de myasthénie grave, de maladie auto-immune systémique telle que le LES, de maladies du tissu conjonctif, de sclérodermie, de maladie inflammatoire de l'intestin (MII ), Crohn, colite ulcéreuse, hépatite ; et les patients ayant des antécédents de nécrolyse épidermique toxique (NET), de syndrome de Stevens-Johnson ou de syndrome phospholipidique en raison du risque de récidive ou d'exacerbation de la maladie.
6. Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonite non infectieuse, à l'exception de celles induites par les radiothérapies.

7. Avoir un diagnostic d'immunodéficience ou recevoir une corticothérapie systémique quotidienne ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant l'inscription :

   • Les stéroïdes reçus en tant que prémédication de contraste pour tomodensitométrie peuvent être inscrits.
   • L'utilisation de corticostéroïdes inhalés ou topiques est autorisée.
   • L'utilisation de minéralocorticoïdes (par exemple, la fludrocortisone) pour l'hypotension orthostatique ou l'insuffisance surrénalienne est autorisée.
   • L'utilisation de doses physiologiques de corticostéroïdes peut être autorisée et en consultation avec le responsable de l'étude (par exemple, 10 mg de prednisone utilisé pour le traitement substitutif de l'insuffisance surrénalienne).
8. Avoir reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début du traitement d'essai.

9. Maladie hépatique cliniquement significative connue, y compris hépatite active virale, alcoolique ou autre ; et cirrhose.

   -- Preuve d'une infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB), la charge virale du VHB, testé positif pour la présence d'antigène de surface de l'hépatite B, ou avoir un résultat positif au test d'anticorps de l'hépatite C lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant la première dose de traitement de l'étude.

10. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris (mais sans s'y limiter) : infection en cours ou active (à l'exception d'une infection des voies urinaires non compliquée), maladie pulmonaire interstitielle ou pneumonite active non infectieuse, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angine de poitrine instable, arythmie cardiaque ou maladie psychiatrique /situations sociales qui limiteraient le respect des exigences d'études.
11. Avoir reçu l'un des médicaments interdits énumérés à la section 7.2.
12. A une maladie leptoméningée, une méningite carcinomateuse, des métastases cérébrales symptomatiques ou des signes radiologiques d'hémorragie du SNC. Remarque : Les métastases cérébrales asymptomatiques (c'est-à-dire sans corticostéroïdes et anticonvulsivants pendant au moins 7 jours) sont autorisées.
13. Patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
14. Femmes en âge de procréer (WoCBP) qui n'ont pas été stérilisées de façon permanente ou chirurgicale et qui sont capables de procréer