- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT00049166
Erlotinib és sugárterápia ciszplatinnal vagy anélkül a száj- vagy torokrákos betegek kezelésében
Az OSI-774 I. fázisú vizsgálata standard frakcionált sugárterápiával kombinálva II. vagy III. stádiumú szájüregi vagy szájgaratrákban szenvedő betegeknél, valamint standard frakcionált sugárterápiával és kis dózisú napi ciszplatinnal kombinálva szájüregi vagy szájgarat III-as betegeknél és IV
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
- II. stádiumú ajak- és szájüreg laphámsejtes karcinóma
- II. stádiumú szájgarat laphámsejtes karcinóma
- III. stádiumú ajak- és szájüreg laphámsejtes karcinóma
- III. stádiumú szájgarat laphámsejtes karcinóma
- IV. stádiumú ajak- és szájüreg laphámsejtes karcinóma
- IV. stádiumú szájgarat laphámsejtes karcinóma
Részletes leírás
ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:
I. A napi orális OSI-774 és standard frakcionált külső sugárterápia kombinációjának maximálisan tolerálható dózisának (MTD) meghatározása szájüregi (OC) vagy oropharyngealis (OP) laphámsejtes karcinómában (SCC), II. III.
II. Napi orális OSI-774, alacsony dózisú napi 6 mg/m^2/nap ciszplatin és standard frakcionált külső sugárterápia MTD-jének meghatározása szájüregi vagy oropharyngealis SCC III. és IV. stádiumban szenvedő betegeknél.
III. Az OSI-774 krónikus orális adagolásának biztonságosságának meghatározása sugárterápia után.
MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:
I. Az OSI-774 aktivitásának biológiai markereinek meghatározása OC és OP SCC-ben szenvedő betegek tumorbiopsziás mintáiban a terápia előtt és után.
II. Annak meghatározása, hogy a (18F)-FDG-PET szkennelés képes-e kimutatni az OSI-774 biológiai aktivitását korábban nem kezelt OC és OP SCC-ben szenvedő betegeknél, és előre jelezni a klinikai választ.
VÁZLAT: Ez az erlotinib többközpontú, dóziseszkalációs vizsgálata. A betegeket a betegség stádiumától függően 2-ből 1-re osztják be.
A séma (II-es [T2, N0] vagy III [T1-2, N1] betegségben szenvedő betegek): A betegek naponta egyszer kapnak orális erlotinibet. A 15. naptól kezdve a betegek intenzitásmodulált sugárterápián (IMRT) is átesnek naponta egyszer, heti 5 napon keresztül 7 héten keresztül.
B séma (III. stádiumú [T3, N0-1] vagy IV [T1-4, N2-3, M0 vagy T4, N0-1, M0] betegségben szenvedő betegek): A betegek orális erlotinibet kapnak, és IMRT-n esnek át, mint az A sémában. A betegek cisplatin IV-et is kapnak 20 percen keresztül a sugárkezelés minden napján.
Mindkét kezelési sémában a betegek továbbra is kapnak erlotinibet az IMRT utolsó napjáig (a vizsgálat fenntartó szakaszában 2004. 05. 11-én már erlotinibet kapnak, legfeljebb 2 évig) a betegség progressziójának hiányában vagy elfogadhatatlan toxicitás.
Mindkét sémában a 3-6 betegből álló csoportok növekvő dózisú erlotinibet kapnak a maximális tolerált dózis (MTD) meghatározásáig. Az MTD az a dózis, amely megelőzi azt a dózist, amelynél 3-ból legalább 2 vagy 6 betegből 2 dóziskorlátozó toxicitást tapasztal.
A betegeket 30 naponként, majd 3 havonta követik 2 évig.
