腎髄質癌患者におけるニボルマブとイピリムマブの第II相試験

包含基準:

• 患者は、施設の方針に従って、治療を開始する前に書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があります。 主要な精神疾患の病歴を持つ患者は、研究の調査的性質と治療に伴うリスクを完全に理解できると判断されなければなりません。
• 局所進行性または転移性 RMC の患者は、専門家の病理学レビューおよび免疫組織化学による SMARCB1 染色の喪失によって組織学的に確認されました。髄様表現型を伴う進行性または転移性の分類されていない腎細胞癌の患者 (鎌状ヘモグロビン症のない個人に発生するまれな SMARCB1 陰性 RMC バリアント) も適格です。 主治医 (PI) は、適格性に関する質問の最終的な仲裁人です。
• 患者は、以前に腎摘出術を受けているか、原発腫瘍がまだその場にあるかに関係なく、適格となります。
• -患者は、少なくとも1つの測定可能な疾患部位を持っている必要があります。これは、少なくとも1つの次元（記録される最長の直径）で正確に測定できる病変として定義され、従来の技術で> = 15 mm、またはより敏感な技術で> = 10 mmを測定します磁気共鳴画像法 (MRI) やスパイラル コンピュータ断層撮影 (CT) スキャンなど。 患者がマーカー病変に対して以前に放射線照射を受けたことがある場合、放射線照射以降の進行の証拠がなければなりません。
• 患者は、新たに得られた腫瘍病変の新鮮なコア生検を進んで提供する必要があります。 治験審査委員会 (IRB) が最近取得した新鮮な検体が、1 日目の治療開始の 6 週間前 (42 日) までに承認された相関試験である場合は、必要ありません。
• 患者は、以前の全身治療を受けていないか、以前の全身治療を何度も受けている可能性があります。 ただし、患者は、抗 PD1、抗 PD-L1、または抗 CTLA-4 免疫チェックポイント阻害剤による以前の抗がん療法を受けてはなりません。
• 受けた最後の治療レジメン以降に進行の証拠がなければなりません。 注: 被験者が麻痺のために歩くことができないが、車椅子で移動できる場合、被験者はパフォーマンス ステータスを評価する目的で歩行可能であると見なされます。
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス 0-2。
• MD アンダーソン コンパニオン ラボ プロトコル 2014-0938 への同意。
• ヘモグロビン >= 9 g/dl (治療を許可) (治験薬の初回投与から 14 日以内)。
• -絶対好中球数> = 1000 / mcL（治験薬の初回投与から14日以内）。
• -血小板≧75,000 / L（治験薬の初回投与から14日以内）。
• 総ビリルビン =< 1.5 mg/dl (治験薬の初回投与から 14 日以内)。
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）=<2.5 X機関の正常上限（ULN）、既知の肝転移を除く、 =< 5 x ULN の可能性があります (治験薬の初回投与から 14 日以内)。
• -血清クレアチニン=<性別によるULN x 1.5（患者が透析を必要としない限り）（治験薬の初回投与から14日以内）;輸血を受けることがあります。成長因子サポート（フィルグラスチムまたはペグフィルグラスチム）を少なくとも 14 日間使用しない;クレアチニンが ULN の 1.5 倍未満でない場合は、Cockcroft-Gault 法または地域の制度基準によって計算し、クレアチニン クリアランス (CrCl) は > 30 mL/kg/1.73 m^2 でなければなりません。
• -国際正規化比（INR）および部分トロンボプラスチン時間（PTT）= < 1.5 x 研究登録前のULN。 -ワルファリンによる治療的抗凝固療法は、ワルファリンの安定した用量または低分子量（LMW）ヘパリンの安定した用量での目標INR = <3の場合、登録時に2週間（14日間）許可されます。
• 制御された脳転移を有する患者は、外科的に切除された、または放射線手術またはガンマナイフで治療された孤立性脳転移があり、再発または浮腫が1か月（4週間）ない場合、プロトコルで許可されます。
• -出産の可能性のある女性（WOCBP）は、血清または尿妊娠検査で陰性でなければなりません（最小感度25 IU / Lまたはヒト絨毛性ゴナドトロピン[HCG]の同等の単位）治験薬の開始前24時間以内。
• 女性は授乳してはいけません。
• WOCBP は、登録時から治験薬による治療期間に加え、治験薬の 5 半減期に加えて 30 日 (排卵周期の期間) の間、避妊方法の指示に従うことに同意する必要があります。治療終了後、合計5ヶ月。
• WOCBPで性的に活発な男性は、治験薬による治療期間と治験薬の5半減期と90日間の精子ターンオーバー期間の間、避妊方法の指示に従うことに同意する必要があります。治療終了後合計5ヶ月。
• 無精子症の男性および継続的に異性愛活動を行っていない WOCBP は、避妊要件を免除されます。 ただし、WOCBP は、これらのセクションで説明されているように、妊娠検査を受ける必要があります。

除外基準:

• 患者は、過去2年以内に他の悪性腫瘍を患ってはなりません。ただし、部位を問わない上皮内がん、または適切に治療された（切除後または放射線療法後の再発なし）子宮頸がんまたは皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がん。
• 現在抗がん治療を受けている患者、または研究日の 2 週間前 (14 日) 以内に抗がん治療 (化学療法および標的療法を含む) を受けた患者は除外されます。 イピリムマブとニボルマブの組み合わせの初回投与の 14 日以上前に緩和放射線療法を完了した患者は適格です。
• -治験薬の開始から4週間（28日）以内に大手術または重大な外傷（治癒に4週間[28日]を超える必要がある損傷）を受けた患者、主要な副作用から回復していない患者-手術（全身麻酔が必要と定義）または主要な手術が必要と予想される患者、研究の過程で細胞減少性腎摘除術+/-後腹膜リンパ節郭清以外。
• 同種臓器移植を受けた患者。
• -既知または疑われる自己免疫疾患。 炎症性腸疾患（クローン病および潰瘍性大腸炎を含む）および関節リウマチ、全身性進行性硬化症（強皮症）、全身性エリテマトーデスまたは自己免疫性血管炎（例：ウェゲナー肉芽腫症）などの自己免疫疾患の病歴のある患者は、この研究から除外されます。 ホルモン補充のみを必要とする橋本甲状腺炎、全身治療を必要としないI型糖尿病、または乾癬の既往歴のある患者、または外部トリガーがなければ再発が予想されない状態の患者は、参加が許可されます。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）の陽性反応の既知の履歴。
• -HBV表面抗原（HBVsAg）検査を使用したB型肝炎ウイルス（HBV）の陽性検査またはHCVリボ核酸（RNA）またはHCV抗体検査を使用したC型肝炎ウイルス（HCV）の陽性検査は、急性または慢性感染を示します。 C型肝炎抗体検査が陽性の場合、患者を除外するには、C型肝炎RNA検査によって活動性感染を確認する必要があります。
• 治験責任医師の意見では、治験薬の投与を危険にする、または有害事象の解釈を曖昧にする、頻繁な下痢、制御不能な吐き気または嘔吐に関連する状態などの潜在的な病状。
• 患者は、抗 PD1、抗 PD-L1、または抗 CTLA-4 免疫チェックポイント阻害剤による以前の抗がん療法を受けてはなりません。
• 腎細胞がんの併用全身療法を受けている患者は除外されます。
• 患者は、この研究中に別の実験薬を受け取る予定であってはなりません。
• 高用量ステロイド（例えば、1日10mg以上のプレドニゾンまたは同等のもの）または他のより強力な免疫抑制薬（例えば、インフリキシマブ）を服用している患者。 局所、吸入、関節内、眼、または鼻腔内のコルチコステロイド（最小限の全身吸収を伴う）が許可されています。 予防のための全身コルチコステロイドの短期間（48時間未満）のコース（造影剤アレルギーなどによる）が許可されています。 副腎不全に対する生理的コルチコステロイド補充療法も許可されています。
• -重度および/または管理されていない病状、または研究への参加に影響を与える可能性のあるその他の状態を持っている患者 a）ニューヨーク心臓協会のクラスIIIまたはIVの症候性うっ血性心不全; b）不安定狭心症、症候性うっ血性心不全、治験薬の開始から6か月以内の心筋梗塞、制御不能な重篤な心不整脈またはその他の臨床的に重要な心疾患; c) 室内空気での安静時の酸素 (O2) 飽和度が 92% 以下であると定義される重度の肺機能障害; d) 絶食時血清グルコース > 1.5 x ULN によって定義される制御されていない糖尿病; e) 適切な抗生物質または他の治療にもかかわらず、制御されていない全身性真菌、細菌、ウイルス、またはその他の感染症 (感染症に関連する進行中の徴候/症状を示し、改善されていないものとして定義される); f) 既知の活動性または症候性のウイルス性肝炎または慢性肝疾患。 コントロールされていない副腎機能不全。
• 患者は、イピリムマブまたはニボルマブの使用を禁忌とする、または研究の結果の解釈に影響を与える可能性のある疾患または状態の合理的な疑いを与える、他の疾患、代謝機能障害、身体検査所見、または臨床検査所見の病歴を持っていてはなりません。治療合併症のリスクが高い被験者。
• 患者は、試験開始から 1 週間 (7 日) 以内または試験期間中は、弱毒生ワクチンによる予防接種を受けるべきではありません。注：注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般的に不活化インフルエンザワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (Flu-Mist など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
• 制御不能な脳または軟膜髄膜転移（脳または軟膜髄膜転移のためにグルココルチコイドを必要とし続ける患者を含む）。
• 妊娠中または授乳中の女性患者、または上記で定義された効果的な避妊法を使用していない生殖能力のある成人。 バリア避妊薬を使用している場合は、治験中男女ともに継続する必要があります。 ホルモン避妊薬は、避妊の唯一の方法として受け入れられません。
• このプロトコルで必要な予定に準拠できない患者は、この研究に登録してはなりません。