Étude P3 pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du céfépime/nacubactame et de l'aztréonam/nacubactame par rapport à la meilleure thérapie disponible pour les adultes atteints d'une infection due à des entérobactéries résistantes aux carbapénèmes (Integral-2)

Critère d'intégration:

1. Patients de sexe masculin ou féminin âgés d'au moins 18 ans (ou ayant atteint l'âge du consentement légal, selon l'âge le plus élevé) au moment de l'obtention du consentement éclairé et pouvant être hospitalisés pendant toute la durée du traitement ;
2. Poids au maximum 140 kg ;

3. Les critères suivants doivent être satisfaits :

   un. Pour une infection CRE connue, répond à l'une des conditions suivantes (i ou ii) : i. A une infection CRE connue, seule ou en tant qu'isolat unique d'une infection polymicrobienne, sur la base des preuves de la culture CRE, des tests de sensibilité et des tests phénotypiques possibles de carbapénémase (ou des tests moléculaires possibles) dans les 72 heures (ou 96 heures pour cIAI) avant la première dose du médicament à l'étude ; ET N'a pas reçu plus de 24 heures d'un agent antimicrobien auquel le CRE connu est connu pour être sensible dans les 72 heures (ou 96 heures pour le cIAI) avant la première dose du médicament à l'étude ; OU ii. A une infection CRE connue, seule ou en tant qu'isolat unique d'une infection polymicrobienne, sur la base des preuves de la culture CRE, des tests de sensibilité et des tests phénotypiques possibles de carbapénémase (ou des tests moléculaires possibles) dans les 72 heures (ou 96 heures pour cIAI) avant la première dose du médicament à l'étude ; ET A documenté des preuves cliniques d'échec (c'est-à-dire une détérioration clinique ou une absence d'amélioration) après au moins 48 heures de traitement avec un agent antimicrobien auquel le CRE connu est connu pour être sensible dans les 72 heures (ou 96 heures pour les cIAI) avant la première dose du médicament à l'étude ; b. En cas de suspicion d'infection CRE, répond aux critères suivants (i ou ii) : i. A une infection CRE suspectée, seule ou en tant qu'isolat unique d'une infection polymicrobienne, sur la base de preuves pouvant être déterminées dans les 90 jours précédant la première dose du médicament à l'étude par des tests de diagnostic rapides, des cultures de surveillance active, d'autres documents de colonisation CRE, ou infection antérieure due à un agent pathogène CRE ; ET N'a pas reçu plus de 24 heures de traitement antimicrobien empirique pour les organismes à Gram négatif dans les 72 heures (ou 96 heures pour les cIAI) avant la première dose du médicament à l'étude ; ii. A une infection CRE suspectée, seule ou en tant qu'isolat unique d'une infection polymicrobienne, sur la base de preuves pouvant être déterminées dans les 90 jours précédant la première dose du médicament à l'étude par des tests de diagnostic rapides, des cultures de surveillance active, d'autres documents de colonisation CRE, ou infection antérieure due à un agent pathogène CRE ; ET A documenté des preuves cliniques d'échec (c'est-à-dire une détérioration clinique ou une incapacité à s'améliorer) après au moins 48 heures de traitement avec un traitement antimicrobien empirique pour les organismes Gram-négatifs dans les 72 heures (ou 96 heures pour les cIAI) avant la première dose de l'étude médicament; Remarque : CRE est défini comme Enterobacterales par des données de sensibilité de CMI d'au moins 2 microg/mL à l'imipénème ou au méropénème OU à la diffusion en disque d'imipénème ou de méropénème (diamètre de la zone < 22 mm). Si les données de MIC ou de diffusion sur disque ne sont pas disponibles dans le laboratoire local ou avant la disponibilité des résultats de MIC ou de diffusion sur disque, chaque site peut utiliser d'autres méthodes et critères dans l'établissement (par exemple, des tests phénotypiques ou moléculaires) comme preuve initiale de CRE pour inscription. Dans tous les cas, l'identification des agents pathogènes et les tests de sensibilité effectués au laboratoire central seront utilisés pour déterminer la CRE dans l'analyse finale de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. A des antécédents d'allergie grave, d'hypersensibilité (p. ex., anaphylaxie) ou de toute réaction allergique grave aux carbapénèmes, céphèmes, pénicillines, autres antibiotiques bêta-lactamines ou tout BLI (p. ex., tazobactam, sulbactam ou acide clavulanique)
2. A une infection unique ou concomitante connue ou suspectée par Acinetobacter spp., Pseudomonas aeruginosa producteur de métallo-β-lactamase (MBL), ou d'autres organismes qui ne sont pas suffisamment couverts par le médicament à l'étude (par exemple, infection virale, mycobactérienne ou fongique concomitante) et doivent être gérés avec d'autres anti-infectieux ; Remarque : Les patients porteurs d'un agent pathogène Gram-négatif éligible co-infecté par un agent pathogène Gram-positif peuvent recevoir un glycopeptide ouvert à spectre étroit (par exemple, la vancomycine), de l'oxazolidinone (par exemple, le linézolide) ou de la daptomycine en même temps que le médicament à l'étude. discrétion de l'enquêteur. Les patients atteints d'IAI peuvent recevoir du métronidazole en plus du céfépime/nacubactame, de l'aztréonam/nacubactame, ou dans le cadre du BAT si une couverture anaérobie est jugée nécessaire
3. A seulement un agent pathogène d'organisme Gram positif isolé à partir d'une culture éligible à l'étude ;