P3-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Cefepim/Nacubactam und Aztreonam/Nacubactam im Vergleich zur besten verfügbaren Therapie für Erwachsene mit einer Infektion aufgrund von Carbapenem-resistenten Enterobacterales (Integral-2)

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Patienten, die zum Zeitpunkt der Einholung der Einwilligung nach Aufklärung mindestens 18 Jahre alt (oder das gesetzliche Einwilligungsalter, je nachdem, welches höher ist) sind und während des gesamten Behandlungszeitraums ins Krankenhaus eingeliefert werden können;
2. Gewicht höchstens 140 kg;

3. Folgende Kriterien müssen erfüllt sein:

   A. Erfüllt bei bekannter CRE-Infektion eine der folgenden Bedingungen (i oder ii): i. Hat eine bekannte CRE-Infektion, allein oder als einzelnes Isolat einer polymikrobiellen Infektion, basierend auf Beweisen aus CRE-Kultur, Empfindlichkeitstests und möglichen Carbapenemase-Phänotyptests (oder möglichen molekularen Tests) innerhalb von 72 Stunden (oder 96 Stunden für cIAI) zuvor die erste Dosis des Studienmedikaments; UND innerhalb von 72 Stunden (bzw. 96 Stunden bei cIAI) vor der ersten Dosis des Studienmedikaments nicht mehr als 24 Stunden lang ein antimikrobielles Mittel erhalten hat, für das die bekannte CRE bekanntermaßen empfindlich ist; ODER ii. Hat eine bekannte CRE-Infektion, allein oder als einzelnes Isolat einer polymikrobiellen Infektion, basierend auf Beweisen aus CRE-Kultur, Empfindlichkeitstests und möglichen Carbapenemase-Phänotyptests (oder möglichen molekularen Tests) innerhalb von 72 Stunden (oder 96 Stunden für cIAI) zuvor die erste Dosis des Studienmedikaments; UND hat innerhalb von 72 Stunden (bzw. 96 Stunden bei cIAI) zuvor klinische Anzeichen eines Versagens (d. h. klinische Verschlechterung oder fehlende Besserung) nach mindestens 48 Stunden Behandlung mit einem antimikrobiellen Mittel dokumentiert, für das der bekannte CRE bekanntermaßen anfällig ist die erste Dosis des Studienmedikaments; B. Bei Verdacht auf eine CRE-Infektion gilt Folgendes (i oder ii): i. Hat einen Verdacht auf eine CRE-Infektion, allein oder als einzelnes Isolat einer polymikrobiellen Infektion, basierend auf Beweisen, die innerhalb von 90 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments durch schnelle Diagnosetests, aktive Überwachungskulturen und andere Dokumentation der CRE-Kolonisierung ermittelt werden können, oder eine frühere Infektion aufgrund eines CRE-Erregers; UND innerhalb von 72 Stunden (oder 96 Stunden für cIAI) vor der ersten Dosis des Studienmedikaments nicht mehr als 24 Stunden lang eine empirische antimikrobielle Therapie gegen gramnegative Organismen erhalten hat; ii. Hat einen Verdacht auf eine CRE-Infektion, allein oder als einzelnes Isolat einer polymikrobiellen Infektion, basierend auf Beweisen, die innerhalb von 90 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments durch schnelle Diagnosetests, aktive Überwachungskulturen und andere Dokumentation der CRE-Kolonisierung ermittelt werden können, oder eine frühere Infektion aufgrund eines CRE-Erregers; UND Hat nach mindestens 48 Stunden Behandlung mit empirischer antimikrobieller Therapie für gramnegative Organismen innerhalb von 72 Stunden (oder 96 Stunden für cIAI) vor der ersten Studiendosis klinische Beweise für ein Versagen (d. h. klinische Verschlechterung oder fehlende Verbesserung) dokumentiert Arzneimittel; Hinweis: CRE wird als Enterobacterales definiert, und zwar anhand der Empfindlichkeitsdaten einer MHK von mindestens 2 Mikrogramm/ml gegenüber Imipenem oder Meropenem ODER einer Imipenem- oder Meropenem-Scheibendiffusion (Zonendurchmesser < 22 mm). Wenn im örtlichen Labor keine MHK- oder Scheibendiffusionsdaten verfügbar sind oder bevor MIC- oder Scheibendiffusionsergebnisse verfügbar sind, kann jeder Standort andere Methoden und Kriterien in der Einrichtung (z. B. phänotypische oder molekulare Tests) als ersten Nachweis für CRE verwenden Einschreibung. In jedem Fall werden die im Zentrallabor durchgeführten Pathogenidentifizierungs- und Empfindlichkeitstests zur Bestimmung von CRE in der abschließenden Studienanalyse herangezogen.

Ausschlusskriterien:

1. Hat in der Vergangenheit eine schwere Allergie, Überempfindlichkeit (z. B. Anaphylaxie) oder eine schwerwiegende allergische Reaktion auf Carbapeneme, Cephems, Penicilline, andere Beta-Lactam-Antibiotika oder BLIs (z. B. Tazobactam, Sulbactam oder Clavulansäure)
2. Hat eine bekannte oder vermutete einzelne oder gleichzeitige Infektion mit Acinetobacter spp., Metallo-β-Lactamase (MBL), die Pseudomonas aeruginosa produziert, oder anderen Organismen, die nicht ausreichend durch das Studienmedikament abgedeckt sind (z. B. gleichzeitige Virus-, Mykobakterien- oder Pilzinfektion) und müssen mit anderen Antiinfektiva behandelt werden; Hinweis: Patienten mit einem qualifizierten gramnegativen Erreger, der gleichzeitig mit einem grampositiven Erreger infiziert ist, können gleichzeitig mit dem Studienmedikament ein schmalbandiges, offenes Glykopeptid (z. B. Vancomycin), Oxazolidinon (z. B. Linezolid) oder Daptomycin verabreicht werden Ermessen des Ermittlers. Patienten mit cIAI können Metronidazol zusätzlich zu Cefepim/Nacubactam, Aztreonam/Nacubactam oder als Teil der BAT erhalten, wenn eine anaerobe Abdeckung als notwendig erachtet wird
3. Es wurde nur ein grampositiver Krankheitserreger aus einer für die Studie geeigneten Kultur isoliert;