Erlotinib og strålebehandling med eller uten cisplatin ved behandling av pasienter med munn- eller halskreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med kliniske funn i samsvar med en diagnose av plateepitelkarsinom i OC eller OP, som bestemt av hode- og nakkekirurgen, kan rekrutteres til studien før diagnostisk biopsi; Pasienter må ha en histologisk bekreftet diagnose av plateepitelkarsinom av OC eller OP før de fortsetter med behandling
• Orofaryngeale steder inkluderer tungebunn, mandel, myk gane og orofaryngeal vegg
• Munnhulesteder inkluderer munntunge, bukkal slimhinne, munngulv, retromolar trigon, alveolarrygg, hard gane og slimhinneleppe
• Pasienter må være AJCC stadium II (T2N0) eller III (T1-2N1) (AJCC femte utgave, 1997) for del A av studien, og må være AJCC stadium III (T3N 0-1) eller IV (T1-4N2-3M0 , T4N0-1M0) for del B av studien
• Prioritet for studiestart vil bli gitt til pasienter med lett tilgjengelig svulst og som samtykker til gjentatt biopsi; studieinngang vil ikke være begrenset til pasienter som godtar ytterligere biopsier; hvis en pasient melder seg på studien og senere nekter biopsi (unntatt diagnostisk), kan han/hun forbli på studien
• Pasienter med operable eller inoperable tumorer vil være kvalifisert
• Ingen tidligere terapi for svulsten, inkludert kjemoterapi, strålebehandling, immunterapi, EGFR-målrettede terapier eller andre undersøkelsesmidler
• Tidligere maligniteter på andre steder enn hode og nakke er tillatt hvis sykdomsfritt intervall >= 3 år; basalcellekarsinomer i huden og in situ cervical dysfagier er tillatt innen dette treårsintervallet hvis fullstendig resekert
• Dokumentasjon av evaluerbar svulst mindre enn eller lik fire uker før behandlingsstart
• ECOG-ytelsesstatus = 0, 1 eller 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Forventet levealder større enn eller lik 6 måneder
• Leukocytter >= 3000
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500
• Blodplater >= 100 000
• Totalt bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser med mindre det skyldes hemolyse eller Gilberts syndrom
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 X institusjonell øvre normalgrense
• Kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen
• APTT/INR innenfor normale institusjonelle grenser; Pasienter som har abnormiteter i APTT/INR som kan korrigeres etter administrering av vitamin K er kvalifisert
• Ingen ukontrollert diabetes mellitus da glukose må være innenfor et konsekvent normalt område for hver pasient for å standardisere tolkninger av PET-skanning
• Ikke kjent malabsorpsjonssyndrom
• G-røravhengige pasienter er kvalifisert
• Effekten av OSI-774 på det utviklende menneskelige fosteret ved anbefalt terapeutisk dose er ukjent; av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon) så lenge studiedeltakelsen varer; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med kjent hjerneinvolvering bør ekskluderes fra denne kliniske studien på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som vil forvirre evalueringen av nevrologiske og andre bivirkninger.
• Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som OSI-774 eller andre midler brukt i studien
• Større operasjon eller betydelig traumatisk skade som oppstår innen 28 dager før behandling
• Abnormiteter i hornhinnen basert på anamnese (f.eks. tørre øyne syndrom, Sjögrens syndrom), medfødt abnormitet (f.eks. Fuchs dystrofi), unormal spaltelampeundersøkelse med et vital fargestoff (f.eks. fluorescein, Bengal Rose) og/eller en unormal hornhinnesensitivitetstest (Schirmer-test eller lignende tåreproduksjonstest)
• Mage-tarmkanalsykdom som resulterer i manglende evne til å ta orale eller enterale medisiner eller et behov for IV alimentering, tidligere kirurgiske prosedyrer som påvirker absorpsjon, eller aktiv magesårsykdom
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, ubehandlet eller ny hjertearytmi, eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi OSI-774 er en epidermal vekstfaktorhemmer med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter basert på data som tyder på at EGFR-ekspresjon er viktig for normal organutvikling; fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor med OSI-774, bør amming avbrytes hvis mor behandles med OSI-774
• Fordi pasienter med immunsvikt har økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi, er HIV-positive pasienter som får antiretroviral kombinasjonsterapi ekskludert fra studien på grunn av mulige farmakokinetiske interaksjoner med OSI-774; passende studier vil bli utført hos pasienter som får antiretroviral kombinasjonsterapi når det er indisert
• Pasienter på Coumadin er ekskludert fra studien på grunn av rapporter om interaksjoner mellom studiemedikamentet og Coumadin