TERVEZETT GYŰJTÉS: 6-24 hónapon belül összesen 24-48 beteg (12-24 kezelési rend szerint) halmozódik fel ebben a vizsgálatban.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21287-8936
- Johns Hopkins University
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A diagnosztikai biopszia előtt bevonhatók a vizsgálatba azok a betegek, akiknél a klinikai leletek megegyeznek az OC vagy OP laphámsejtes karcinóma diagnózisával, a fej-nyaki sebész által meghatározottak szerint; A kezelés megkezdése előtt a betegek szövettanilag megerősített OC vagy OP laphámsejtes karcinómával kell rendelkezniük
- Oropharyngealis helyek közé tartozik a nyelv alapja, a mandula, a lágy szájpadlás és a szájgarat fala
- A szájüreg helyei közé tartozik a szájnyelv, a szájnyálkahártya, a szájfenék, a retromoláris trigon, az alveoláris gerinc, a kemény szájpad és a nyálkahártya ajak
- A betegeknek az AJCC II. stádiumúnak (T2N0) vagy III. (T1-2N1) (AJCC ötödik kiadás, 1997) kell lenniük a vizsgálat A részében, és AJCC III. (T3N 0-1) vagy IV (T1-4N2-3M0) stádiumúnak kell lenniük. , T4N0-1M0) a vizsgálat B részéhez
- A vizsgálatba való belépés elsőbbséget élvez a könnyen hozzáférhető daganatos betegek, akik beleegyeznek a biopszia megismétléséhez; a vizsgálatba nem korlátozódik azokra a betegekre, akik beleegyeznek a további biopsziákba; ha a beteg beiratkozik a vizsgálatra, és később megtagadja a biopsziát (kivéve a diagnosztikát), akkor a vizsgálatban maradhat
- Műthető vagy inoperábilis daganatos betegek jogosultak
- Nincs előzetes terápia a daganatra, beleértve a kemoterápiát, sugárterápiát, immunterápiát, EGFR célzott terápiákat vagy bármely más vizsgálati szert
- A fej és a nyak kivételével a korábbi rosszindulatú daganatok megengedhetők, ha a betegségtől mentes időszak >= 3 év; A bőr bazális sejtes karcinómái és az in situ nyaki dysphagiák megengedettek ezen a három éves időszakon belül, ha teljesen kimetszették
- Az értékelhető daganat dokumentálása legfeljebb négy héttel a kezelés megkezdése előtt
- ECOG teljesítményállapot = 0, 1 vagy 2 (Karnofsky >= 60%)
- 6 hónapnál nagyobb vagy egyenlő várható élettartam
- Leukociták >= 3000
- Abszolút neutrofilszám >= 1500
- Vérlemezkék >= 100 000
- Az összbilirubin a normál intézményi határokon belül van, kivéve, ha hemolízis vagy Gilbert-szindróma miatt van
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5-szerese a normál intézményi felső határának
- Kreatinin a normál intézményi határokon belül VAGY kreatinin-clearance >= 60 ml/perc/1,73 m^2 azoknak a betegeknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát
- APTT/INR normál intézményi határokon belül; A K-vitamin beadása után korrigálható APTT/INR eltérésekkel rendelkező betegek jogosultak
- Nincs kontrollálatlan diabetes mellitus, mivel a glükózszintnek minden egyes beteg esetében a normál tartományon belül kell lennie a PET-vizsgálatok értelmezéseinek szabványosítása érdekében
- Malabszorpciós szindróma nem ismert
- G-cső-függő betegek jogosultak
- Az OSI-774 hatása a fejlődő emberi magzatra az ajánlott terápiás dózis mellett nem ismert; ezért a fogamzóképes korban lévő nőknek és férfiaknak bele kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer) használatába a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt; ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes a vizsgálatban való részvétel során, azonnal értesítse kezelőorvosát
- Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot
Kizárási kritériumok:
- Az ismert agyi érintettségben szenvedő betegeket ki kell zárni ebből a klinikai vizsgálatból rossz prognózisuk miatt, és mert gyakran progresszív neurológiai diszfunkció alakul ki náluk, amely megzavarná a neurológiai és egyéb nemkívánatos események értékelését.
- Az OSI-774-hez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek vagy a vizsgálatban használt egyéb anyagoknak tulajdonított allergiás reakciók története
- Súlyos műtét vagy jelentős traumás sérülés a kezelést megelőző 28 napon belül
- A szaruhártya kórelőzményen alapuló rendellenességei (pl. száraz szem szindróma, Sjögren-szindróma), veleszületett rendellenesség (pl. Fuch-dystrophia), kóros réslámpás vizsgálat létfontosságú festékkel (pl. fluoreszcein, bengáli rózsa) és/vagy abnormális szaruhártya-érzékenységi teszt (Schirmer-teszt vagy hasonló könnytermelési teszt)
- Gasztrointesztinális traktus betegsége, amely az orális vagy enterális gyógyszerszedés képtelenségét vagy intravénás táplálék igényét, a felszívódást befolyásoló korábbi sebészeti beavatkozásokat vagy aktív peptikus fekélybetegséget eredményez
- Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a kezeletlen vagy új szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését
- A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel az OSI-774 egy epidermális növekedési faktor inhibitor, amely teratogén vagy abortív hatást okozhat, azon adatok alapján, amelyek arra utalnak, hogy az EGFR-expresszió fontos a normális szervfejlődéshez; Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de potenciális kockázata az anya OSI-774-gyel való kezelése miatt, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát OSI-774-gyel kezelik.
