Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Léčba empagliflozinem u příjemců transplantace ledvin (SEKTR)

1. února 2024 aktualizováno: VA Office of Research and Development

Průzkumné šetření bezpečnosti empagliflozinu u příjemců transplantace ledvin (SEKTR)

Transplantace ledvin zlepšuje zdraví a kvalitu života u veteránů s terminálním onemocněním ledvin (ESKD). Zatímco časné přežití pacienta a štěpu je vynikající, dlouhodobé výsledky jsou i nadále náročné. Ke smrti pacienta s existující funkcí ledvinového štěpu dochází v průběhu času asi u poloviny všech příjemců. To je primárně způsobeno rozvojem kardiovaskulárního onemocnění v populaci pacientů s více již existujícími rizikovými faktory srdečního onemocnění. Za více než dvě desetiletí došlo k malému pokroku ve zlepšování výsledků v této oblasti. Nedávné studie u pacientů s chronickým onemocněním ledvin (CKD) používající inhibitory SGLT2 (SGLT2i), bez ohledu na přítomnost diabetes mellitus 2. typu (T2DM), mají za následek jak protektivní účinek na ledviny, tak protektivní účinek na srdce a lepší výsledky pacientů. Příjemci transplantace ledvin (KTR) však byli z těchto klinických studií vyloučeni kvůli obavám, že tato činidla podporují infekci, snižují funkci štěpu a mohou měnit hladiny imunosupresiv, které jsou základem transplantační terapie pacienta. Existují omezené publikované údaje o léčbě vybraných KTR SGLT2i.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pozadí: Transplantace ledvin zlepšuje zdraví a kvalitu života u veteránů s terminálním onemocněním ledvin (ESKD). Zatímco časné přežití pacienta a štěpu je vynikající, dlouhodobé výsledky jsou i nadále náročné. Ke smrti pacienta s existující funkcí ledvinového štěpu dochází v průběhu času asi u poloviny všech příjemců. To je primárně způsobeno rozvojem kardiovaskulárního onemocnění v populaci pacientů s více již existujícími rizikovými faktory srdečního onemocnění. Za více než dvě desetiletí došlo k malému pokroku ve zlepšování výsledků v této oblasti. Nedávné studie u pacientů s chronickým onemocněním ledvin (CKD) používající inhibitory SGLT2 (SGLT2i), bez ohledu na přítomnost diabetes mellitus 2. typu (T2DM), mají za následek jak protektivní účinek na ledviny, tak protektivní účinek na srdce a lepší výsledky pacientů. Příjemci transplantace ledvin (KTR) však byli z těchto klinických studií vyloučeni kvůli obavám, že tato činidla podporují infekci, snižují funkci štěpu a mohou měnit hladiny imunosupresiv, které jsou základem transplantační terapie pacienta. Existují omezené publikované údaje o léčbě vybraných KTR SGLT2i.

Cíl: Cílem tohoto příspěvku je prověřit bezpečnost a účinnost terapie SGLT2i u veteránů s KTR a T2DM. Hypotézou je, že léčba SGLT2i povede ke zlepšení výsledků štěpu a kardiovaskulárních výsledků u pacientů s T2DM s přijatelným profilem vedlejších účinků.

Metody: K ověření této hypotézy provedou výzkumníci multicentrickou klinickou studii ve 4 VA lékařských centrech, včetně 3, která slouží jako primární programy transplantace ledvin. Multidisciplinární výzkumný tým zahrnuje transplantační lékařskou a chirurgickou expertizu, diabetologii a informatiku a statistickou podporu obeznámenou s datovými systémy VA. Otevřeným způsobem budou vyšetřovatelé léčit způsobilé KTR a komplexně vyhodnocovat údaje o nežádoucích a závažných nežádoucích příhodách a také posuzovat jakékoli nežádoucí dopady na funkci štěpu a léčbu diabetu. Za druhé, vyšetřovatelé využijí VA data z podnikového datového skladu VINCI k vytvoření kontrolní kohorty veteránů s KTR a T2DM, kteří nejsou léčeni SGLT2i. Vyšetřovatelé využijí porovnávání skóre sklonu ke snížení zkreslení, které se může objevit v observačních studiích. S touto strategií se výzkumníci budou dále zabývat potenciálním příznivým dopadem léčby SGLT2i na kardiovaskulární výsledky a také na progresi onemocnění ledvin v transplantované ledvině. Vyšetřovatelé budou také analyzovat dopad na náklady používání této látky u této populace pacientů, pokud jde o hospitalizace, neočekávané výkony a léčbu chronického onemocnění ledvin.

