Ensaio de Trametinibe e Ponatinibe em Pacientes com Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas Avançado Mutante KRAS

Critério de inclusão:

• Diagnóstico histologicamente ou citologicamente comprovado de adenocarcinoma pulmonar avançado
• mutação KRAS
• Progressão radiográfica após tratamento anterior com quimioterapia dupla de platina e tratamento anterior com um inibidor de PD-1/L1. Os pacientes considerados não elegíveis para terapia com um inibidor de PD-1/L1 por seu médico assistente também serão elegíveis.
• Capaz de tomar medicamentos orais
• Doença mensurável conforme RECIST 1.1. Locais de tumor previamente irradiados podem ser considerados mensuráveis ​​se houver progressão radiográfica no local subsequente ao tempo de conclusão da radiação.
• Status de desempenho de Karnofsky (KPS) ≥ 70%
• Idade > 18 anos

• Função adequada dos órgãos:

  • AST, ALT ≤ 2,5 x LSN - bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN -albumina ≥ 2,5g/dL
  • Creatinina < 1,5 x LSN OU depuração de creatinina calculada ≥ 50mL/min
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.200 células/mm^3
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
  • Plaquetas ≥ 100.000/mm^3
  • Amilase e lipase dentro dos limites normais (amilase ≤ 100, lipase ≤ 78)

• Pacientes do sexo feminino que:

  • Estão na pós-menopausa por pelo menos 1 ano antes da visita de triagem, OU
  • São cirurgicamente estéreis, OU
  • Se tiverem potencial para engravidar, concordem em praticar 2 métodos eficazes de contracepção, ao mesmo tempo, desde o momento da assinatura do consentimento informado até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo, ou concordem em se abster completamente de relações sexuais heterossexuais

• Pacientes do sexo masculino, mesmo que esterilizados cirurgicamente (ou seja, status pós-vasectomia), que:

  • Concordar em praticar contracepção de barreira eficaz durante todo o período de tratamento do estudo e até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo, ou
  • Concordar em abster-se completamente de relações heterossexuais

Critério de exclusão:

• Pacientes com metástase cerebral sintomática que requerem doses crescentes de esteróides
• Pacientes com diarreia de grau 2 ou maior antes do início do estudo, apesar do tratamento médico máximo
• História de pancreatite aguda dentro de 1 ano após a entrada no estudo ou história de pancreatite crônica
• Histórico ou abuso contínuo de álcool que, na opinião do investigador, comprometeria a adesão ou transmitiria riscos excessivos associados à participação no estudo.
• Mulheres grávidas ou lactantes
• Qualquer tipo de terapia sistêmica (quimioterapia ou drogas experimentais) dentro de 2 semanas após o início do tratamento no protocolo
• Pacientes que receberam tratamento prévio com inibidor de MEK
• Uma história de doença pulmonar intersticial clinicamente significativa ou pneumonite
• Doença cardiovascular significativa não controlada ou ativa, incluindo especificamente, mas não restrita a: História de arritmia atrial clinicamente significativa (conforme determinado pelo médico assistente); ou qualquer arritmia ventricular, História de síndrome do QT longo congênito., QTc anormal (≥ 450 ms em homens e ≥ 470 ms em mulheres), fração de ejeção ≤ 50% avaliada por ecocardiograma.
• Histórico de doença trombótica arterial, incluindo especificamente, mas não se limitando a: infarto do miocárdio ou angina instável, evento cerebrovascular (AVC) ou ataque isquêmico transitório (AIT), doença vascular periférica ou claudicação.
• Hipertensão não controlada (pressão arterial diastólica > 100 mmHg; pressão arterial sistólica > 150 mmHg).
• História de tromboembolismo venoso (p. trombose venosa profunda ou embolia pulmonar) dentro de 6 meses após a entrada no estudo. Nota: Os participantes inscritos após esta janela devem estar sob anticoagulação terapêutica apropriada.
• História de retinopatia serosa central ou oclusão da veia retiniana
• Pacientes com fatores de risco basais para retinopatia serosa central ou oclusão da veia retiniana, como evidência de nova escavação do disco óptico, evidência de novos defeitos de campo visual e pressão intraocular > 21 mmHg, são excluídos do estudo
• História de malignidade anterior dentro de 2 anos que requer tratamento. Os pacientes que são considerados NED de uma malignidade podem ser considerados caso a caso.
• Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança, adesão do paciente ou impedir que o paciente conclua o estudo com sucesso