Une étude clinique de phase Ib/II chez des patients atteints de toux chronique réfractaire

Critère d'intégration:

1. Participants masculins ou féminins qui peuvent comprendre et sont disposés à terminer cet essai en stricte conformité avec le protocole d'essai clinique, et signent volontairement le formulaire de consentement éclairé ;
2. Âge ≥ 18 ans (sous réserve de l'âge précisé dans le document valide au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé) ;
3. Participants masculins pesant ≥ 50 kg et participantes féminines pesant ≥ 45 kg et IMC < 35 kg/m2 ;
4. Antécédents de toux chronique depuis plus d'un an et définitivement diagnostiqués comme une toux chronique réfractaire ou une toux chronique de cause inconnue. Voir l'annexe 2 pour les critères de diagnostic ;
5. L'imagerie thoracique dans les 5 ans précédant le dépistage et après l'apparition de la toux chronique n'a pas montré de changements anormaux qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient contribuer à la toux chronique ;
6. Le score de l'échelle visuelle analogique (EVA) de toux de 100 mm ≥ 40 mm au moment du dépistage et au départ ;
7. L'enregistreur de toux lors du dépistage a montré une moyenne de 10 toux ou plus par heure pendant l'éveil ;

8. Les participantes en âge de procréer et leurs partenaires sexuels sont prêts à prendre une ou plusieurs mesures contraceptives non médicamenteuses efficaces et n'ont pas l'intention de donner du sperme ou des ovules à partir du moment du dépistage jusqu'à 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude ; Les participantes ne doivent pas être enceintes ni allaitantes et doivent remplir au moins une des conditions suivantes :

   1. Pas une femme en âge de procréer (WOCBP) telle que définie en annexe ;
   2. Est un WOCBP et s'engage à suivre les exigences de contraception indiquées en annexe pendant toute la durée de l'étude et pendant au moins 6 mois après la dernière dose de l'étude ;
   3. Le WOCBP subit un test de grossesse sanguin négatif avant la première dose du médicament à l'étude ;
   4. Si le résultat sanguin de la grossesse est positif, la participante doit être retirée de l'étude ;
   5. Reportez-vous à l'organigramme de l'étude pour connaître les exigences supplémentaires en matière de tests de grossesse pendant et après l'étude ;
   6. Les enquêteurs sont chargés d'examiner les antécédents médicaux et menstruels pour voir si les exigences d'une contraception hautement efficace seront remplies afin de réduire le risque d'inclure des femmes ayant une grossesse précoce non détectée.

Critère d'exclusion:

1. Volume expiratoire forcé pré-bronchodilatateur en 1 seconde (VEMS)/capacité vitale forcée (CVF) < 70 % de la valeur attendue lors du dépistage ;
2. Antécédents d'infection des voies respiratoires supérieures ou inférieures (y compris infections bactériennes, fongiques, virales et autres micro-organismes pathogènes) ou changement significatif récent de l'état pulmonaire (y compris exacerbation aiguë d'une maladie respiratoire ou changement significatif de l'imagerie thoracique) dans les 4 semaines précédant le dépistage ou la randomisation. ;
3. Diagnostiqué comme maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC), bronchectasie, fibrose pulmonaire idiopathique (FPI), tuberculose pulmonaire active avant le dépistage ;
4. Antécédents médicaux d'hypogueusie ou de troubles du goût, ou d'anomalie gustative connue ;
5. Avec une tumeur maligne dans les 5 ans précédant le dépistage (sauf cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou carcinome cervical in situ) ;
6. Insuffisance rénale modérée : débit de filtration glomérulaire (DFGe) < 60 mL/min/1,73 m2 avant le dépistage ou avant la randomisation ;
7. Insuffisance hépatique modérée à sévère (classe Child-Pugh B ou C) avant le dépistage ou avant la randomisation ;
8. Antécédents de maladie cardiovasculaire instable ou aggravée avant le dépistage ou avant la randomisation, y compris, mais sans s'y limiter : angor instable, infarctus du myocarde, thromboembolie ;
9. Ceux qui fument ou ont arrêté de fumer depuis moins d'un an, ou ont des antécédents de consommation annuelle de plus de 20 paquets-années au moment du dépistage ;
10. Antécédents récents (au cours de la dernière année) d'abus ou de dépendance à des drogues ou à l'alcool ;
11. Hypersensibilité connue à l'un des ingrédients de ce médicament ;
12. Utilisation systémique ou topique de médicaments ou d'aliments susceptibles d'affecter les caractéristiques pharmacocinétiques du médicament à l'étude, y compris des inducteurs puissants, des inhibiteurs puissants ou des substrats du CYP2C19 et du CYP3A, et la consommation de pamplemousse ou de jus de pamplemousse dans les 14 jours précédant le dépistage et pendant l'essai (voir Tableau 6 pour plus de détails);
13. Utilisation systémique ou topique de médicaments antitussifs, y compris les opioïdes, la prégabaline, la gabapentine, le dextrométhorphane, la médecine traditionnelle chinoise et les médicaments en vente libre ayant un effet antitussif, etc., dans les 4 semaines précédant le dépistage et pendant l'essai [les participants sont autorisés à recevoir un traitement stable (≥ 4 semaines avant la première dose du médicament à l'étude) pour l'étiologie de la toux, y compris des antihistaminiques, des antagonistes des récepteurs des leucotriènes, des glucocorticoïdes inhalés ou oraux, des bronchodilatateurs à action prolongée, etc., ou un traitement stable (≥ 8 semaines avant le première dose du médicament à l'étude) traitement par inhibiteurs de la pompe à protons] ;
14. Recevoir un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine actuellement ou dans les 3 mois précédant le dépistage ;
15. Participation à toute autre étude clinique avec la dernière dose d'un médicament à l'étude dans les 4 semaines précédant le dépistage, ou dans les 5 demi-vies au moment du dépistage (selon la période la plus longue) ;
16. Tension artérielle systolique > 160 mmHg ou tension artérielle diastolique > 100 mmHg au moment du dépistage et de l'inclusion (le test doit être effectué après un repos d'au moins 5 minutes et le critère est toujours rempli après un nouvel examen) ;
17. Antécédents familiaux de syndrome du QT long et de mort subite, ou anomalies significatives de l'ECG lors du dépistage, y compris, sans s'y limiter : intervalle QTcF > 450 ms, fibrillation ou flutter auriculaire, fréquence cardiaque < 40 battements/min ou > 110 battements/min, seconde ou bloc auriculo-ventriculaire du troisième degré, bloc de branche gauche ;

18. Anomalies cliniquement significatives dans les résultats des tests de laboratoire lors du dépistage, y compris, mais sans s'y limiter :

    1. Alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (AST), phosphatase alcaline (ALP) ou glutamyl transpeptidase (GGT) > 2 fois la limite supérieure de la normale et bilirubine totale > 1,5 fois la limite supérieure de la normale ;
    2. Créatinine > fois la limite supérieure de la normale ;
    3. Anomalies de la coagulation, y compris, mais sans s'y limiter, une numération plaquettaire anormale (< 100 × 103/mm3), un PT prolongé ou un INR ≥ 1,5 ;
19. Antigène de surface du virus de l'hépatite B positif, ou anticorps de base du virus de l'hépatite B positif, anticorps de surface du virus de l'hépatite B négatif et ADN du VHB positif, ou anticorps du virus de l'hépatite C positif ou ARN du VHC positif, ou anticorps du tréponema pallidum positif, ou virus de l'immunodéficience humaine positif (VIH) anticorps lors du dépistage ;
20. Enceinte ou allaitante ;
21. Toute maladie aiguë ou chronique, maladie psychiatrique ou anomalie de laboratoire passée ou actuelle qui, de l'avis de l'investigateur, peut compromettre la sécurité ou l'observance du participant, ou affecter l'absorption du médicament à l'étude et les évaluations de l'étude, ou rendre le participant incapable de terminer l’étude.