Эрлотиниб и лучевая терапия с цисплатином или без него при лечении пациентов с раком полости рта или горла

Критерии включения:

• Пациенты с клиническими данными, согласующимися с диагнозом плоскоклеточной карциномы ОС или ОП, установленным хирургом головы и шеи, могут быть привлечены к исследованию до проведения диагностической биопсии; пациенты должны иметь гистологически подтвержденный диагноз плоскоклеточной карциномы РЯ или ОП до начала лечения
• Орофарингеальные участки включают основание языка, миндалины, мягкое небо и стенку ротоглотки.
• Участки полости рта включают ротовой язык, слизистую оболочку щеки, дно рта, ретромолярный треугольник, альвеолярный гребень, твердое небо и слизистую губ.
• Пациенты должны иметь стадию II (T2N0) или III (T1-2N1) по AJCC (пятое издание AJCC, 1997 г.) для части A исследования и стадию III (T3N 0-1) или IV (T1-4N2-3M0) по AJCC. , T4N0-1M0) для части B исследования
• Приоритет для включения в исследование будет отдан пациентам с легкодоступной опухолью, которые согласны на повторную биопсию; участие в исследовании не будет ограничено пациентами, которые согласны на дальнейшие биопсии; если пациент поступает на исследование, а затем отказывается от биопсии (кроме диагностической), он может остаться на исследовании
• Пациенты с операбельными или неоперабельными опухолями будут иметь право на участие.
• Отсутствие предшествующей терапии опухоли, включая химиотерапию, лучевую терапию, иммунотерапию, таргетную терапию EGFR или любые другие исследуемые агенты.
• Предыдущее злокачественное новообразование локализаций, отличных от головы и шеи, допускается, если безрецидивный период >= 3 лет; базально-клеточный рак кожи и цервикальная дисфагия in situ допускаются в течение этого трехлетнего интервала при условии полной резекции
• Документация об оцениваемой опухоли менее чем за четыре недели до начала лечения
• Статус производительности ECOG = 0, 1 или 2 (Karnofsky >= 60%)
• Ожидаемая продолжительность жизни больше или равна 6 месяцам
• Лейкоциты >= 3000
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500
• Тромбоциты >= 100 000
• Общий билирубин в пределах нормы, если только он не связан с гемолизом или синдромом Жильбера.
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) = < 2,5 X установленный верхний предел нормы
• Креатинин в пределах нормы ИЛИ клиренс креатинина >= 60 мл/мин/1,73 m^2 для пациентов с уровнем креатинина выше нормы учреждения
• АЧТВ/МНО в нормальных институциональных пределах; пациенты с аномалиями АЧТВ/МНО, которые поддаются коррекции после введения витамина К, имеют право на
• Отсутствие неконтролируемого сахарного диабета, так как глюкоза должна быть в постоянно нормальном диапазоне для каждого пациента, чтобы стандартизировать интерпретацию ПЭТ-сканирования.
• Неизвестный синдром мальабсорбции
• Пациенты, зависимые от желудочно-кишечного тракта, имеют право
• Воздействие OSI-774 на развивающийся плод человека в рекомендуемой терапевтической дозе неизвестно; по этой причине женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью) на время участия в исследовании; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

• Пациенты с известным поражением головного мозга должны быть исключены из этого клинического исследования из-за их плохого прогноза и из-за того, что у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая может затруднить оценку неврологических и других нежелательных явлений.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, близкими по химическому или биологическому составу к OSI-774 или другим агентам, использованным в исследовании.
• Обширное хирургическое вмешательство или серьезное травматическое повреждение, произошедшие в течение 28 дней до лечения
• Аномалии роговицы на основании анамнеза (например, синдром сухого глаза, синдром Шегрена), врожденные аномалии (например, дистрофия Фукса), аномалии при исследовании с помощью щелевой лампы с использованием витального красителя (например, флуоресцеин, бенгальская роза) и/или аномалии тест на чувствительность роговицы (тест Ширмера или аналогичный тест на слезопродукцию)
• Заболевание желудочно-кишечного тракта, приводящее к неспособности принимать пероральные или энтеральные лекарства или потребность в внутривенном питании, предшествующие хирургические вмешательства, влияющие на всасывание, или активная пептическая язва
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, нелеченую или вновь возникшую сердечную аритмию, психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку OSI-774 является ингибитором эпидермального фактора роста с потенциальным тератогенным или абортивным эффектом на основании данных, предполагающих, что экспрессия EGFR важна для нормального развития органов; поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери OSI-774, грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится OSI-774.
• Поскольку пациенты с иммунодефицитом подвергаются повышенному риску летальных инфекций при лечении костно-супрессивной терапией, ВИЧ-позитивные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, исключаются из исследования из-за возможных фармакокинетических взаимодействий с OSI-774; соответствующие исследования будут проведены у пациентов, получающих комбинированную антиретровирусную терапию по показаниям.
• Пациенты, принимающие кумадин, исключены из исследования из-за сообщений о взаимодействиях между исследуемым препаратом и кумадином.