- Mivel az immunhiányos betegeknél nagyobb a halálos fertőzések kockázata, ha csontvelő-szuppresszív terápiával kezelik őket, a kombinált retrovírus-ellenes terápiában részesülő HIV-pozitív betegeket az OSI-774-gyel való lehetséges farmakokinetikai kölcsönhatások miatt kizárják a vizsgálatból; megfelelő vizsgálatokat kell végezni a kombinált antiretrovirális kezelésben részesülő betegeken, ha indokolt
- A Coumadin-kezelésben részesülő betegeket kizárták a vizsgálatból a vizsgálati gyógyszer és a Coumadin közötti kölcsönhatásokról szóló jelentések miatt
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: A séma (erlotinib-hidroklorid, IMRT)
A betegek naponta egyszer kapnak orális erlotinibet. A 15. naptól kezdve a betegek napi egyszeri IMRT-kezelésen esnek át, heti 5 napon keresztül 7 héten keresztül. Mindkét kezelési sémában a betegek továbbra is kapnak erlotinibet az IMRT utolsó napjáig (a vizsgálat fenntartó szakaszában 2004. 05. 11-én már erlotinibet kapnak, legfeljebb 2 évig) a betegség progressziójának hiányában vagy elfogadhatatlan toxicitás. Mindkét sémában a 3-6 betegből álló csoportok növekvő dózisú erlotinibet kapnak az MTD meghatározásáig. Az MTD az a dózis, amely megelőzi azt a dózist, amelynél 3-ból legalább 2 vagy 6 betegből 2 dóziskorlátozó toxicitást tapasztal. |
Korrelatív vizsgálatok
Szájon át adva
Más nevek:
Intenzitásmodulált sugárterápián kell átesni
Más nevek:
|
|
Kísérleti: B rendszer (erlotinib-hidroklorid, ciszplatin, IMRT)
A betegek orális erlotinibet kapnak, és IMRT-n esnek át, mint az A-sémában. A betegek cisplatin IV-et is kapnak 20 percen keresztül a sugárkezelés minden napján. Mindkét kezelési sémában a betegek továbbra is kapnak erlotinibet az IMRT utolsó napjáig (a vizsgálat fenntartó szakaszában 2004. 05. 11-én már erlotinibet kapnak, legfeljebb 2 évig) a betegség progressziójának hiányában vagy elfogadhatatlan toxicitás. Mindkét sémában a 3-6 betegből álló csoportok növekvő dózisú erlotinibet kapnak az MTD meghatározásáig. Az MTD az a dózis, amely megelőzi azt a dózist, amelynél 3-ból legalább 2 vagy 6 betegből 2 dóziskorlátozó toxicitást tapasztal. |
Korrelatív vizsgálatok
Adott IV
Más nevek:
Szájon át adva
Más nevek:
Intenzitásmodulált sugárterápián kell átesni
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A ciszplatin maximális tolerált dózisa (MTD), a National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI CTC) v3.0 szerint osztályozva
Időkeret: Akár 7 hétig
|
Leíró statisztikák segítségével összegezve.
|
Akár 7 hétig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A fejlődés ideje
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
Legfeljebb 2 év
|
|
|
Farmakokinetika egyensúlyi koncentrációban (Css, min)
Időkeret: Akár 10 hétig
|
A ciszplatin és az erlotinib-hidroklorid egyensúlyi koncentrációi, valamint a toxicitás és az epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) gátlása közötti összefüggéseket egy- és többváltozós statisztikai módszerekkel értékelik.
|
Akár 10 hétig
|
|
Százalékos változás a standardizált felvételi értékben (SUV) a sovány testtömeggel korrigálva
Időkeret: Akár 14 napig
|
A kezelés előtti és utáni szkenneléseket Wilcoxon aláírt rang teszttel hasonlítják össze.
A metabolikus válasz és a klinikai válasz közötti kapcsolatot a chi-négyzet teszt vagy a Fisher-féle egzakt teszt alkalmazásával értékelik ki.
|
Akár 14 napig
|
|
Biológiai válasz minden egyes páciensre, az egyes biomarkerek arányos változásának meghatározásával meghatározottak szerint
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
Mind a farmakokinetikai, mind a farmakodinámiás paramétereket kiszámítjuk, és ezek kapcsolata illeszkedik rugalmas regressziós modellekhez.
|
Legfeljebb 2 év
|
|
A kezelés sikertelenségéig eltelt idő és a biomarkerek változásai közötti kapcsolat
Időkeret: Legfeljebb 2 év
|
Kaplan Meier módszerrel vagy Cox regressziós modellekkel elemezve, logrank teszttel tesztelve.
|
Legfeljebb 2 év
|
|
Az erlotinib-hidroklorid hatása az EGFR aktiválására és jelátvitelére
Időkeret: 120. napig
|
Az adatok összegzéséhez leíró statisztikákat (átlag +/- szórás [SD]) használunk.
A kezelés előtti és utáni immunhisztokémiai (IHC) pontszámok közötti különbségeket páros t teszttel hasonlítják össze.
|
120. napig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Maura Gillison, Johns Hopkins University
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Garat neoplazmák
- Fül-orr-gégészeti neoplazmák
- A fej és a nyak daganatai
- Garatbetegségek
- Stomatognatikus betegségek
- Fül-orr-gégészeti betegségek
- Neoplazmák, laphám
- Karcinóma
- Karcinóma, laphámsejtes
- Oropharyngealis neoplazmák
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Antineoplasztikus szerek
- Protein kináz inhibitorok
- Erlotinib-hidroklorid
- Ciszplatin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- NCI-2012-03155 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA070095 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- 5375 (Egyéb azonosító: CTEP)
- NCI-5375
- JHOC-20020723
- JHOC-J0174
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .