Ensayo de trametinib y ponatinib en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas avanzado mutante KRAS

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico probado histológica o citológicamente de adenocarcinoma de pulmón avanzado
• mutación KRAS
• Progresión radiográfica después de un tratamiento previo con quimioterapia doblete con platino y un tratamiento previo con un inhibidor de PD-1/L1. Los pacientes que su médico tratante considere no elegibles para la terapia con un inhibidor de PD-1/L1 también serán elegibles.
• Capaz de tomar medicamentos orales.
• Enfermedad medible según RECIST 1.1. Los sitios del tumor previamente irradiados se pueden considerar medibles si hay una progresión radiográfica en el sitio posterior al momento de completar la radiación.
• Estado funcional de Karnofsky (KPS) ≥ 70 %
• Edad >18 años

• Función adecuada del órgano:

  • AST, ALT ≤ 2,5 x ULN - Bilirrubina total ≤ 1,5 x ULN - Albúmina ≥ 2,5 g/dL
  • Creatinina < 1,5 x LSN O aclaramiento de creatinina calculado ≥ 50 ml/min
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1200 células/mm^3
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
  • Plaquetas ≥ 100.000/mm^3
  • Amilasa y lipasa dentro de los límites normales (amilasa ≤ 100, lipasa ≤ 78)

• Pacientes mujeres que:

  • Es posmenopáusica durante al menos 1 año antes de la visita de selección, O
  • Son estériles quirúrgicamente, O
  • Si están en edad fértil, aceptan practicar 2 métodos anticonceptivos efectivos, al mismo tiempo, desde el momento de la firma del consentimiento informado hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio, o aceptan abstenerse por completo de tener relaciones heterosexuales.

• Pacientes masculinos, incluso esterilizados quirúrgicamente (es decir, estado posterior a la vasectomía), que:

  • Aceptar practicar métodos anticonceptivos de barrera efectivos durante todo el período de tratamiento del estudio y hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio, o
  • Aceptar abstenerse por completo de las relaciones heterosexuales

Criterio de exclusión:

• Pacientes con metástasis cerebrales sintomáticas que requieren dosis crecientes de esteroides
• Pacientes con diarrea de grado 2 o superior antes del inicio del estudio a pesar del tratamiento médico máximo
• Antecedentes de pancreatitis aguda en el año anterior al ingreso al estudio o antecedentes de pancreatitis crónica
• Antecedentes o abuso continuo de alcohol que, en opinión del investigador, comprometería el cumplimiento o impartiría riesgos excesivos asociados con la participación en el estudio.
• Mujeres embarazadas o lactantes
• Cualquier tipo de terapia sistémica (quimioterapia o medicamentos experimentales) dentro de las 2 semanas posteriores al inicio del tratamiento según el protocolo
• Pacientes que han recibido tratamiento previo con inhibidor de MEK
• Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial clínicamente significativa o neumonitis.
• Enfermedad cardiovascular significativa no controlada o activa, que incluye específicamente, pero no se limita a: Antecedentes de arritmia auricular clínicamente significativa (según lo determine el médico tratante); o cualquier arritmia ventricular, Antecedentes de síndrome de QT prolongado congénito., QTc anormal (≥ 450 ms en hombres y ≥ 470 ms en mujeres), Fracción de eyección ≤ 50% evaluada por ecocardiograma.
• Antecedentes de enfermedad trombótica arterial, que incluyen específicamente, entre otros: infarto de miocardio o angina inestable, evento cerebrovascular (ACV) o ataque isquémico transitorio (AIT), enfermedad vascular periférica o claudicación.
• Hipertensión no controlada (Presión arterial diastólica > 100 mmHg; Presión arterial sistólica > 150 mmHg).
• Antecedentes de tromboembolismo venoso (p. trombosis venosa profunda o embolia pulmonar) dentro de los 6 meses posteriores al ingreso al estudio. Nota: Los participantes inscritos después de esta ventana deben estar en anticoagulación terapéutica adecuada.
• Antecedentes de retinopatía serosa central u oclusión de la vena retiniana
• Los pacientes con factores de riesgo basales de retinopatía serosa central u oclusión de la vena retiniana, como evidencia de una nueva copa del disco óptico, evidencia de nuevos defectos del campo visual y presión intraocular >21 mmHg, están excluidos del ensayo.
• Historia de malignidad previa dentro de los 2 años que requiere tratamiento. Los pacientes que son considerados NED por una neoplasia maligna pueden ser considerados caso por caso.
• Cualquier otra condición que, en opinión del investigador, pueda comprometer la seguridad, el cumplimiento del paciente o impedir que el paciente complete con éxito el estudio.