A Nivolumab Plus Ipilimumab II. fázisú vizsgálata vese medulláris karcinómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• A terápia megkezdése előtt a betegeknek írásos beleegyezést kell adniuk az intézmény szabályzatának megfelelően. Azokat a betegeket, akiknek anamnézisében súlyos pszichiátriai betegség szerepel, képesnek kell tekinteni arra, hogy teljes mértékben megértsék a vizsgálat vizsgálati jellegét és a terápiával kapcsolatos kockázatokat.
• Lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus RMC-ben szenvedő betegek szövettanilag szakértői patológiai áttekintéssel igazolták, és immunhisztokémiával a SMARCB1 festődés elveszett. Előrehaladott vagy metasztatikus, nem osztályozott, medulláris fenotípusú vesesejtes karcinómában szenvedő betegek (ritka SMARCB1-negatív RMC-változat, amely sarlós hemoglobinopátia nélküli egyénekben fordul elő) szintén jogosultak. A vezető vizsgáló (PI) a végső döntőbíró a jogosultsággal kapcsolatos kérdésekben.
• A betegek jogosultak lesznek arra, hogy korábban nefrektómián esett-e át, vagy még mindig in situ van az elsődleges daganatuk.
• A betegeknek legalább egy mérhető betegségi hellyel kell rendelkezniük, amelyet legalább egy dimenzióban pontosan mérhető elváltozásként (a leghosszabb rögzítendő átmérővel) kell meghatározni, és a hagyományos technikákkal >= 15 mm-t, érzékenyebb technikákkal pedig >= 10 mm-t kell mérni. mint például a mágneses rezonancia képalkotás (MRI) vagy a spirális számítógépes tomográfia (CT) vizsgálat. Ha a beteget korábban besugározták a marker lézió(k)on, bizonyítéknak kell lennie a besugárzás óta progresszióra.
• A betegeknek készen kell állniuk arra, hogy egy újonnan kapott friss magbiopsziát adják a daganatos elváltozásról. Nem szükséges, ha a közelmúltban vett friss minta az Institutional Review Board (IRB) által jóváhagyott korrelációs vizsgálatban van a kezelés 1. napon történő megkezdése előtt legfeljebb 6 héttel (42 nappal).
• A betegek lehetnek naivak bármely korábbi szisztémás kezelésre, vagy bármilyen korábbi szisztémás terápiában részesültek. A betegek azonban nem részesülhetnek előzetesen rákellenes kezelésben anti-PD1, anti-PD-L1 vagy anti-CTLA-4 immunkontroll-gátlókkal.
• Bizonyítéknak kell lennie a progresszióra az utolsó kezelés során vagy azt követően. MEGJEGYZÉS: Ha az alany bénulása miatt nem tud járni, de tolószékben mozog, az alany teljesítménye állapotának felmérése szempontjából járóképesnek minősül.
• Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota 0-2.
• Hozzájárulás az MD Anderson társlaboratóriumi protokolljához, 2014-0938.
• Hemoglobin >= 9 g/dl (a kezelés megengedett) (a vizsgált gyógyszerek első adagját követő 14 napon belül).
• Abszolút neutrofilszám >= 1000/mcL (a vizsgált gyógyszerek első adagját követő 14 napon belül).
• Vérlemezkék >= 75 000/l (a vizsgált gyógyszerek első adagját követő 14 napon belül).
• Összes bilirubin = < 1,5 mg/dl (a vizsgált gyógyszerek első adagját követő 14 napon belül).
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz [SGOT]) vagy alanin aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát transzamináz [SGPT]) = < 2,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN), kivéve az ismert májmetasztázisokat, ahol lehet =< 5 x ULN (a vizsgált gyógyszerek első adagját követő 14 napon belül).
• Szérum kreatinin = < 1,5 x ULN nemenként (amíg a beteg nem igényel dialízist) (a vizsgált gyógyszerek első adagját követő 14 napon belül); Kaphat transzfúziót; növekedési faktor támogatása nélkül (filgrasztim vagy pegfilgrasztim) legalább 14 napig; Ha a kreatinin nem < 1,5 x ULN, akkor Cockcroft-Gault módszerekkel vagy helyi intézményi standarddal számítsa ki, és a kreatinin clearance-nek (CrCl) > 30 ml/kg/1,73 m^2-nek kell lennie.
• Nemzetközi normalizált arány (INR) és parciális tromboplasztin idő (PTT) = < 1,5 x ULN a vizsgálatba lépés előtt. A warfarinnal végzett terápiás véralvadásgátló akkor engedélyezett, ha a cél INR = < 3 stabil adag warfarin vagy alacsony molekulatömegű (LMW) heparin stabil dózisa mellett több mint 2 hétig (14 napig) a felvétel időpontjában.
