此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

肾移植受者的恩格列净治疗 (SEKTR)

2024年2月1日 更新者：VA Office of Research and Development

恩格列净在肾移植受者中的安全性探索性研究 (SEKTR)

肾移植可改善患有终末期肾病 (ESKD) 的退伍军人的健康和生活质量。 虽然早期患者和移植物的存活率非常好，但长期结果仍然充满挑战。 随着时间的推移，大约一半的接受者会因现有肾移植功能而死亡。 这主要是由于先前存在多种心脏病危险因素的患者群体发生心血管疾病。 二十多年来，在改善这一领域的成果方面几乎没有取得任何进展。 最近对慢性肾脏病 (CKD) 患者的研究表明，无论是否存在 2 型糖尿病 (T2DM)，使用 SGLT2 抑制剂 (SGLT2i) 都能产生肾脏保护和心脏保护作用，并改善患者预后。 然而，肾移植受者 (KTR) 被排除在这些临床试验之外，因为担心这些药物会促进感染、削弱移植物功能，并可能改变作为患者移植治疗支柱的免疫抑制药物水平。 SGLT2i 治疗选定 KTR 的已发表数据有限。

研究概览

地位

尚未招聘

条件

干预/治疗

详细说明

背景：肾移植可改善患有终末期肾病 (ESKD) 的退伍军人的健康和生活质量。 虽然早期患者和移植物的存活率非常好，但长期结果仍然充满挑战。 随着时间的推移，大约一半的接受者会因现有肾移植功能而死亡。 这主要是由于先前存在多种心脏病危险因素的患者群体发生心血管疾病。 二十多年来，在改善这一领域的成果方面几乎没有取得任何进展。 最近对慢性肾脏病 (CKD) 患者的研究表明，无论是否存在 2 型糖尿病 (T2DM)，使用 SGLT2 抑制剂 (SGLT2i) 都能产生肾脏保护和心脏保护作用，并改善患者预后。 然而，肾移植受者 (KTR) 被排除在这些临床试验之外，因为担心这些药物会促进感染、削弱移植物功能，并可能改变作为患者移植治疗支柱的免疫抑制药物水平。 SGLT2i 治疗选定 KTR 的已发表数据有限。

目的：本次提交的目的是检查 SGLT2i 治疗对患有 KTR 和 T2DM 的退伍军人的安全性和有效性。 假设 SGLT2i 治疗将改善 T2DM 患者的移植和心血管结局，且副作用可接受。

方法：为了检验这一假设，研究人员将在 4 个 VA 医疗中心（其中 3 个作为主要肾移植项目）进行多中心临床试验。 多学科研究团队包括移植医学和外科专业知识、糖尿病学以及熟悉 VA 数据系统的信息学和统计支持。 以开放标签的方式，研究人员将治疗合格的 KTR，全面评估不良和严重不良事件数据，以及评估对移植物功能和糖尿病管理的任何不良影响。 其次，研究人员将利用 VINCI 公司数据仓库中的 VA 数据来开发一组患有 KTR 和 T2DM 且未接受 SGLT2i 治疗的退伍军人对照队列。 研究人员将利用倾向评分匹配来减少观察性研究中可能出现的偏差。 通过这一策略，研究人员将进一步探讨 SGLT2i 治疗对心血管结局以及移植肾肾病进展的潜在有益影响。 研究人员还将分析在该患者群体中使用该药物在住院、意外手术和 CKD 管理方面的成本影响。

研究结果：这些研究将为退伍军人和非退伍军人的移植界提供新信息，并使用务实的移植护理方法详细评估此类药物的安全性和可行性。 这些结果将转化为减轻该患者群体晚期移植物丢失的机会，以及迄今为止尚未被认识到的临床护理的潜在突破。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

264

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 美国
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、美国、52246-2292
        • Iowa City VA Health Care System, Iowa City, IA
        • 接触：
    • Nebraska
      • Omaha、Nebraska、美国、68105-1850
        • Omaha VA Nebraska-Western Iowa Health Care System, Omaha, NE
        • 接触：
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Roslyn B Mannon, MD
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15240
        • VA Pittsburgh Healthcare System University Drive Division, Pittsburgh, PA
        • 接触：
        • 接触：
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37212-2637
        • Tennessee Valley Healthcare System Nashville Campus, Nashville, TN
        • 接触：
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

纳入标准

  1. 成人（>18 岁）男性和女性接受者（所有种族和民族）
  2. 受试者必须能够理解并表示同意
  3. 移植后至少 3 个月或更长时间接受过初次或二次肾移植的接受者
  4. 受试者必须诊断为 2 型糖尿病或移植后糖尿病 (PTDM) 2DM 或 PTDM
  5. 受试者必须能够往返 VAMC 接受护理和监测
  6. 受试者必须具有通过 CKD epi eGFR 30 mL/min/1.73m2 至 < 45ml/min/1.73m2 或 CKD epi eGFR 45 mL/min/1.73m2 测量的肾功能 至 90ml/min/1.73m2，尿白蛋白：肌酐比为 200 mg/g（或蛋白质：肌酐 300 mg/g）。

