Utprøving av trametinib og ponatinib hos pasienter med KRAS-mutant avansert ikke-småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bevist diagnose av avansert lungeadenokarsinom
• KRAS mutasjon
• Radiografisk progresjon etter tidligere behandling med platina dublett kjemoterapi og tidligere behandling med en PD-1/L1-hemmer. Pasienter som ikke anses å være kvalifisert for behandling med en PD-1/L1-hemmer av sin behandlende lege vil også være kvalifisert.
• Kan ta orale medisiner
• Målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1. Tidligere bestrålte svulster kan betraktes som målbare hvis det er radiografisk progresjon på stedet etter tidspunktet for fullført stråling.
• Karnofsky ytelsesstatus (KPS) ≥ 70 %
• Alder >18 år

• Tilstrekkelig organfunksjon:

  • AST, ALT ≤ 2,5 x ULN - Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN -Albumin ≥ 2,5 g/dL
  • Kreatinin < 1,5 x ULN ELLER beregnet kreatininclearance ≥ 50 ml/min.
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1200 celler/mm^3
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • Blodplater ≥ 100 000/mm^3
  • Amylase og lipase innenfor normale grenser (amylase ≤ 100, lipase ≤ 78)

• Kvinnelige pasienter som:

  • Er postmenopausale i minst 1 år før screeningbesøket, ELLER
  • Er kirurgisk sterile, ELLER
  • Hvis de er i fertil alder, godta å praktisere 2 effektive prevensjonsmetoder, samtidig, fra tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket til 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet, eller godta å fullstendig avstå fra heteroseksuelt samleie

• Mannlige pasienter, selv om de er kirurgisk sterilisert (dvs. status post-vasektomi), som:

  • Godta å praktisere effektiv barriereprevensjon under hele studiebehandlingsperioden og gjennom 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet, eller
  • Enig i å avstå helt fra heterofile samleie

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med symptomatisk hjernemetastaser som krever økende doser av steroider
• Pasienter med grad 2 eller høyere diaré før studiestart til tross for maksimal medisinsk behandling
• Historie med akutt pankreatitt innen 1 år etter studiestart eller historie med kronisk pankreatitt
• Historie om eller pågående alkoholmisbruk som, etter etterforskerens mening, ville kompromittere overholdelse eller medføre overdreven risiko forbundet med studiedeltakelse.
• Gravide eller ammende kvinner
• Enhver type systemisk terapi (kjemoterapi eller eksperimentelle legemidler) innen 2 uker etter behandlingsstart i henhold til protokoll
• Pasienter som tidligere har fått behandling med MEK-hemmer
• En historie med klinisk signifikant interstitiell lungesykdom eller pneumonitt
• Betydelig ukontrollert eller aktiv kardiovaskulær sykdom, spesifikt inkludert, men ikke begrenset til: Anamnese med klinisk signifikant (som bestemt av den behandlende legen) atriearytmi; eller enhver ventrikulær arytmi, historie med medfødt lang QT-syndrom., Unormal QTc (≥ 450 msek hos menn og ≥ 470 msek hos kvinner), Ejeksjonsfraksjon ≤ 50 % vurdert ved ekkokardiogram.
• Anamnese med arteriell trombotisk sykdom, spesielt inkludert, men ikke begrenset til: Myokardinfarkt eller ustabil angina, cerebrovaskulær hendelse (CVA) eller forbigående iskemisk angrep (TIA), perifer vaskulær sykdom eller claudicatio.
• Ukontrollert hypertensjon (diastolisk blodtrykk > 100 mmHg; systolisk blodtrykk > 150 mmHg).
• Anamnese med venøs tromboembolisme (f. dyp venetrombose eller lungeemboli) innen 6 måneder etter studiestart. Merk: Deltakere som registreres etter dette vinduet må ha passende terapeutisk antikoagulasjon.
• Anamnese med sentral serøs retinopati eller retinal veneokklusjon
• Pasienter med grunnlinjerisikofaktorer for sentral serøs retinopati eller retinal veneokklusjon, slik som tegn på ny kupping av optisk skive, tegn på nye synsfeltdefekter og intraokulært trykk >21 mmHg er ekskludert fra studien
• Anamnese med tidligere malignitet innen 2 år som krever behandling. Pasienter som anses som NED fra en malignitet kan vurderes fra sak til sak.
• Enhver annen tilstand som, etter etterforskerens mening, kan kompromittere sikkerheten, etterlevelsen til pasienten, eller som vil hindre pasienten fra vellykket gjennomføring av studien