난치성 만성 기침 환자를 대상으로 한 Ib/II상 임상 연구

포함 기준:

1. 임상시험 프로토콜을 엄격히 준수하여 이 시험을 이해하고 완료할 의향이 있으며 사전 동의서에 자발적으로 서명할 수 있는 남성 또는 여성 참가자
2. 연령 ≥ 18세(사전 동의서에 서명할 당시 유효한 문서에 명시된 연령에 따름)
3. 체중이 50kg 이상인 남성 참가자, 체중이 45kg 이상인 여성 참가자, BMI < 35kg/m2
4. 1년 이상 만성기침의 병력이 있고 불응성 만성기침 또는 원인불명의 만성기침으로 확실히 진단됨. 진단 기준은 부록 2를 참조하세요.
5. 스크리닝 전 및 만성 기침 발병 후 5년 이내의 흉부 영상에서는 조사자의 의견으로는 만성 기침에 기여할 수 있는 비정상적인 변화가 나타나지 않았습니다.
6. 선별검사 및 기준시점에서 100mm 기침 시각적 아날로그 척도(VAS) 점수 ≥ 40mm;
7. 선별검사 당시 기침 기록기는 깨어 있는 동안 시간당 평균 10회 이상의 기침을 나타냈습니다.

8. 가임기 참가자와 성 파트너는 하나 이상의 효과적인 비약물 피임 조치를 기꺼이 취하고, 스크리닝 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 6개월까지 정자 또는 난자를 기증할 계획이 없습니다. 여성 참가자는 임신, 수유 중이 아니어야 하며 다음 조건 중 최소 1가지를 충족해야 합니다.

   1. 부록에 정의된 가임 여성(WOCBP)이 아닙니다.
   2. WOCBP이고 연구 기간 동안 그리고 연구 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 부록에 있는 피임 요건을 따르는 데 동의합니다.
   3. WOCBP는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 혈액 임신 테스트에서 음성 반응을 보였습니다.
   4. 혈액임신 결과가 양성인 경우, 참가자는 연구에서 탈퇴해야 합니다.
   5. 연구 도중 및 연구 후에 추가 임신 테스트 요구 사항에 대해서는 연구 흐름도를 참조하십시오.
   6. 조사관은 조기에 임신이 발견되지 않은 여성이 포함될 위험을 줄이기 위해 매우 효과적인 피임법에 대한 요구 사항이 충족되는지 확인하기 위해 의료 및 월경 기록을 검토할 책임이 있습니다.

제외 기준:

1. 기관지 확장제 사용 전 1초 강제 호기량(FEV1)/강제 폐활량(FVC)은 스크리닝 시 예상 값의 70% 미만입니다.
2. 스크리닝 또는 무작위 배정 전 4주 이내에 상기도 또는 하기도 감염(세균, 진균, 바이러스 및 기타 병원성 미생물 감염 포함)의 병력 또는 최근 폐 질환의 유의미한 변화(호흡기 질환의 급성 악화 또는 흉부 영상의 유의미한 변화 포함) ;
3. 스크리닝 전 만성 폐쇄성 폐질환(COPD), 기관지 확장증, 특발성 폐섬유증(IPF), 활동성 폐결핵으로 진단된 경우,
4. 미각저하증 또는 미각 장애의 과거 병력, 또는 알려진 미각 이상;
5. 스크리닝 전 5년 이내에 악성 종양이 있는 경우(적절하게 치료된 기저 세포 또는 편평 세포 피부암 또는 자궁경부 상피암종 제외)
6. 중등도 신부전: 사구체 여과율(eGFR) < 60 mL/min/1.73 스크리닝 전 또는 무작위화 전 m2;
7. 스크리닝 전 또는 무작위화 전 중등도 내지 중증 간부전(Child-Pugh 등급 B 또는 C);
8. 불안정 협심증, 심근경색, 혈전색전증을 포함하되 이에 국한되지 않는 스크리닝 전 또는 무작위 배정 전 불안정하거나 악화되는 심혈관 질환의 병력;
9. 흡연을 하고 있거나 금연한 지 1년 미만인 자, 또는 스크리닝 시 연간 흡연량이 20갑년 이상인 자;
10. 최근(지난 1년 이내) 약물, 알코올 남용 또는 의존의 병력;
11. 이 약의 성분에 대해 알려진 과민증;
12. CYP2C19 및 CYP3A의 강력한 유도제, 강력한 억제제 또는 기질을 포함하여 연구 약물의 PK 특성에 영향을 미칠 수 있는 약물 또는 식품의 전신 또는 국소 사용 및 스크리닝 전 14일 이내에 및 시험 기간 동안 자몽 또는 자몽 주스를 마시는 것(참조 자세한 내용은 표 6 참조);
13. 스크리닝 전 4주 이내 및 임상시험 기간 동안 오피오이드, 프레가발린, 가바펜틴, 덱스트로메토르판, 한약, 진해 효과가 있는 일반의약품 등을 포함한 진해 약물을 전신 또는 국소 사용하는 경우[참가자는 투여가 허용됩니다. 항히스타민제, 류코트리엔 수용체 길항제, 흡입 또는 경구 글루코코르티코이드, 지속성 기관지 확장제 등을 포함하는 기침 원인에 대한 안정적인(연구 약물 첫 투여 ≥ 4주 전) 치료 또는 안정적인 치료(시험 약물 투여 ≥ 8주 전) 연구 약물의 첫 번째 용량) 양성자 펌프 억제제를 사용한 치료];
14. 현재 또는 스크리닝 전 3개월 이내에 안지오텐신 전환 효소 억제제를 투여받고 있습니다.
15. 스크리닝 전 4주 이내 또는 스크리닝 시점의 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 연구 약물의 마지막 용량을 사용하여 기타 임상 연구에 참여합니다.
16. 스크리닝 및 기준시점에서 수축기 혈압 > 160mmHg 또는 확장기 혈압 > 100mmHg(검사는 최소 5분 동안 휴식을 취한 후 수행해야 하며 반복 검사 후에도 기준을 충족함);
17. QTcF 간격 > 450 ms, 심방세동 또는 조동, 심박수 < 40 박동/분 또는 > 110 박동/분, 초 또는 3도 방실 차단, 좌속분지 차단;

18. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 스크리닝 시 실험실 테스트 결과의 임상적으로 유의미한 이상:

    1. 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT), 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST), 알칼리성 포스파타제(ALP) 또는 글루타밀 트랜스펩티다제(GGT) > 정상 상한치의 2배, 총 빌리루빈 > 정상 상한치의 1.5배;
    2. 크레아티닌 > 정상 상한치의 배;
    3. 비정상적인 혈소판 수(< 100 × 103/mm3), 연장된 PT 또는 INR ≥ 1.5를 포함하되 이에 국한되지 않는 응고 이상;
19. 양성 B형 간염 바이러스 표면 항원 또는 양성 B형 간염 바이러스 코어 항체, 음성 B형 간염 바이러스 표면 항체 및 양성 HBV-DNA, 또는 양성 C형 간염 바이러스 항체 또는 양성 HCV-RNA 또는 양성 트레포네마 팔리듐 항체 또는 양성 인간 면역결핍 바이러스 (HIV) 스크리닝 시 항체;
20. 임신 또는 모유 수유 중인 경우
21. 연구자의 판단에 따라 참가자의 안전이나 순응도를 손상시키거나 연구 약물의 흡수 및 연구 평가에 영향을 미치거나 참가자에게 결과를 초래할 수 있는 과거 또는 현재의 급성 또는 만성 질환, 정신 질환 또는 실험실 이상 연구를 완료할 수 없습니다.