排除标准：

排除标准

  1. 参与者无法或不愿意提供书面知情同意书或遵守研究方案
  2. 既往胰腺移植史
  3. CKD Epi eGFR< 30 mL/min/1.73m2 5mL/min/1.73m2 每年下降
  4. 未受控制的 2 型糖尿病，最近 A1C>12%
  5. 每年> 2次尿路感染史或去年需要入院的尿路感染史，或去年有尿脓毒症病史。
  6. 90 天内使用 SGLT2i
  7. 已记录对 SGLT2i 过敏
  8. I型糖尿病史
  9. 糖尿病酮症酸中毒史
  10. 留置导尿管或尿流改道
  11. 前 3 个月内有过急性排斥反应
  12. 研究后 3 个月内发生急性 MACE 事件
  13. 严重充血性心力衰竭（NYHA 功能分级 III 级或更高）
  14. 腹股沟或外生殖器的活动性皮肤粘膜真菌感染。
  15. 上一年内因周围血管疾病和/或糖尿病足溃疡而截肢的病史
  16. 筛查后 5 年内有除非黑色素瘤皮肤癌以外的恶性肿瘤病史
  17. 当前已知的活动性病毒、真菌、分枝杆菌或其他感染（包括但不限于结核病和非典型分枝杆菌病）
  18. HIV 感染者，包括那些抗逆转录病毒治疗控制良好的人
  19. 乙型肝炎 PCR 阳性
  20. 丙型肝炎病毒抗体阳性 (HCVAb+) 受试者未能证明病毒持续缓解超过 12 周（抗病毒治疗后）
  21. 女性移植受者的活跃妊娠

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
其他：恩格列净
开放标签，恩格列净 12.5 mg QD
药品：恩格列净
SGLT2抑制剂
其他名称：
  • jardiance

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
停用恩格列净
大体时间：约2年
肾移植受者从开始治疗开始时停止恩格列净治疗的发生率。
约2年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
感染
大体时间：约2年
定义为研究开始治疗后尿路或会阴 3 级或以上感染的累积发生率。
约2年
低血糖
大体时间：约2年
3级低血糖累计发生率
约2年
主要心肾事件
大体时间：约2年
首次发生主要不良心肾事件 (MACER) 的时间，其定义为全因死亡率、中风、非致命性心肌梗塞、心力衰竭事件，包括因 CHF 住院或紧急 CHF 治疗，持续（至少 3 个月） ) eGFR 下降 40%，或同种异体移植失败（定义为慢性透析、再移植或持续 eGFR <15mL/min/1.73m2）
约2年
急性移植物功能障碍
大体时间：约2年
血清肌酐较治疗前定义的基线升高超过 15% 的累积发生率超过 4 周。
约2年
血容量不足
大体时间：约2年
3 级容量不足的累积发生率。
约2年
急性细胞排斥反应
大体时间：约2年

使用 2017 年标准证明的急性排斥反应活检累积发生率：

IA 型 中度肾小管炎和至少中度间质炎症 t2i2 或 t2i3 IB 型 重度肾小管炎和至少中度间质炎症 t3i2 或 t3i3 IIA 型 轻度至中度内动脉炎 v1 IIB 型 严重内膜动脉炎（> 管腔面积的 25%） v2 型III 透壁动脉炎和/或纤维蛋白样坏死 v3 边界线：不存在内膜动脉炎，t>0 和 i1 或 i2/i3 和 t1
约2年
截肢和足部溃疡
大体时间：约2年
3 级足部溃疡和/或需要截肢的累积发生率。
约2年
蛋白尿
大体时间：12 个月和 24 个月
现货尿蛋白/肌酐比值
12 个月和 24 个月
同种异体移植活检
大体时间：约2年
EGFR 下降的发生时间足以触发同种异体移植物活检的临床决定
约2年
玛瑟
大体时间：约2年
MACER 次要结果的各个组成部分首次出现的时间
约2年
死亡
大体时间：约2年
心血管死亡发生时间
约2年
急性移植功能障碍
大体时间：约2年
急性肾损伤时间定义为 eGFR 较基线变化 >15%
约2年
肾功能斜率
大体时间：2年多
所有参与者在治疗前、治疗第 6 个月、第 12 个月和第 24 个月时测量血清肌酐（以 mg/dL 为单位）。
2年多
血糖控制
大体时间：2年多
A1C 血红蛋白随治疗时间的变化
2年多
体重
大体时间：2年多
体重随治疗时间的变化
2年多
血压
大体时间：2年多
研究过程中血压变化（以毫米汞柱为单位）
2年多

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

VA Office of Research and Development

合作者

VA Pittsburgh Healthcare System
Nashville VA Medical Center
Iowa City VA Health Care System

调查人员

  • 首席研究员：Roslyn B Mannon, MD、Omaha VA Nebraska-Western Iowa Health Care System, Omaha, NE

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (估计的)

2024年4月1日

初级完成 (估计的)

2030年3月31日

研究完成 (估计的)

2030年3月31日

研究注册日期

首次提交

2023年8月22日

首先提交符合 QC 标准的

2023年8月22日

首次发布 (实际的)

2023年8月28日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2024年2月5日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年2月1日

最后验证

2024年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • NEPH-008-22F
  • CSR&D (其他赠款/资助编号：VAMC)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

2型糖尿病的临床试验

恩格列净的临床试验

搜索类似试验

赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

CROs by country

CROs in Belarus

条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

赞助者/合作者

地点

3
订阅