Erlotinib a radiační terapie s nebo bez cisplatiny při léčbě pacientů s rakovinou úst nebo hrdla

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s klinickými nálezy konzistentními s diagnózou spinocelulárního karcinomu OC nebo OP, jak bylo stanoveno chirurgem hlavy a krku, mohou být zařazeni do studie před diagnostickou biopsií; pacienti musí mít před zahájením léčby histologicky potvrzenou diagnózu spinocelulárního karcinomu OC nebo OP
• Orofaryngeální místa zahrnují základ jazyka, mandle, měkké patro a stěnu orofaryngu
• Místa v dutině ústní zahrnují ústní jazyk, bukální sliznici, dno úst, retromolární trigon, alveolární výběžek, tvrdé patro a slizniční ret
• Pacienti musí být AJCC stadia II (T2N0) nebo III (T1-2N1) (AJCC páté vydání, 1997) pro část A studie a musí být AJCC stadia III (T3N 0-1) nebo IV (T1-4N2-3M0 , T4N0-1M0) pro část B studie
• Přednost při vstupu do studie budou mít pacienti se snadno dostupným nádorem, kteří souhlasí s opakováním biopsie; vstup do studie nebude omezen na pacienty, kteří souhlasí s dalšími biopsiemi; pokud se pacient zapíše do studie a později odmítne biopsii (kromě diagnostické), může ve studii zůstat
• Způsobilí budou pacienti s operabilními nebo inoperabilními nádory
• Žádná předchozí léčba nádoru, včetně chemoterapie, radiační terapie, imunoterapie, EGFR cílených terapií nebo jakýchkoli jiných zkoumaných látek
• Předchozí malignity jiných lokalizací než hlavy a krku jsou povoleny, pokud interval bez onemocnění >= 3 roky; bazocelulární karcinomy kůže a in situ cervikální dysfagie jsou povoleny v tomto tříletém intervalu, pokud jsou kompletně resekovány
• Dokumentace hodnotitelného nádoru kratšího nebo rovného čtyřem týdnům před zahájením léčby
• Stav výkonu ECOG = 0, 1 nebo 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Očekávaná délka života větší nebo rovna 6 měsícům
• Leukocyty >= 3000
• Absolutní počet neutrofilů >= 1500
• Krevní destičky >= 100 000
• Celkový bilirubin v normálních ústavních mezích, pokud není způsoben hemolýzou nebo Gilbertovým syndromem
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 X institucionální horní hranice normálu
• Kreatinin v normálních institucionálních limitech NEBO clearance kreatininu >= 60 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou
• APTT/INR v rámci běžných institucionálních limitů; vhodní jsou pacienti, kteří mají abnormality v APTT/INR, které jsou korigovatelné po podání vitaminu K
• Žádný nekontrolovaný diabetes mellitus, protože hladina glukózy musí být u každého pacienta v trvale normálním rozmezí, aby bylo možné standardizovat interpretace PET skenů
• Žádný známý malabsorpční syndrom
• Vhodné jsou pacienti závislí na G-tube
• Účinky OSI-774 na vyvíjející se lidský plod při doporučené terapeutické dávce nejsou známy; z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním přiměřené antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce) po dobu účasti ve studii; pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Pacienti se známým postižením mozku by měli být z této klinické studie vyloučeni kvůli jejich špatné prognóze a protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by znemožnila hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod.
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako OSI-774 nebo jiným činidlům použitým ve studii
• Velký chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění, ke kterému došlo během 28 dnů před léčbou
• Abnormality rohovky na základě anamnézy (např. syndrom suchého oka, Sjögrenův syndrom), vrozené abnormality (např. Fuchova dystrofie), abnormální vyšetření štěrbinovou lampou za použití vitálního barviva (např. fluorescein, bengálská růže) a/nebo abnormální test citlivosti rohovky (Schirmerův test nebo podobný test tvorby slz)
• Onemocnění gastrointestinálního traktu vedoucí k neschopnosti užívat perorální nebo enterální léky nebo k požadavku na IV výživu, předchozí chirurgické zákroky ovlivňující absorpci nebo aktivní peptický vřed
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, neléčená nebo nová srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože OSI-774 je inhibitor epidermálního růstového faktoru s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků na základě údajů naznačujících, že exprese EGFR je důležitá pro normální vývoj orgánů; protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky pomocí OSI-774, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena OSI-774
• Vzhledem k tomu, že pacienti s imunitní nedostatečností jsou vystaveni zvýšenému riziku letálních infekcí, když jsou léčeni terapií potlačující dřeň, jsou HIV pozitivní pacienti, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou terapii, ze studie vyloučeni kvůli možným farmakokinetickým interakcím s OSI-774; u pacientů, kteří dostávají kombinovanou antiretrovirovou léčbu, budou v indikaci provedeny příslušné studie
• Pacienti na Coumadinu jsou ze studie vyloučeni kvůli zprávám o interakcích mezi studovaným lékem a Coumadinem