Trattamento con empagliflozin nei pazienti sottoposti a trapianto di rene (SEKTR)

Background: il trapianto di rene migliora la salute e la qualità della vita dei veterani affetti da malattia renale allo stadio terminale (ESKD). Sebbene la sopravvivenza iniziale del paziente e del trapianto sia eccellente, i risultati a lungo termine continuano a essere impegnativi. La morte dei pazienti con la funzionalità del trapianto di rene esistente si verifica in circa la metà di tutti i riceventi nel corso del tempo. Ciò è dovuto principalmente allo sviluppo di malattie cardiovascolari in una popolazione di pazienti con molteplici fattori di rischio di malattie cardiache preesistenti. Da oltre vent’anni si registrano pochi progressi nel miglioramento dei risultati in questo settore. Recenti studi su pazienti con malattia renale cronica (CKD) che utilizzano inibitori SGLT2 (SGLT2i), indipendentemente dalla presenza di diabete mellito di tipo 2 (T2DM), hanno prodotto effetti sia protettivi renali che cardiaci e hanno migliorato gli esiti dei pazienti. Tuttavia, i pazienti sottoposti a trapianto di rene (KTR) sono stati esclusi da questi studi clinici a causa del timore che questi agenti promuovano l'infezione, diminuiscano la funzione del trapianto e possano alterare i livelli di farmaci immunosoppressori che sono il pilastro della terapia di trapianto del paziente. Esistono dati pubblicati limitati sul trattamento SGLT2i di KTR selezionati.

Obiettivo: L'obiettivo di questa presentazione è esaminare la sicurezza e l'efficacia della terapia SGLT2i nei veterani con KTR e T2DM. L'ipotesi è che il trattamento con SGLT2i porterà a miglioramenti nel trapianto e negli esiti cardiovascolari nei pazienti con T2DM, con un profilo di effetti collaterali accettabile.

Metodi: Per verificare questa ipotesi, i ricercatori eseguiranno uno studio clinico multicentrico presso 4 centri medici VA, di cui 3 che fungono da programmi di trapianto di rene primario. Il gruppo di ricerca multidisciplinare comprende competenze mediche e chirurgiche in materia di trapianti, diabetologia e supporto informatico e statistico che hanno familiarità con i sistemi di dati VA. In modalità open label, i ricercatori tratteranno i KTR idonei e valuteranno in modo completo i dati sugli eventi avversi gravi e avversi, nonché valuteranno eventuali impatti indesiderati sulla funzione del trapianto e sulla gestione del diabete. In secondo luogo, i ricercatori utilizzeranno i dati VA dal data warehouse aziendale VINCI per sviluppare una coorte di controllo di veterani con KTR e T2DM, non trattati con SGLT2i. I ricercatori utilizzeranno la corrispondenza del punteggio di propensione per ridurre i bias che possono verificarsi negli studi osservazionali. Con questa strategia, i ricercatori affronteranno ulteriormente il potenziale impatto benefico del trattamento SGLT2i sugli esiti cardiovascolari, nonché sulla progressione della malattia renale nel rene trapiantato. I ricercatori analizzeranno anche l'impatto sui costi dell'utilizzo di questo agente in questa popolazione di pazienti, in termini di ricoveri, procedure impreviste e gestione della malattia renale cronica.

Risultati: questi studi forniranno nuove informazioni alla comunità dei trapianti sia per i veterani che per i non veterani, con una valutazione dettagliata della sicurezza e della fattibilità di questa classe di agenti utilizzando un approccio pragmatico alla cura dei trapianti. Questi risultati si tradurranno in un’opportunità per mitigare la perdita tardiva del trapianto in questa popolazione di pazienti e in una potenziale svolta nella cura clinica che fino ad oggi non è stata riconosciuta.