Fase II-studie av Nivolumab Plus Ipilimumab hos pasienter med nyremargkarsinom

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må gi skriftlig informert samtykke før behandlingsstart, i tråd med institusjonens retningslinjer. Pasienter med en historie med alvorlig psykiatrisk sykdom må vurderes i stand til å fullt ut forstå den undersøkelsesmessige karakteren av studien og risikoene forbundet med behandlingen.
• Pasienter med lokalt avansert eller metastatisk RMC histologisk bekreftet ved ekspertpatologigjennomgang og tap av SMARCB1-farging ved immunhistokjemi. Pasienter med avansert eller metastatisk uklassifisert nyrecellekarsinom med medullær fenotype (en sjelden SMARCB1 negativ RMC-variant som forekommer hos individer uten sigdhemoglobinopatier) er også kvalifisert. Hovedetterforskeren (PI) er den endelige dommeren i spørsmål knyttet til valgbarhet.
• Pasienter vil være kvalifisert uavhengig av om de har hatt tidligere nefrektomi eller fortsatt har sin primære svulst in situ.
• Pasienter må ha minst ett målbart sykdomssted, definert som en lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) og måler >= 15 mm med konvensjonelle teknikker eller >= 10 mm med mer sensitive teknikker slik som magnetisk resonanstomografi (MRI) eller spiral datastyrt tomografi (CT) skanning. Dersom pasienten har hatt tidligere stråling til markørlesjonen(e), må det være tegn på progresjon siden strålingen.
• Pasienter bør være villige til å gi en nyinnhentet fersk kjernebiopsi av en tumorlesjon. Ikke nødvendig hvis det er en nylig innhentet fersk prøve i en Institutional Review Board (IRB) godkjent korrelert studie opp til 6 uker (42 dager) før oppstart av behandling på dag 1.
• Pasienter kan enten være naive for tidligere systemisk behandling eller ha hatt et hvilket som helst antall tidligere systemiske terapier. Pasienter skal imidlertid ikke ha mottatt tidligere kreftbehandling med anti-PD1, anti-PD-L1 eller anti-CTLA-4 immunkontrollpunkthemmere.
• Det må være bevis på progresjon på eller etter siste behandlingsregime mottatt. MERK: Hvis forsøkspersonen ikke er i stand til å gå på grunn av lammelse, men er mobil i rullestol, anses forsøkspersonen for å være ambulerende for å vurdere ytelsesstatusen.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2.
• Samtykke til MD Anderson companion laboratory protocol 2014-0938.
• Hemoglobin >= 9 g/dl (behandling tillatt) (innen 14 dager etter den første dosen av studiemedikamentene).
• Absolutt nøytrofiltall >= 1000/mcL (innen 14 dager etter første dose av studiemedikamentene).
• Blodplater >= 75 000/L (innen 14 dager etter den første dosen av studiemedikamentene).
• Totalt bilirubin =< 1,5 mg/dl (innen 14 dager etter den første dosen av studiemedikamentene).
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiktransaminase [SGOT]) eller alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X institusjonell øvre normalgrense (ULN), bortsett fra ved kjente levermetastaser, hvori kan være =< 5 x ULN (innen 14 dager etter den første dosen av studiemedikamentene).
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN etter kjønn (så lenge pasienten ikke trenger dialyse) (innen 14 dager etter den første dosen av studiemedikamentene); Kan motta transfusjon; Uten vekstfaktorstøtte (filgrastim eller pegfilgrastim) i minst 14 dager; Hvis kreatinin ikke er < 1,5 x ULN, beregnes det etter Cockcroft-Gault-metoder eller lokal institusjonell standard, og kreatininclearance (CrCl) må være > 30 ml/kg/1,73 m^2.
• International normalized ratio (INR) og partiell tromboplastintid (PTT) =< 1,5 x ULN før studiestart. Terapeutisk antikoagulasjon med warfarin er tillatt dersom mål-INR =< 3 på en stabil dose warfarin eller på en stabil dose av lavmolekylært heparin (LMW) i > 2 uker (14 dager) ved registreringstidspunktet.
• Pasienter med kontrollerte hjernemetastaser tillates på protokoll dersom de hadde enslige hjernemetastaser som ble kirurgisk resekert eller behandlet med radiokirurgi eller gammakniv, uten tilbakefall eller ødem i 1 måned (4 uker).
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter av humant koriongonadotropin [HCG]) innen 24 timer før oppstart av studiemedikamentet.
• Kvinner må ikke amme.
• WOCBP må godta å følge instruksjoner for prevensjonsmetode(r) fra registreringstidspunktet for varigheten av behandling med studiemedikament(er) pluss 5 halveringstider for studiemedisin(er) pluss 30 dager (varighet av eggløsningssyklus) for totalt 5 måneder etter avsluttet behandling.
• Menn som er seksuelt aktive med WOCBP må godta å følge instruksjonene for prevensjonsmetode(r) for varigheten av behandlingen med studiemedikament(er) pluss 5 halveringstider for studielegemiddel(er) pluss 90 dagers varighet av spermomsetning i en totalt 5 måneder etter avsluttet behandling.
• Azoospermiske menn og WOCBP som kontinuerlig ikke er heteroseksuelt aktive er unntatt fra prevensjonskrav. Imidlertid må WOCBP fortsatt gjennomgå graviditetstesting som beskrevet i disse avsnittene.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter må ikke ha andre maligniteter i løpet av de siste 2 årene bortsett fra in situ karsinom på noe sted, eller tilstrekkelig behandlet (uten tilbakefall etter reseksjon eller post-strålebehandling) karsinom i livmorhalsen eller basal- eller plateepitelkarsinomer i huden.