Zjištění: Tyto studie poskytnou transplantační komunitě nové informace pro veterány i neveterány, s podrobným posouzením bezpečnosti a proveditelnosti této třídy látek pomocí pragmatického přístupu k transplantační péči. Tyto výsledky se promítnou do příležitosti ke zmírnění pozdní ztráty štěpu v této populaci pacientů a do potenciálního průlomu v klinické péči, který nebyl dosud rozpoznán.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

264

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52246-2292
        • Iowa City VA Health Care System, Iowa City, IA
        • Kontakt:
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Spojené státy, 68105-1850
        • Omaha VA Nebraska-Western Iowa Health Care System, Omaha, NE
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Roslyn B Mannon, MD
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15240
        • VA Pittsburgh Healthcare System University Drive Division, Pittsburgh, PA
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37212-2637
        • Tennessee Valley Healthcare System Nashville Campus, Nashville, TN
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ

  1. Dospělí (>18 let) příjemci mužského a ženského pohlaví (všech ras a etnických skupin)
  2. Subjekt musí být schopen porozumět a poskytnout souhlas
  3. Příjemce primární nebo sekundární transplantace ledviny nejméně 3 měsíce nebo déle od transplantace
  4. Subjekt musí mít diagnózu Diabetes Mellitus typu 2 nebo potransplantační diabetes mellitus (PTDM) 2DM nebo PTDM
  5. Subjekt musí být schopen cestovat do az VAMC za účelem péče a sledování
  6. Subjekt musí mít funkci ledvin měřenou CKD epi eGFR 30 ml/min/1,73 m2 až < 45 ml/min/1,73 m2 nebo CKD epi eGFR 45 ml/min/1,73 m2 do 90 ml/min/1,73 m2 s poměrem albumin:kreatinin v moči 200 mg/g (nebo protein:kreatinin 300 mg/g).

Kritéria vyloučení:

VYLUČOVACÍ KRITÉRIA

  1. Neschopnost nebo neochota účastníka dát písemný informovaný souhlas nebo dodržovat protokol studie
  2. Předchozí transplantace pankreatu v anamnéze
  3. CKD epi eGFR< 30 ml/min/1,73 m2 s 5 ml/min/1,73 m2 podzim za rok
  4. Nekontrolovaný diabetes mellitus 2. typu s nejnovějším A1C > 12 %
  5. Anamnéza > 2 infekcí močových cest ročně nebo UTI vyžadující přijetí v posledním roce nebo urosepse v posledním roce.
  6. Použití SGLT2i do 90 dnů
  7. Zdokumentovaná alergie na SGLT2i
  8. Diabetes mellitus I. typu v anamnéze
  9. Diabetická ketoacidóza v anamnéze
  10. Zavedený foleyův katétr nebo derivace moči
  11. Akutní odmítnutí v předchozích 3 měsících
  12. Akutní příhoda MACE do 3 měsíců od studie
  13. Těžké městnavé srdeční selhání (funkční třída NYHA III nebo vyšší)
  14. Aktivní mukokutánní mykotická infekce třísel nebo zevního genitálu.
  15. Anamnéza amputace v důsledku onemocnění periferních cév a/nebo diabetických vředů na noze v předchozím roce
  16. Anamnéza malignity kromě nemelanomové rakoviny kůže do 5 let od screeningu
  17. Známé aktivní aktuální virové, plísňové, mykobakteriální nebo jiné infekce (včetně, ale bez omezení na tuberkulózu a atypické mykobakteriální onemocnění)
  18. Subjekty infikované HIV, včetně těch, kteří jsou dobře kontrolováni antiretrovirovými léky
  19. Pozitivní Hep B PCR
  20. Subjekty s pozitivními protilátkami proti viru hepatitidy C (HCVAb+), u kterých se nepodařilo prokázat trvalou virovou remisi po dobu delší než 12 týdnů (po antivirové léčbě)
  21. Aktivní těhotenství u žen po transplantaci

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: Empagliflozin
Open Label, Empagliflozin 12,5 mg QD
Lék: Empagliflozin
Inhibitor SGLT2
Ostatní jména:
  • jardiance

