A trametinib és a ponatinib vizsgálata KRAS mutáns előrehaladott, nem kissejtes tüdőrákos betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Előrehaladott tüdő adenokarcinóma szövettani vagy citológiailag igazolt diagnózisa
• KRAS mutáció
• Radiográfiás progresszió előzetes platina dublett kemoterápia és PD-1/L1 gátlóval történő előzetes kezelés után. Azok a betegek is jogosultak lesznek, akiket kezelőorvosuk nem jogosult PD-1/L1 gátlóval történő kezelésre.
• Képes orális gyógyszerek szedésére
• Mérhető betegség a RECIST szerint 1.1. A korábban besugárzott daganatok mérhetőnek tekinthetők, ha a besugárzás befejezését követően a területen radiográfiás progresszió tapasztalható.
• Karnofsky teljesítményállapot (KPS) ≥ 70%
• Életkor 18 év felett

• Megfelelő szervi működés:

  • AST, ALT ≤ 2,5 x ULN - Összes bilirubin ≤ 1,5 x ULN - Albumin ≥ 2,5 g/dl
  • Kreatinin < 1,5 x ULN VAGY számított kreatinin clearance ≥ 50 ml/perc
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1200 sejt/mm^3
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Vérlemezkék ≥ 100 000/mm^3
  • Amiláz és lipáz a normál határokon belül (amiláz ≤ 100, lipáz ≤ 78)

• Női betegek, akik:

  • A szűrővizsgálat előtt legalább 1 évvel posztmenopauzában vannak, VAGY
  • műtétileg sterilek, VAGY
  • Ha fogamzóképes korúak, vállalják, hogy egyidejűleg két hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak, a beleegyezés aláírásától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig, vagy vállalják, hogy teljesen tartózkodnak a heteroszexuális érintkezéstől.

• Férfi betegek, még akkor is, ha műtétileg sterilizáltak (azaz vazektómia utáni állapot), akik:

  • beleegyezik abba, hogy hatékony akadálymentes fogamzásgátlást gyakorol a teljes vizsgálati kezelési időszak alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig, vagy
  • Fogadja el, hogy teljesen tartózkodik a heteroszexuális érintkezéstől

Kizárási kritériumok:

• Tünetekkel járó agyi metasztázisban szenvedő betegek, akiknél a szteroidok növekvő dózisaira van szükségük
• 2. fokozatú vagy nagyobb hasmenésben szenvedő betegek a vizsgálat megkezdése előtt a maximális orvosi kezelés ellenére
• Akut hasnyálmirigy-gyulladás az anamnézisben a vizsgálatba való belépéstől számított 1 éven belül vagy krónikus hasnyálmirigy-gyulladás
• Előzményben vagy folyamatban lévő alkoholfogyasztás, amely a Vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné a megfelelést, vagy túlzott kockázatot jelentene a vizsgálatban való részvételhez.
• Terhes vagy szoptató nők
• Bármilyen típusú szisztémás terápia (kemoterápia vagy kísérleti gyógyszerek) a kezelés megkezdését követő 2 héten belül protokoll szerint
• Olyan betegek, akik korábban MEK-gátló kezelésben részesültek
• Klinikailag jelentős intersticiális tüdőbetegség vagy tüdőgyulladás az anamnézisében
• Jelentős, nem kontrollált vagy aktív szív- és érrendszeri betegség, beleértve, de nem kizárólagosan: Klinikailag jelentős (a kezelőorvos által meghatározott) pitvari aritmia anamnézisében; vagy bármilyen kamrai aritmia, veleszületett hosszú QT-szindróma anamnézisében. Kóros QTc (≥ 450 msec férfiaknál és ≥ 470 msec nőknél), Echocardiogram alapján az ejekciós frakció ≤ 50%.
• Az anamnézisben szereplő artériás thromboticus betegség, különösen, de nem kizárólagosan: szívizominfarktus vagy instabil angina, cerebrovascularis esemény (CVA) vagy tranziens ischaemiás roham (TIA), perifériás érbetegség vagy claudicatio.
• Nem kontrollált magas vérnyomás (diasztolés vérnyomás > 100 Hgmm; szisztolés vérnyomás > 150 Hgmm).
• Vénás thromboembolia anamnézisében (pl. mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia) a vizsgálatba lépést követő 6 hónapon belül. Megjegyzés: Az ezen időszak után beiratkozott résztvevőknek megfelelő terápiás véralvadásgátló kezelést kell kapniuk.
• Központi savós retinopátia vagy retinavéna elzáródás a kórtörténetben
• A vizsgálatból kizárták azokat a betegeket, akiknél a centrális savós retinopátia vagy a retina véna elzáródása kiindulási kockázati tényezői vannak, mint például új látóideg-csomósodás, új látómező-hibák bizonyítéka és 21 Hgmm feletti szemnyomás.
• Korábbi rosszindulatú daganat 2 éven belül, amely kezelést igényel. A rosszindulatú daganat miatt NED-nek minősülő betegek eseti alapon mérlegelhetők.
• Bármilyen egyéb körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti a beteg biztonságát, együttműködési képességét, vagy kizárná a beteget a vizsgálat sikeres befejezésében