• Kontrollált agyi metasztázisokkal rendelkező betegek akkor vehetők részt a protokollban, ha magányos agyi áttétjük volt, amelyet sebészileg eltávolítottak vagy sugársebészeti beavatkozással vagy Gamma késsel kezeltek, kiújulás vagy ödéma nélkül 1 hónapig (4 hétig).
• A fogamzóképes nők (WOCBP) terhességi tesztje negatív szérum- vagy vizeletvizsgálattal (minimális érzékenység 25 NE/L vagy azzal egyenértékű humán koriongonadotropin [HCG] egység) legyen a vizsgálati gyógyszer kezdete előtt 24 órán belül.
• A nők nem szoptathatnak.
• A WOCBP-nek bele kell egyeznie a fogamzásgátlási módszer(ek)re vonatkozó utasítások betartásába a beiratkozás időpontjától kezdve a vizsgálati gyógyszer(ek) kezelésének időtartama alatt, plusz a vizsgált gyógyszer(ek) 5 felezési idejéig plusz 30 napig (ovulációs ciklus időtartama). összesen 5 hónappal a kezelés befejezése után.
• A WOCBP-vel szexuálisan aktív férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy betartják a fogamzásgátlási módszer(ek)re vonatkozó utasításokat a vizsgált gyógyszer(ek)kel való kezelés időtartama alatt, plusz a vizsgált gyógyszer(ek) 5 felezési idejével plusz a spermaforgalom 90 napos időtartamával. összesen 5 hónappal a kezelés befejezése után.
• A folyamatosan nem heteroszexuálisan aktív azoospermikus hímek és WOCBP mentesülnek a fogamzásgátlási követelmények alól. A WOCBP-t azonban továbbra is terhességi tesztnek kell alávetni az ezekben a szakaszokban leírtak szerint.

Kizárási kritériumok:

• A betegeknek az elmúlt 2 év során nem lehet semmilyen más rosszindulatú daganata, kivéve bármely hely in situ carcinomáját, vagy megfelelően kezelt (reszekció vagy radioterápia utáni kiújulás nélkül) méhnyakrákot, vagy bőr bazális vagy laphámsejtes karcinómáját.
• Azok a betegek, akik jelenleg rákellenes kezelésben részesülnek, vagy akik rákellenes kezelésben (beleértve a kemoterápiát és a célzott terápiát) a vizsgálati napot megelőző 2 héten belül (14 napon belül) részesültek, nem tartoznak ide. Azok a betegek, akik több mint 14 nappal az ipilimumab és nivolumab kombináció első adagja előtt befejezték a palliatív sugárkezelést, jogosultak.
• Azok a betegek, akiken súlyos műtéten vagy jelentős traumás sérülésen (4 hétnél [28 napon túli gyógyulást igénylő sérülés) esett át a vizsgálati gyógyszer kezdetétől számított 4 héten belül (28 napon belül), olyan betegek, akik nem gyógyultak meg semmilyen súlyos mellékhatásból műtét (általános érzéstelenítést igénylőként definiálva), vagy olyan betegek, akiknél várhatóan nagyobb műtétre lesz szükség, kivéve a citoreduktív nefrektómiát +/- retroperitoneális nyirokcsomó-disszekciót a vizsgálat során.
• Szervátültetésen átesett betegek.
• Ismert vagy feltételezett autoimmun betegség. Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében gyulladásos bélbetegség (beleértve a Crohn-betegséget és a fekélyes vastagbélgyulladást) és olyan autoimmun betegségekben szenvedtek, mint a rheumatoid arthritis, a szisztémás progresszív szklerózis (szkleroderma), a szisztémás lupus erythematosus vagy az autoimmun vasculitis (például Wegener-granulomatosis) nem szerepelnek ebben a vizsgálatban. Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében csak hormonpótlást igénylő Hashimoto-féle pajzsmirigygyulladás, I-es típusú cukorbetegség vagy szisztémás kezelést nem igénylő pikkelysömör, vagy külső kiváltó ok hiányában várhatóan nem ismétlődő állapotok vehetnek részt.
• Ismert, hogy a kórelőzményben pozitív a teszt humán immundeficiencia vírusra (HIV) vagy ismert szerzett immunhiányos szindrómára (AIDS).
