Erlotinib et radiothérapie avec ou sans cisplatine dans le traitement des patients atteints d'un cancer de la bouche ou de la gorge

Critère d'intégration:

• Les patients présentant des résultats cliniques compatibles avec un diagnostic de carcinome épidermoïde de l'OC ou de l'OP, tel que déterminé par le chirurgien de la tête et du cou, peuvent être recrutés pour l'étude avant la biopsie diagnostique ; les patients doivent avoir un diagnostic histologiquement confirmé de carcinome épidermoïde d'OC ou d'OP avant de poursuivre le traitement
• Les sites oropharyngés comprennent la base de la langue, les amygdales, le palais mou et la paroi oropharyngée
• Les sites de la cavité buccale comprennent la langue buccale, la muqueuse buccale, le plancher de la bouche, le trigone rétromolaire, la crête alvéolaire, le palais dur et la lèvre muqueuse
• Les patients doivent être AJCC stade II (T2N0) ou III (T1-2N1) (AJCC cinquième édition, 1997) pour la partie A de l'étude, et doivent être AJCC stade III (T3N 0-1) ou IV (T1-4N2-3M0 , T4N0-1M0) pour la partie B de l'étude
• La priorité pour l'entrée dans l'étude sera donnée aux patients présentant une tumeur facilement accessible et qui consentent à répéter la biopsie ; l'entrée à l'étude ne sera pas limitée aux patients qui acceptent de subir d'autres biopsies ; si un patient s'inscrit à l'étude et refuse plus tard la biopsie (hors diagnostic), il peut rester à l'étude
• Les patients atteints de tumeurs opérables ou inopérables seront éligibles
• Aucun traitement antérieur pour la tumeur, y compris la chimiothérapie, la radiothérapie, l'immunothérapie, les thérapies ciblées par l'EGFR ou tout autre agent expérimental
• Les tumeurs malignes antérieures de sites autres que la tête et le cou sont autorisées si l'intervalle sans maladie >= 3 ans ; les carcinomes basocellulaires de la peau et les dysphagies cervicales in situ sont autorisés dans cet intervalle de trois ans s'ils sont complètement réséqués
• Documentation de la tumeur évaluable inférieure ou égale à quatre semaines avant le début du traitement
• Statut de performance ECOG = 0, 1 ou 2 (Karnofsky >= 60%)
• Espérance de vie supérieure ou égale à 6 mois
• Leucocytes >= 3 000
• Nombre absolu de neutrophiles>= 1 500
• Plaquettes >= 100 000
• Bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales, sauf si elle est due à une hémolyse ou au syndrome de Gilbert
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale
• Créatinine dans les limites institutionnelles normales OU clairance de la créatinine >= 60 mL/min/1,73 m^2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle
• APTT/INR dans les limites institutionnelles normales ; les patients qui présentent des anomalies de l'APTT/INR qui peuvent être corrigées après l'administration de vitamine K sont éligibles
• Aucun diabète sucré non contrôlé car le glucose doit se situer dans une plage normale constante pour chaque patient afin de standardiser les interprétations de la TEP
• Pas de syndrome de malabsorption connu
• Les patients dépendants du tube G sont éligibles
• Les effets de l'OSI-774 sur le fœtus humain en développement à la dose thérapeutique recommandée sont inconnus ; pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances) pendant la durée de la participation à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Les patients présentant une atteinte cérébrale connue doivent être exclus de cet essai clinique en raison de leur mauvais pronostic et parce qu'ils développent souvent un dysfonctionnement neurologique progressif qui confondrait l'évaluation des événements indésirables neurologiques et autres.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à OSI-774 ou à d'autres agents utilisés dans l'étude
• Chirurgie majeure ou blessure traumatique importante survenant dans les 28 jours précédant le traitement
• Anomalies de la cornée basées sur les antécédents (par exemple, syndrome de l'œil sec, syndrome de Sjögren), anomalie congénitale (par exemple, dystrophie de Fuch), examen anormal à la lampe à fente utilisant un colorant vital (par exemple, fluorescéine, rose du Bengale) et/ou un test de sensibilité cornéenne (test de Schirmer ou test de production de larmes similaire)
• Maladie du tractus gastro-intestinal entraînant une incapacité à prendre des médicaments par voie orale ou entérale ou nécessitant une alimentation par voie intraveineuse, des interventions chirurgicales antérieures affectant l'absorption ou un ulcère peptique actif
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque non traitée ou nouvelle, ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car l'OSI-774 est un inhibiteur du facteur de croissance épidermique avec un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs sur la base des données suggérant que l'expression de l'EGFR est importante pour le développement normal des organes ; étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par OSI-774, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par OSI-774
• Étant donné que les patients immunodéprimés présentent un risque accru d'infections mortelles lorsqu'ils sont traités par un traitement anti-médullaire, les patients séropositifs recevant un traitement antirétroviral combiné sont exclus de l'étude en raison d'interactions pharmacocinétiques possibles avec l'OSI-774 ; des études appropriées seront entreprises chez les patients recevant un traitement antirétroviral combiné, le cas échéant
• Les patients sous Coumadin sont exclus de l'étude en raison de rapports d'interactions entre le médicament à l'étude et Coumadin