Tratamento com empagliflozina em receptores de transplante renal (SEKTR)

Antecedentes: O transplante renal melhora a saúde e a qualidade de vida dos veteranos com doença renal em estágio terminal (ESKD). Embora a sobrevivência precoce do paciente e do enxerto seja excelente, os resultados a longo prazo continuam a ser desafiadores. A morte de pacientes com função de enxerto renal existente ocorre em cerca de metade de todos os receptores ao longo do tempo. Isto se deve principalmente ao desenvolvimento de doenças cardiovasculares em uma população de pacientes com múltiplos fatores de risco de doenças cardíacas preexistentes. Houve pouco progresso na melhoria dos resultados nesta área durante mais de duas décadas. Estudos recentes em pacientes com doença renal crônica (DRC) em uso de inibidores de SGLT2 (SGLT2i), independentemente da presença de diabetes mellitus tipo 2 (DM2), resultam em impactos protetores renais e cardíacos e melhores resultados para os pacientes. No entanto, os receptores de transplante renal (RTR) foram excluídos destes ensaios clínicos devido a preocupações de que estes agentes promovam infecção, diminuam a função do enxerto e possam alterar os níveis de medicamentos imunossupressores que são a base da terapia de transplante do paciente. Existem dados publicados limitados sobre o tratamento com SGLT2i de RTRs selecionados.

Objetivo: O objetivo desta submissão é examinar a segurança e eficácia da terapia com SGLT2i em veteranos com RTR e DM2. A hipótese é que o tratamento com SGLT2i levará a melhorias no enxerto e nos resultados cardiovasculares em pacientes com DM2, com perfil de efeitos colaterais aceitável.

Métodos: Para testar esta hipótese, os investigadores realizarão um ensaio clínico multicêntrico em 4 centros médicos VA, incluindo 3 que servem como programas primários de transplante renal. A equipe de pesquisa multidisciplinar inclui experiência médica e cirúrgica em transplantes, diabetologia e informática e suporte estatístico familiarizado com sistemas de dados VA. De forma aberta, os investigadores tratarão KTRs elegíveis e avaliarão de forma abrangente os dados de eventos adversos graves e adversos, bem como avaliarão quaisquer impactos adversos na função do enxerto e no controle do diabetes. Em segundo lugar, os investigadores utilizarão dados VA do data warehouse corporativo VINCI para desenvolver uma coorte de controle de veteranos com KTRs e T2DM, não tratados com SGLT2i. Os investigadores utilizarão a correspondência de escore de propensão para reduzir viés que pode ocorrer em estudos observacionais. Com esta estratégia, os investigadores abordarão ainda o potencial impacto benéfico do tratamento com SGLT2i nos resultados cardiovasculares, bem como na progressão da doença renal no rim transplantado. Os investigadores também analisarão o impacto do custo do uso deste agente nesta população de pacientes, em termos de hospitalizações, procedimentos imprevistos e manejo da DRC.

Resultados: Esses estudos fornecerão novas informações à comunidade de transplantes, tanto para veteranos quanto para não-veteranos, com uma avaliação detalhada da segurança e da viabilidade desta classe de agentes usando uma abordagem pragmática aos cuidados de transplante. Estes resultados traduzir-se-ão numa oportunidade para mitigar a perda tardia do enxerto nesta população de pacientes e num potencial avanço nos cuidados clínicos que até à data não foi reconhecido.