Trametinibin ja ponatinibin kokeilu potilailla, joilla on KRAS-mutantti edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti tai sytologisesti todistettu edenneen keuhkojen adenokarsinooman diagnoosi
• KRAS-mutaatio
• Radiografinen eteneminen aiemman platinaduplettikemoterapian ja aiemman PD-1/L1-estäjän hoidon jälkeen. Potilaat, joiden hoitava lääkäri ei katso olevan kelvollisia saamaan PD-1/L1-estäjää, ovat myös kelvollisia.
• Pystyy ottamaan suun kautta otettavia lääkkeitä
• Mitattavissa oleva sairaus RECIST:n mukaan 1.1. Aiemmin säteilytetyt kasvainkohdat voidaan katsoa mitattavissa oleviksi, jos alueella on radiografista etenemistä säteilyn päättymisen jälkeen.
• Karnofskyn suorituskykytila ​​(KPS) ≥ 70 %
• Ikä > 18 vuotta

• Riittävä elimen toiminta:

  • AST, ALT ≤ 2,5 x ULN - kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN - Albumiini ≥ 2,5 g/dl
  • Kreatiniini < 1,5 x ULN TAI laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 200 solua/mm^3
  • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
  • Verihiutaleet ≥ 100 000/mm^3
  • Amylaasi ja lipaasi normaaleissa rajoissa (amylaasi ≤ 100, lipaasi ≤ 78)

• Naispotilaat, jotka:

  • ovat postmenopausaalisilla vähintään 1 vuoden ennen seulontakäyntiä, TAI
  • ovat kirurgisesti steriilejä, TAI
  • Jos he ovat hedelmällisessä iässä, suostuvat käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää samanaikaisesti tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta 30 päivään viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta tai sitoutumaan pidättymään täysin heteroseksuaalisesta yhdynnästä

• Miespotilaat, vaikka ne olisi steriloitu kirurgisesti (eli tila vasektomian jälkeen), jotka:

  • suostut käyttämään tehokasta esteehkäisyä koko tutkimushoitojakson ajan ja 30 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, tai
  • Suostu pidättäytymään täysin heteroseksuaalisesta yhdynnästä

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on oireenmukaisia ​​aivometastaaseja, jotka tarvitsevat kasvavia steroidiannoksia
• Potilaat, joilla on aste 2 tai suurempi ripuli ennen tutkimuksen aloittamista maksimaalisesta lääketieteellisestä hoidosta huolimatta
• Aiempi akuutti haimatulehdus 1 vuoden sisällä tutkimukseen osallistumisesta tai krooninen haimatulehdus
• Aiempi tai jatkuva alkoholin väärinkäyttö, joka tutkijan mielestä vaarantaisi noudattamisen tai aiheuttaisi liiallisia riskejä tutkimukseen osallistumiseen.
• Raskaana oleville tai imettäville naisille
• Minkä tahansa tyyppinen systeeminen hoito (kemoterapia tai kokeelliset lääkkeet) 2 viikon kuluessa protokollan mukaisen hoidon aloittamisesta
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin MEK-estäjäähoitoa
• Kliinisesti merkittävä interstitiaalinen keuhkosairaus tai keuhkotulehdus
• Merkittävä hallitsematon tai aktiivinen sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: Aiemmat kliinisesti merkittävät (hoitavan lääkärin määrittämät) eteisen rytmihäiriöt; tai mikä tahansa kammion rytmihäiriö, synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä. Epänormaali QTc (≥ 450 ms miehillä ja ≥ 470 ms naisilla), ejektiofraktio ≤ 50 % sydämen kaikututkimuksella arvioituna.
• Aiempi valtimotromboottinen sairaus, erityisesti, mutta ei rajoittuen: Sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris, aivoverisuonitapahtuma (CVA) tai ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA), perifeerinen verisuonisairaus tai rappeutuminen.
• Hallitsematon verenpaine (diastolinen verenpaine > 100 mmHg; systolinen verenpaine > 150 mmHg).
• Aiempi laskimotromboembolia (esim. syvä laskimotromboosi tai keuhkoembolia) 6 kuukauden kuluessa tutkimukseen osallistumisesta. Huomautus: Tämän ikkunan jälkeen ilmoittautuneilla osallistujilla on oltava asianmukainen terapeuttinen antikoagulaatio.
• Aiempi keskusseroottinen retinopatia tai verkkokalvon laskimotukos
• Potilaat, joilla on sentraalisen seroosisen retinopatian tai verkkokalvon laskimotukoksen lähtötason riskitekijöitä, kuten näyttöä uudesta optisen levyn kuppautumisesta, näyttöä uusista näkökenttävioista ja silmänsisäisestä paineesta > 21 mmHg, suljetaan pois tutkimuksesta.
• Aiempi pahanlaatuinen kasvain 2 vuoden sisällä, joka vaatii hoitoa. Potilaita, joiden katsotaan olevan pahanlaatuisen sairauden aiheuttama, voidaan harkita tapauskohtaisesti.
• Mikä tahansa muu tila, joka voi tutkijan mielestä vaarantaa potilaan turvallisuuden, myöntymisen tai estää potilasta suorittamasta tutkimusta onnistuneesti