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Ukončení podávání empagliflozinu
Časové okno: asi 2 roky
Výskyt terapeutického vysazení empagliflozinu u příjemce transplantátu ledviny od okamžiku zahájení léčby.
asi 2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Infekce
Časové okno: asi 2 roky
Definováno jako kumulativní incidence studie definované infekce močového traktu nebo perinea stupně 3 nebo vyšší po zahájení léčby.
asi 2 roky
Hypoglykémie
Časové okno: asi 2 roky
Kumulativní výskyt hypoglykémie 3. stupně
asi 2 roky
Významné kardiorenální akce
Časové okno: asi 2 roky
Doba do prvního výskytu kompozitu hlavních nežádoucích kardiorenálních příhod (MACER), jak je definováno jako mortalita ze všech příčin, cévní mozková příhoda, nefatální infarkt myokardu, příhody srdečního selhání včetně hospitalizace pro CHF nebo urgentní léčbu CHF, trvalá (nejméně 3 měsíce ) 40% pokles eGFR nebo selhání aloštěpu, jak je definováno chronickou dialýzou, opakovanou transplantací nebo přetrvávajícím eGFR <15 ml/min/1,73 m2)
asi 2 roky
Akutní dysfunkce štěpu
Časové okno: asi 2 roky
Kumulativní incidence >15% zvýšení sérového kreatininu po dobu delší než 4 týdny oproti výchozí hodnotě definované před léčbou.
asi 2 roky
Vyčerpání objemu
Časové okno: asi 2 roky
Kumulativní výskyt deplece objemu 3. stupně.
asi 2 roky
Akutní buněčné odmítnutí
Časové okno: asi 2 roky

Kumulativní výskyt biopsie akutní rejekce prokázaný pomocí kritérií z roku 2017:

Typ IA Středně těžká tubulitida a alespoň střední intersticiální zánět t2i2 nebo t2i3 Typ IB Těžká tubulitida a alespoň středně těžký intersticiální zánět t3i2 nebo t3i3 Typ IIA Mírná až středně závažná intimální arteritida v1 Typ IIB Těžká intimální arteritida (> 25 % luminální plochy) v2 Typ III Transmurální arteritida a/nebo fibrinoidní nekróza v3 Hraniční: není přítomna žádná intimální arteritida, t>0 a i1 nebo i2/i3 a t1
asi 2 roky
Amputace a ulcerace nohy
Časové okno: Asi 2 roky
Kumulativní výskyt ulcerace nohy 3. stupně a/nebo potřeba amputace.
Asi 2 roky
Proteinurie
Časové okno: 12 a 24 měsíců
Spot Urine Poměr protein/kreatinin
12 a 24 měsíců
Biopsie aloštěpu
Časové okno: asi 2 roky
Doba do výskytu poklesu eGFR dostatečná ke spuštění klinického rozhodnutí pro biopsii aloštěpu
asi 2 roky
MACER
Časové okno: asi 2 roky
Čas do prvního výskytu jednotlivé složky sekundárního výsledku MACER
asi 2 roky
Smrt
Časové okno: asi 2 roky
Doba do výskytu kardiovaskulární smrti
asi 2 roky
Akutní dysfunkce štěpu
Časové okno: Asi 2 roky
Doba do akutního poškození ledvin definovaná jako >15% změna eGFR od výchozí hodnoty
Asi 2 roky
Sklon funkce ledvin
Časové okno: více než 2 roky
Sérový kreatinin měřený v mg/dl u všech účastníků před léčbou, v 6. měsíci, 12. měsíci a 24. měsíci léčby.
více než 2 roky
Kontrola glykémie
Časové okno: více než 2 roky
Změny hemoglobinu A1C v průběhu léčby
více než 2 roky
Tělesná hmotnost
Časové okno: více než 2 roky
Změna tělesné hmotnosti v průběhu léčby
více než 2 roky
Krevní tlak
Časové okno: více než 2 roky
Změna krevního tlaku měřená v mmHg v průběhu studie
více než 2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

VA Office of Research and Development

Spolupracovníci

VA Pittsburgh Healthcare System
Nashville VA Medical Center
Iowa City VA Health Care System

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Roslyn B Mannon, MD, Omaha VA Nebraska-Western Iowa Health Care System, Omaha, NE

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. dubna 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. března 2030

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. března 2030

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. srpna 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. srpna 2023

První zveřejněno (Aktuální)

28. srpna 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

5. února 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. února 2024

Naposledy ověřeno

1. února 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NEPH-008-22F
  • CSR&D (Jiné číslo grantu/financování: VAMC)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Cukrovka typu 2

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Peru

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit