Teste de Fase I Testando a Segurança e Tolerabilidade da Quimiorradiação Seguida de Quimioterapia + Dostarlimabe para Estágio IIIC, Nó Positivo, Câncer de Endométrio

Critério de inclusão:

Os pacientes são elegíveis para participar deste estudo somente se atenderem a todos os critérios de inclusão a seguir.

1. Leu e compreendeu o formulário de consentimento informado (TCLE) e deu consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento do estudo
2. Ter câncer de endométrio com estadiamento cirúrgico IIIC, patologicamente confirmado de qualquer subtipo histológico e ser elegível para quimiorradiação adjuvante seguida de quimioterapia (Nota: o estadiamento cirúrgico é definido como histerectomia total e avaliação de linfonodos).
3. Inscreveu-se dentro de 8 semanas após a cirurgia e iniciou o tratamento dentro de 10 semanas após a cirurgia
4. Idade ≥ 18 anos
5. Status de desempenho de ECOG 0 ou 1 (consulte Critérios de status de desempenho)

6. Função hematológica adequada dentro de 14 dias antes da inscrição definida como segue:

   • Hemoglobina ≥ 9 g/dL
   • Plaquetas ≥ 100.000/mcl
   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/mcl

7. Função renal adequada dentro de 14 dias antes da inscrição definida da seguinte forma: Creatinina

   ≤ 2 x limite superior normal do laboratório (LSN) ou CrCl ≥60ml/min

8. Função hepática adequada dentro de 14 dias antes da inscrição definida como segue:

   • Bilirrubina ≤ 1,5 x LSN (pacientes com doença de Gilbert conhecida com nível de bilirrubina ≤ 2 x LSN podem ser incluídos)
   • ALT e AST ≤ 2,5 x LSN
9. Coagulação adequada dentro de 14 dias antes da inscrição definida como INR ou PT/aPTT ≤ 1,5 x LSN, a menos que o paciente esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica de uso pretendido de anticoagulantes.
10. Malignidade anterior ou concomitante cuja história natural ou tratamento não tem o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental são elegíveis para este estudo (ou seja, câncer de pele não melanoma).

Critério de exclusão:

Os pacientes não são elegíveis para participar deste estudo se atenderem a qualquer um dos seguintes critérios de exclusão.

1. Não se recuperou (ou seja, para Grau ≤ 1 ou para a linha de base) de radiação anterior, cirurgia de grande porte e EAs induzidos por quimioterapia.
2. Cirurgia ≤ 3 semanas antes de iniciar a terapia de protocolo Terapia de investigação ≤ 4 semanas ou dentro de um intervalo de tempo inferior a pelo menos 5 meias-vidas do agente experimental, o que for menor, antes de iniciar a terapia de protocolo.
3. Recebeu tratamento anterior com anticorpo terapêutico anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-CTLA-4 ou outros agentes semelhantes.
4. Tem história de reação de hipersensibilidade grave a anticorpo monoclonal ou dostarlimabe e/ou seus excipientes.
5. Tem doença autoimune ativa ou história de doença autoimune que pode recorrer, o que pode afetar a função de órgãos vitais ou requerer tratamento imunossupressor, incluindo corticosteroides sistêmicos. Isso inclui, mas não está limitado a: história de doença neurológica relacionada ao sistema imunológico, esclerose múltipla, neuropatia autoimune (desmielinizante), síndrome de Guillain-Barre, miastenia gravis, doença autoimune sistêmica como LES, doenças do tecido conjuntivo, esclerodermia, doença inflamatória intestinal (DII ), doença de Crohn, colite ulcerosa, hepatite; e pacientes com história de necrólise epidérmica tóxica (NET), síndrome de Stevens-Johnson ou síndrome fosfolipídica devido ao risco de recorrência ou exacerbação da doença.
6. História de doença pulmonar intersticial ou pneumonite não infecciosa, exceto aquelas induzidas por radioterapia.

7. Tiver um diagnóstico de imunodeficiência ou estiver recebendo terapia diária com esteroides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da inscrição:

   • Os esteroides recebidos como pré-medicação de contraste para tomografia computadorizada podem ser inscritos.
   • O uso de corticosteroides inalatórios ou tópicos é permitido.
   • O uso de mineralocorticóides (por exemplo, fludrocortisona) para hipotensão ortostática ou insuficiência adrenocortical é permitido.
   • O uso de doses fisiológicas de corticosteroides pode ser permitido e em consulta com o coordenador do estudo (por exemplo, 10 mg de prednisona usado para terapia de reposição para insuficiência adrenal).
8. Ter recebido uma vacina viva dentro de 30 dias após o início da terapia experimental.

9. Doença hepática clinicamente significativa conhecida, incluindo hepatite viral, alcoólica ou outra hepatite ativa; e cirrose.

   --Evidência de infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV), carga viral do HBV, teste positivo para a presença do antígeno de superfície da hepatite B ou resultado positivo no teste de anticorpo para hepatite C na triagem ou dentro de 3 meses antes da primeira dose de estudar tratamento.

10. Doença intercorrente não controlada, incluindo (mas não limitada a): infecção contínua ou ativa (exceto infecção do trato urinário não complicada), doença pulmonar intersticial ou pneumonite não infecciosa ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica /situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo.
11. Ter recebido qualquer um dos medicamentos proibidos listados na Seção 7.2.
12. Tem doença leptomeníngea, meningite carcinomatosa, metástases cerebrais sintomáticas ou sinais radiológicos de hemorragia do SNC. Nota: Metástases cerebrais assintomáticas (isto é, sem corticosteroides e anticonvulsivantes por pelo menos 7 dias) são permitidas.
13. Pacientes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) conhecidos.
14. Mulheres com potencial para engravidar (WoCBP) que não foram esterilizadas permanente ou cirurgicamente e são capazes de procriar