• Pasienter som for tiden mottar kreftbehandlinger eller som har mottatt kreftbehandlinger (inkludert kjemoterapi og målrettet terapi) innen 2 uker (14 dager) før studiedagen er ekskludert. Pasienter som har fullført palliativ strålebehandling mer enn 14 dager før første dose av kombinasjonen ipilimumab pluss nivolumab er kvalifisert.
• Pasienter som har hatt en større operasjon eller betydelig traumatisk skade (skade som krever > 4 uker [28 dager] for å helbrede) innen 4 uker (28 dager) etter oppstart av studiemedikamentet, pasienter som ikke har kommet seg etter bivirkningene av noen større kirurgi (definert som krever generell anestesi) eller pasienter som forventes å kreve større kirurgi, annet enn cytoreduktiv nefrektomi +/- retroperitoneal lymfeknutedisseksjon, i løpet av studien.
• Pasienter som har organallograft.
• Kjent eller mistenkt autoimmun sykdom. Pasienter med en historie med inflammatorisk tarmsykdom (inkludert Crohns sykdom og ulcerøs kolitt) og autoimmune lidelser som revmatoid artritt, systemisk progressiv sklerose (sklerodermi), systemisk lupus erythematosus eller autoimmun vaskulitt (f.eks. Wegeners studie ekskluderer granulomatose fra denne studien). Pasienter med en historie med Hashimotos tyreoiditt som kun krever hormonerstatning, type I diabetes eller psoriasis som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger, får delta.
• Kjent historie med å ha testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS).
• Positiv test for hepatitt B-virus (HBV) ved bruk av HBV-overflateantigen (HBVsAg)-test eller positiv test for hepatitt C-virus (HCV) ved bruk av HCV-ribonukleinsyre (RNA) eller HCV-antistofftest som indikerer akutt eller kronisk infeksjon. Hvis hepatitt C-antistofftesten er positiv, må aktiv infeksjon bekreftes ved hepatitt C RNA-testing for at pasienten skal ekskluderes.
• Enhver underliggende medisinsk tilstand, som etter etterforskerens mening vil gjøre administrering av studiemedikament farlig eller skjule tolkningen av uønskede hendelser, for eksempel en tilstand forbundet med hyppig diaré, ukontrollert kvalme eller oppkast.
• Pasienter må ikke ha mottatt tidligere kreftbehandling med anti-PD1, anti-PD-L1 eller anti-CTLA-4 immunkontrollpunkthemmere.
• Pasienter som samtidig får systemisk behandling for nyrecellekreft er ekskludert.
• Pasienter må ikke planlegges å motta et annet eksperimentelt legemiddel mens de er på denne studien.
• Pasienter som bruker høydose steroid (f.eks. > 10 mg prednison daglig eller tilsvarende) eller andre mer potente immunsuppresjonsmedisiner (f.eks. infliximab). Aktuelle, inhalerte, intraartikulære, okulære eller intranasale kortikosteroider (med minimal systemisk absorpsjon) er tillatt. En kort kur (< 48 timer) med systemiske kortikosteroider for profylakse (f.eks. fra kontrastfargeallergi) er tillatt. Fysiologisk kortikosteroiderstatningsbehandling ved binyrebarksvikt er også tillatt.
• Pasienter som har noen alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander eller andre tilstander som kan påvirke deres deltakelse i studien, slik som: a) Symptomatisk kongestiv hjertesvikt av New York Heart Association klasse III eller IV; b) Ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt innen 6 måneder etter oppstart av studiemedikamentet, alvorlig ukontrollert hjertearytmi eller annen klinisk signifikant hjertesykdom; c) Alvorlig nedsatt lungefunksjon som definert som oksygenmetning (O2) som er 92 % eller mindre i hvile på romluft; d) Ukontrollert diabetes som definert ved fastende serumglukose > 1,5 x ULN; e) Systemisk sopp-, bakterie-, virus- eller annen infeksjon som ikke er kontrollert (definert som å vise pågående tegn/symptomer relatert til infeksjonen og uten bedring) til tross for passende antibiotika eller annen behandling; f) Kjent aktiv eller symptomatisk viral hepatitt eller kronisk leversykdom. Ukontrollert binyrebarksvikt.
• Pasienter må ikke ha tidligere sykdommer, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller kliniske laboratoriefunn som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruken av ipilimumab eller nivolumab eller som kan påvirke tolkningen av resultatene av studien eller gjengivelsen. personen med høy risiko for behandlingskomplikasjoner.
• Pasienter bør ikke få immunisering med svekkede levende vaksiner innen én uke (7 dager) etter påbegynt av studien eller i løpet av studieperioden; Merk: Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.
• Ukontrollerte hjerne- eller leptomeningeale metastaser, inkludert pasienter som fortsatt trenger glukokortikoider for hjerne- eller leptomeningeale metastaser.
• Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer, eller voksne med reproduksjonspotensial som ikke bruker effektive prevensjonsmetoder som definert ovenfor. Dersom det brukes barriereprevensjonsmidler, må disse fortsettes gjennom hele forsøket av begge kjønn. Hormonelle prevensjonsmidler er ikke akseptable som eneste prevensjonsmetode.
• Pasienter som ikke kan overholde avtalene som kreves i denne protokollen, må ikke registreres i denne studien.