Étude croisée pour évaluer la biodisponibilité relative et la bioéquivalence du comprimé de niraparib par rapport à la gélule de niraparib

Critères d'inclusion clés :

Phase PK : Pour être considéré comme éligible à participer à cette étude, toutes les conditions suivantes doivent être remplies :

• Les participants avec un diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de tumeurs solides métastatiques ou localement avancées qui n'ont pas répondu au traitement standard, ont progressé malgré le traitement standard, ou pour lesquels aucun traitement standard n'existe, et qui peuvent bénéficier d'un traitement avec un poly (adénosine diphosphate- ribose) polymérase (PARP) tel qu'évalué par l'investigateur.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2.
• Fonction organique adéquate telle que définie : nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500 par microlitre (/μL) (pour le stade 3 : >= 1 000/μL) ; Plaquettes ≥ 100 000/μL ; Hémoglobine ≥ 9 grammes par décilitre (g/dL) (5,6 millimolaire [mM]); Créatinine sérique ≤ 1,5 × la limite supérieure de la normale (LSN) ou clairance de la créatinine calculée ≥ 60 millilitres par minute (mL/min) en utilisant l'équation de Cockcroft-Gault ou la clairance de la créatinine urinaire sur 24 heures. ; Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN sauf chez les participants atteints du syndrome de Gilbert. Les participants atteints du syndrome de Gilbert peuvent s'inscrire si la bilirubine directe est ≤ 1,5 × LSN de la bilirubine directe ; Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × LSN sauf si des métastases hépatiques sont présentes, auquel cas elles doivent être ≤ 5 × LSN.
• Le participant a récupéré une toxicité de grade 1 d'un traitement anticancéreux antérieur (un participant atteint de neuropathie de grade 2 ou d'alopécie de grade 2 est une exception à ce critère et peut être admissible à cette étude).
• La participante en âge de procréer n'allaite pas, a un test de grossesse sérique négatif dans les 72 heures précédant la prise du médicament à l'étude et accepte de s'abstenir d'activités qui pourraient entraîner une grossesse à partir du dépistage jusqu'à 180 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Le participant masculin accepte d'utiliser une méthode de contraception adéquate et de ne pas donner de sperme à partir de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
• (Pour l'étape 3) : Inclusion du système nerveux central - Basée sur le dépistage par imagerie par résonance magnétique cérébrale indiquant qu'il n'y a aucun signe de métastase cérébrale ou nécessitant une thérapie locale immédiate.
• Le participant est capable de manger un repas riche en matières grasses.
• Le participant est capable de jeûner pendant au moins 10 heures avant le début de la visite et pendant 4 heures supplémentaires après la visite d'étude.

Prolongation :

• Statut de performance ECOG de 0 à 2.
• Fonction organique adéquate telle que définie : nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/μL (pour le stade 3 : >= 1 000/μL) ; Plaquettes ≥ 100 000/μL ; Hémoglobine ≥ 9 g/dL (5,6 mM) ; créatinine sérique ≤ 1,5 × la LSN ou clairance de la créatinine calculée ≥ 60 ml/min (pour le stade 3 : ≥ 30 ml/min) à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault ou de la clairance de la créatinine urinaire sur 24 heures ; Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN sauf chez les participants atteints du syndrome de Gilbert. Les participants atteints du syndrome de Gilbert peuvent s'inscrire si la bilirubine directe est ≤ 1,5 × LSN de la bilirubine directe ; AST et ALT ≤ 2,5 × LSN sauf si des métastases hépatiques sont présentes, auquel cas elles doivent être ≤ 5 × LSN
• La participante en âge de procréer n'allaite pas, a un test de grossesse sérique négatif dans les 72 heures précédant la prise du médicament à l'étude et accepte de s'abstenir d'activités qui pourraient entraîner une grossesse à partir du dépistage jusqu'à 180 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Le participant masculin accepte d'utiliser une méthode de contraception adéquate et de ne pas donner de sperme à partir de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.

Critères d'exclusion clés : Phase PK :

• Diagnostic connu d'immunodéficience
• Métastases cérébrales ou leptoméningées symptomatiques non contrôlées.
• Chirurgie majeure dans les 3 semaines suivant le début de l'étude ou le participant ne s'est pas remis des effets d'une chirurgie majeure.
• Le participant est considéré comme un risque médical faible en raison d'un trouble médical grave et incontrôlé ; maladie systémique non maligne; ou infection active non maîtrisée.
• Antécédents connus de syndrome myélodysplasique ou de leucémie myéloïde aiguë.
• Le participant prend actuellement l'un des inhibiteurs de la glycoprotéine P (P-gp) suivants : amiodarone, azithromycine, captopril, carvédilol, clarithromycine, conivaptan, cyclosporine, diltiazem, dronédarone, érythromycine, félodipine, itraconazole, kétoconazole, lopinavir et ritonavir, quercétine, quinidine, ranolazine, ticagrélor et vérapamil (ne s'applique pas à la phase d'extension).
• Participant prenant des inhibiteurs de la pompe à protons, des antiacides ou des bloqueurs d'histamine 2 dans les 48 heures précédant l'administration du médicament à l'étude (ne s'applique pas à la phase d'extension).
• Le participant a un cancer gastrique, gastro-oesophagien ou oesophagien ; le participant est incapable d'avaler des médicaments administrés par voie orale ; ou le participant a des troubles gastro-intestinaux ou une résection gastro-intestinale importante susceptible d'interférer avec l'absorption du niraparib.
• Le participant a une maladie hépatique active connue
• Le participant a des antécédents passés ou actuels de consommation chronique d'alcool.
• Le participant a un épanchement pleural important ou une ascite qui devrait nécessiter un drainage pendant la phase PK (ne s'applique pas à la phase d'extension).
• Pour l'étape 3 uniquement : le participant prend actuellement un inhibiteur de la lipase ou un inhibiteur de l'absorption du cholestérol, tel que l'orlistat ou l'ézétimibe, respectivement. (Ne s'applique pas à la participation à la phase d'extension de cette étude).