Zkouška trametinibu a ponatinibu u pacientů s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic s mutantem KRAS

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky prokázaná diagnóza pokročilého plicního adenokarcinomu
• mutace KRAS
• Radiografická progrese po předchozí léčbě chemoterapií platinovým dubletem a předchozí léčbě inhibitorem PD-1/L1. Pacienti, které jejich ošetřující lékař nepovažuje za způsobilé pro léčbu inhibitorem PD-1/L1, budou také způsobilí.
• Schopný perorálně užívat léky
• Měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1. Dříve ozářená místa nádoru mohou být považována za měřitelná, pokud v místě po dokončení ozařování dochází k radiografické progresi.
• Stav výkonu podle Karnofsky (KPS) ≥ 70 %
• Věk >18 let

• Přiměřená funkce orgánů:

  • AST, ALT ≤ 2,5 x ULN - Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN -Albumin ≥ 2,5 g/dl
  • Kreatinin < 1,5 x ULN NEBO vypočtená clearance kreatininu ≥ 50 ml/min
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 200 buněk/mm^3
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Krevní destičky ≥ 100 000/mm^3
  • Amyláza a lipáza v normálních mezích (amyláza ≤ 100, lipáza ≤ 78)

• Pacientky, které:

  • jsou postmenopauzální alespoň 1 rok před screeningovou návštěvou, NEBO
  • jsou chirurgicky sterilní, NEBO
  • Pokud jsou ve fertilním věku, souhlasí s tím, že od podpisu informovaného souhlasu do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku budou praktikovat 2 účinné metody antikoncepce současně, nebo souhlasí s úplným zdržením se heterosexuálního styku

• Mužští pacienti, i když jsou chirurgicky sterilizováni (tj. stav po vazektomii), kteří:

  • souhlasit s používáním účinné bariérové ​​antikoncepce během celého období léčby ve studii a po dobu 30 dnů po poslední dávce studovaného léku, nebo
  • Souhlaste s úplným zdržením se heterosexuálního styku

Kritéria vyloučení:

• Pacienti se symptomatickými mozkovými metastázami vyžadujícími eskalující dávky steroidů
• Pacienti s průjmem stupně 2 nebo vyšším před zahájením studie navzdory maximální lékařské péči
• Akutní pankreatitida v anamnéze do 1 roku od vstupu do studie nebo anamnéza chronické pankreatitidy
• Anamnéza nebo pokračující zneužívání alkoholu, které by podle názoru zkoušejícího ohrozilo compliance nebo zvýšilo nadměrná rizika spojená s účastí ve studii.
• Těhotné nebo kojící ženy
• Jakýkoli typ systémové terapie (chemoterapie nebo experimentální léky) do 2 týdnů od zahájení léčby podle protokolu
• Pacienti, kteří byli dříve léčeni inhibitorem MEK
• Anamnéza klinicky významného intersticiálního plicního onemocnění nebo pneumonitidy
• Významné nekontrolované nebo aktivní kardiovaskulární onemocnění, konkrétně včetně, ale bez omezení na: Anamnéza klinicky významné (jak určí ošetřující lékař) síňové arytmie; nebo jakákoli ventrikulární arytmie, anamnéza vrozeného syndromu dlouhého QT intervalu., Abnormální QTc (≥ 450 ms u mužů a ≥ 470 ms u žen), Ejekční frakce ≤ 50 % podle echokardiogramu.
• Arteriální trombotické onemocnění v anamnéze, konkrétně mimo jiné: infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris, cerebrovaskulární příhoda (CVA) nebo tranzitorní ischemická ataka (TIA), onemocnění periferních cév nebo klaudikace.
• Nekontrolovaná hypertenze (diastolický krevní tlak > 100 mmHg; systolický krevní tlak > 150 mmHg).
• Žilní tromboembolismus v anamnéze (např. hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie) do 6 měsíců od vstupu do studie. Poznámka: Účastníci zařazení po tomto okně musí mít vhodnou terapeutickou antikoagulaci.
• Anamnéza centrální serózní retinopatie nebo okluze retinální žíly
• Ze studie jsou vyloučeni pacienti s výchozími rizikovými faktory pro centrální serózní retinopatii nebo okluzi retinální žíly, jako jsou známky nového baňkování optické ploténky, známky nových defektů zorného pole a nitrooční tlak >21 mmHg
• Předchozí malignita v anamnéze do 2 let, která vyžaduje léčbu. Pacienti, kteří jsou považováni za NED z maligního onemocnění, mohou být zvažováni případ od případu.
• Jakákoli jiná podmínka, která by podle názoru zkoušejícího mohla ohrozit bezpečnost, compliance pacienta nebo by pacientovi bránila v úspěšném dokončení studie