Patch de capsaïcine 179 mg versus duloxétine orale chez des patients atteints de neuropathie périphérique induite par la chimiothérapie : une étude ouverte multicentrique randomisée de phase 3. (CAPNEUCHIM)
La neuropathie périphérique induite par la chimiothérapie (NPCI) est une complication fréquente et invalidante de la chimiothérapie systémique, en particulier avec l'oxaliplatine ou les taxanes. L'incidence de la NPIC est variable, mais environ 30 à 40 % des patients traités par des agents de chimiothérapie neurotoxiques développent une NPIC après une utilisation à long terme de taxanes ou d'oxaliplatine.
Cette CIPN est essentiellement une neuropathie périphérique sensorielle avec des douleurs se manifestant par des symptômes désagréables tels que des engourdissements, des picotements et, moins fréquemment, des douleurs lancinantes/brulantes. Ces symptômes se sont propagés de manière proximale pour affecter les membres inférieurs et supérieurs dans une distribution caractéristique "bas et gant".
De nombreux symptômes de CIPN peuvent disparaître complètement chez certains patients. Cependant, le CIPN n'est que partiellement réversible pour la plupart. Dans le pire des cas, il ne semble pas du tout réversible et peut même augmenter avec le temps.
Le CIPN est difficile à gérer. Seule la duloxétine est recommandée, sur la base du résultat positif d'un essai croisé randomisé de phase III en double aveugle contre placebo. L'utilisation de la duloxétine a entraîné une plus grande réduction de la douleur et a été efficace pour diminuer l'engourdissement et les picotements dans les pieds. Mais, les antidépresseurs systémiques sont souvent associés à des toxicités et les patients refusent ou abandonnent souvent le traitement.
La capsaïcine inhibe la transmission neurale dans les axones sensoriels et s'est avérée efficace sur l'intensité de la douleur pour la névralgie post-herpétique et la neuropathie associée au virus de l'immunodéficience humaine. L'efficacité apparaît à un mois et persiste pendant au moins 2 mois.
Seules quelques études se sont concentrées sur l'efficacité du patch de capsaïcine 179 mg sur l'intensité de la douleur induite par le CIPN. Ces études non randomisées montrent que plus de 50% des patients ont une diminution de l'intensité de la douleur de plus de 30%.
Jusqu'à présent, aucun essai clinique n'a comparé l'efficacité du patch de capsaïcine 179 mg à la duloxétine.
Ainsi, cet essai de phase 3, randomisé, multicentrique, en ouvert, comparera l'efficacité et la tolérance du patch de capsaïcine à la duloxétine orale sur les NPI douloureuses persistant plus de 3 mois après la fin de la chimiothérapie responsable.
Si nous démontrons l'efficacité de ce traitement topique, nous aurons une nouvelle stratégie thérapeutique prometteuse pour le CIPN, sans les effets secondaires systémiques des antidépresseurs.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Marine TIGREAT
- E-mail: marine.tigreat@ico.unicancer.fr
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: François Xavier PILOQUET, MD
- Numéro de téléphone: +33 2 40 67 99 00
- E-mail: francois-xavier@piloquet@ico.unicancer.fr
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Patient avec CIPN se manifestant par des symptômes douloureux tels qu'engourdissements et/ou picotements et/ou douleurs brûlantes aux doigts/mains et orteils/pieds avec une distribution typique en "gants et chaussettes" débutant après une chimiothérapie neurotoxique
- CIPN douloureux exprimé par le BPI-SF (douleur moyenne) ≥ 4/10
- CIPN persistant au moins 1 mois après la fin de la chimiothérapie avec des taxanes et/ou des sels de platine et grade sensoriel CIPN ≥ 2 selon l'échelle de notation NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE v.5.0)
- Doses stables dans les 4 semaines précédant le dépistage, d'analgésiques neuropathiques concomitants (médicaments antiépileptiques)
- Peau saine et non irritée sur les zones à traiter
- Absence de chimiothérapie neurotoxique prévue dans les 6 mois suivant l'inclusion
- Patient affilié à un régime de sécurité sociale
- > 18 ans
- Formulaire de consentement éclairé écrit signé
Critère d'exclusion:
- Présence de méningite carcinomateuse connue
- Neuropathie périphérique connue préexistante d'une autre étiologie (alcool, diabète, ...)
