Traitement à l'empagliflozine chez les receveurs de transplantation rénale (SEKTR)

Contexte : La transplantation rénale améliore la santé et la qualité de vie des vétérans atteints d'insuffisance rénale terminale (ESKD). Même si la survie précoce des patients et des greffons est excellente, les résultats à long terme restent difficiles. Le décès d'un patient présentant une fonction de greffe rénale existante survient chez environ la moitié de tous les receveurs au fil du temps. Cela est principalement dû au développement de maladies cardiovasculaires chez une population de patients présentant de multiples facteurs de risque préexistants de maladie cardiaque. Peu de progrès ont été réalisés dans l’amélioration des résultats dans ce domaine depuis plus de deux décennies. Des études récentes chez des patients atteints d'insuffisance rénale chronique (IRC) utilisant des inhibiteurs du SGLT2 (SGLT2i), quelle que soit la présence d'un diabète sucré de type 2 (DT2), entraînent des effets protecteurs à la fois sur les reins et sur le cœur et améliorent les résultats pour les patients. Cependant, les receveurs de greffe de rein (KTR) ont été exclus de ces essais cliniques en raison des craintes que ces agents favorisent l'infection, diminuent la fonction du greffon et puissent modifier les niveaux de médicaments immunosuppresseurs qui constituent le pilier du traitement de transplantation du patient. Il existe peu de données publiées sur le traitement par SGLT2i de KTR sélectionnés.

Objectif : Le but de cette présentation est d'examiner l'innocuité et l'efficacité du traitement SGLT2i chez les vétérans atteints de KTR et de DT2. L'hypothèse est que le traitement par SGLT2i entraînera des améliorations des résultats de greffe et cardiovasculaires chez les patients atteints de DT2, avec un profil d'effets secondaires acceptable.

Méthodes : Pour tester cette hypothèse, les enquêteurs exécuteront un essai clinique multicentrique dans 4 centres médicaux VA, dont 3 qui servent de programmes primaires de transplantation rénale. L'équipe de recherche multidisciplinaire comprend une expertise médicale et chirurgicale en matière de transplantation, une diabétologie, ainsi qu'un support informatique et statistique familier avec les systèmes de données VA. De manière ouverte, les enquêteurs traiteront les KTR éligibles et évalueront de manière exhaustive les données sur les événements indésirables et graves, ainsi que tout impact indésirable sur la fonction du greffon et la gestion du diabète. Deuxièmement, les enquêteurs utiliseront les données VA de l'entrepôt de données d'entreprise VINCI pour développer une cohorte témoin de vétérans atteints de KTR et de DT2, non traités par SGLT2i. Les enquêteurs utiliseront l'appariement des scores de propension pour réduire les biais pouvant survenir dans les études observationnelles. Avec cette stratégie, les enquêteurs aborderont davantage l'impact bénéfique potentiel du traitement SGLT2i sur les résultats cardiovasculaires, ainsi que sur la progression de la maladie rénale dans le rein transplanté. Les enquêteurs analyseront également l'impact financier de l'utilisation de cet agent dans cette population de patients, en termes d'hospitalisations, de procédures imprévues et de gestion de l'IRC.

Résultats : Ces études fourniront de nouvelles informations à la communauté des transplantés, tant pour les vétérans que pour les non-vétérans, avec une évaluation détaillée de la sécurité et de la faisabilité de cette classe d'agents en utilisant une approche pragmatique des soins de transplantation. Ces résultats se traduiront par une opportunité d'atténuer la perte tardive du greffon dans cette population de patients et par une percée potentielle dans les soins cliniques qui jusqu'à présent n'a pas été reconnue.