• Pozitív hepatitis B vírus (HBV) teszt HBV felületi antigén (HBVsAg) teszttel vagy hepatitis C vírus (HCV) pozitív teszt HCV ribonukleinsav (RNS) vagy HCV antitest teszttel, ami akut vagy krónikus fertőzést jelez. Ha a hepatitis C antitest teszt pozitív, akkor az aktív fertőzést hepatitis C RNS vizsgálattal kell igazolni a beteg kizárásához.
• Bármilyen mögöttes egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyessé teszi a vizsgált gyógyszer beadását vagy elhomályosítja a nemkívánatos események értelmezését, például gyakori hasmenéssel, ellenőrizetlen hányingerrel vagy hányással járó állapot.
• A betegek nem részesülhetnek előzetesen rákellenes kezelésben anti-PD1, anti-PD-L1 vagy anti-CTLA-4 immunkontroll-gátlókkal.
• A vesesejtes rák miatt bármilyen egyidejűleg szisztémás kezelésben részesülő betegek kizártak.
• A vizsgálat ideje alatt a betegek nem kaphatnak más kísérleti gyógyszert.
• Azok a betegek, akik nagy dózisú szteroidot (például > 10 mg prednizont naponta vagy azzal egyenértékű gyógyszert) vagy más, erősebb immunszuppresszív gyógyszert (például infliximabot) szednek. Helyi, inhalációs, intraartikuláris, okuláris vagy intranazális kortikoszteroidok (minimális szisztémás felszívódással) megengedettek. Egy rövid (< 48 órás) szisztémás kortikoszteroidok megelőzése céljából (például kontrasztfesték-allergia esetén) megengedett. A mellékvese-elégtelenség fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápiája is megengedett.
• Betegek, akiknek bármilyen súlyos és/vagy kontrollálatlan egészségügyi állapotuk vagy egyéb olyan állapotuk van, amelyek befolyásolhatják a vizsgálatban való részvételüket, mint például: a) A New York-i szívszövetség III. vagy IV. osztályába tartozó tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség; b) Instabil angina pectoris, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, szívinfarktus a vizsgálati gyógyszer kezdetétől számított 6 hónapon belül, súlyos, kontrollálatlan szívritmuszavar vagy bármely más klinikailag jelentős szívbetegség; c) Súlyosan károsodott tüdőfunkció az oxigén (O2) telítettségként definiálva, amely nyugalmi állapotban szobalevegőn legfeljebb 92%; d) Nem kontrollált cukorbetegség, amelyet az éhgyomri szérum glükóz > 1,5-szerese a felső határértéknek határoz meg; e) Szisztémás gombás, bakteriális, vírusos vagy egyéb fertőzés, amely nem kontrollálható (a fertőzéssel kapcsolatos, folyamatos jelek/tünetek és javulás nélkül) a megfelelő antibiotikumok vagy más kezelés ellenére; f) Ismert aktív vagy tünetekkel járó vírusos hepatitis vagy krónikus májbetegség. Kontrollálatlan mellékvese-elégtelenség.
• A betegeknek nem állhat fenn más betegsége, anyagcserezavara, fizikális vizsgálati lelete vagy klinikai laboratóriumi lelete, amely alapos gyanút feltételezhet olyan betegségről vagy állapotról, amely ellenjavallta az ipilimumab vagy nivolumab alkalmazását, vagy amely befolyásolhatja a vizsgálat eredményeinek értelmezését. a kezelési szövődmények magas kockázatának kitett alany.
• A betegek nem kaphatnak immunizálást legyengített élő vakcinákkal a vizsgálatba való belépéstől számított egy héten (7 napon) vagy a vizsgálati időszak alatt; Megjegyzés: Az injekciós beadásra szánt szezonális influenza vakcinák általában inaktivált influenza elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. Flu-Mist) élő attenuált vakcinák, és nem megengedettek.
• Nem kontrollált agyi vagy leptomeningeális metasztázisok, beleértve azokat a betegeket is, akiknek továbbra is glükokortikoidokra van szükségük agyi vagy leptomeningeális áttétek miatt.
• Terhes vagy szoptató női betegek, vagy szaporodási képességű felnőttek, akik nem alkalmaznak a fent meghatározott hatékony fogamzásgátlási módszereket. Ha barrier-elvű fogamzásgátlót alkalmaznak, akkor ezeket mindkét nemnek folytatnia kell a vizsgálat során. A hormonális fogamzásgátlók nem elfogadhatók egyedüli fogamzásgátlási módszerként.
• Azok a betegek, akik nem tudnak megfelelni az ebben a protokollban előírt időpontoknak, nem vonhatók be ebbe a vizsgálatba.