- Hypersensibilité à la capsaïcine ou contre-indications à la duloxétine (par exemple imatinib, tamoxifène)
- Patient déjà traité pour cette neuropathie avec des patchs de capsaïcine
- Patient traité par antidépresseurs à l'inclusion
- Hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique ≥ 180 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg) ou antécédents récents (< 3 mois) d'événements cardiovasculaires (accident vasculaire cérébral, crise cardiaque, embolie pulmonaire)
- Patients présentant une insuffisance rénale ou hépatique sévère connue
- Allaitement ou femmes enceintes
- Personnes privées de liberté ou de tutelle (y compris la curatelle)
- Patient incapable de se soumettre à un suivi médical régulier pour des raisons géographiques, sociales ou psychologiques.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras expérimental
Le patch de capsaïcine 179 mg doit être appliqué sur les extrémités les plus douloureuses. Application:
Après la première séance de traitement, le traitement peut être répété tous les 2 mois (aux semaines 9, 17, 25) en fonction de la persistance ou du retour des douleurs. |
Application de patchs de capsaïcine 179 mg
Autres noms:
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Comparateur actif: Bras de commande
La duloxétine doit être initiée à une dose initiale de 30 mg par voie orale pendant 1 semaine suivie d'une dose d'entretien de 60 mg par jour, administrée soit une fois par jour, soit 30 mg par voie orale 2 fois/jour. Après S6, en cas de réponse insuffisante à la dose de 60 mg, la posologie peut être augmentée jusqu'à la dose maximale de 120 mg. |
Administration de la duloxétine
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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L'objectif principal est de démontrer que le patch de capsaïcine 179 mg une fois par rapport à la duloxétine une fois par jour, améliore la CIPN douloureuse après une période de traitement de 5 semaines.
Délai: 5 semaines
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Le critère d'évaluation principal sera le pourcentage de patients souffrant de CIPN souffrant d'une amélioration de 30 % de leur score moyen d'intensité de la douleur à 6 semaines par rapport à la valeur initiale (mesurée le jour 1 de la semaine 6). La sévérité de la douleur signalée par le patient sera quantifiée à l'aide du Brief Pain Inventory-Short Form (BPI-SF). Le BPI-SF contient quatre éléments évaluant la sévérité moyenne, la pire, la plus faible et immédiate de la douleur au cours des dernières 24 heures. Les éléments de sévérité de la douleur sont notés à l'aide d'une échelle d'évaluation numérique à 11 points (0 = pas de douleur ; 10 = douleur aussi intense que vous pouvez l'imaginer). Dans cette étude, nous avons choisi le score « moyen » d'intensité de la douleur comme principal critère de jugement, conformément aux recommandations de l'Initiative sur les méthodes, la mesure et l'évaluation de la douleur dans les essais cliniques (IMMPACT). |
5 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: François Xavier PILOQUET, MD, Institut de Cancérologie de l'Ouest
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système nerveux
- Maladies neuromusculaires
- Maladies du système nerveux périphérique
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents du système nerveux périphérique
- Analgésiques
- Agents du système sensoriel
- Agents dermatologiques
- Médicaments psychotropes
- Inhibiteurs de l'absorption des neurotransmetteurs
- Modulateurs de transport membranaire
- Agents antidépresseurs
- Agents dopaminergiques
- Inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline
- Antiprurigineux
- Chlorhydrate de duloxétine
- Capsaïcine
Autres numéros d'identification d'étude
- ICO-2022-02
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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