Empagliflozin-behandling hos nyretransplanterede modtagere (SEKTR)

Baggrund: Nyretransplantation forbedrer sundheden og livskvaliteten for de veteraner med nyresygdom i slutstadiet (ESKD). Mens tidlig patient- og graftoverlevelse er fremragende, er langsigtede resultater fortsat udfordrende. Patientdød med eksisterende nyretransplantatfunktion forekommer hos omkring halvdelen af ​​alle modtagere over tid. Dette skyldes primært udviklingen af ​​kardiovaskulær sygdom i en patientpopulation med flere eksisterende risikofaktorer for hjertesygdomme. Der har været få fremskridt med at forbedre resultaterne på dette område i over to årtier. Nylige undersøgelser af patienter med kronisk nyresygdom (CKD) med SGLT2-hæmmere (SGLT2i), uanset tilstedeværelsen af ​​type 2-diabetes mellitus (T2DM), resulterer i både nyrebeskyttende og hjertebeskyttende virkninger og forbedrede patientresultater. Nyretransplantationsmodtagere (KTR'er) blev imidlertid udelukket fra disse kliniske forsøg på grund af bekymring for, at disse midler fremmer infektion, formindsker transplantatfunktionen og kan ændre immunsuppressive lægemiddelniveauer, der er grundpillen i patientens transplantationsterapi. Der er begrænsede publicerede data om SGLT2i-behandling af udvalgte KTR'er.

Formål: Målet med denne indsendelse er at undersøge sikkerheden og effektiviteten af ​​SGLT2i-terapi hos veteraner med KTR'er og T2DM. Hypotesen er, at behandling med SGLT2i vil føre til forbedringer i graft- og kardiovaskulære resultater hos patienter med T2DM, med acceptabel bivirkningsprofil.

Metoder: For at teste denne hypotese vil efterforskerne udføre et multicenter klinisk forsøg på 4 VA medicinske centre, herunder 3, der fungerer som primære nyretransplantationsprogrammer. Det tværfaglige forskerhold omfatter transplantationsmedicinsk og kirurgisk ekspertise, diabetologi og informatik og statistisk support, der er fortrolig med VA-datasystemer. På open label-måde vil efterforskerne behandle berettigede KTR'er og udførligt vurdere data om uønskede og alvorlige hændelser samt vurdere eventuelle uønskede indvirkninger på graftfunktion og diabetesbehandling. For det andet vil efterforskerne bruge VA-data fra VINCI-virksomhedens datavarehus til at udvikle en kontrolkohorte af veteraner med KTR'er og T2DM, ikke behandlet med SGLT2i. Forskerne vil bruge tilbøjelighedsscore-matching til at reducere bias, der kan forekomme i observationsstudier. Med denne strategi vil efterforskerne yderligere adressere den potentielle gavnlige effekt af SGLT2i-behandling på kardiovaskulære resultater, såvel som nyresygdomsprogression i den transplanterede nyre. Efterforskerne vil også analysere omkostningerne ved at bruge dette middel i denne patientpopulation i form af hospitalsindlæggelser, uforudsete procedurer og behandling af kronisk nyresygdom.

Resultater: Disse undersøgelser vil give ny information til transplantationssamfundet for både veteraner og ikke-veteraner, med en detaljeret vurdering af sikkerheden og gennemførligheden af ​​denne agensklasse ved hjælp af en pragmatisk tilgang til transplantationspleje. Disse resultater vil udmønte sig i en mulighed for at afbøde sene transplantattab i denne patientpopulation og et potentielt gennembrud i den kliniske pleje, som hidtil ikke har været anerkendt.