Erlotinib und Strahlentherapie mit oder ohne Cisplatin bei der Behandlung von Patienten mit Mund- oder Rachenkrebs

Einschlusskriterien:

• Patienten mit klinischen Befunden, die mit einer Diagnose eines Plattenepithelkarzinoms des OC oder OP übereinstimmen, wie vom Kopf- und Halschirurgen festgestellt, können vor der diagnostischen Biopsie für die Studie rekrutiert werden; Patienten müssen eine histologisch bestätigte Diagnose eines Plattenepithelkarzinoms von OC oder OP haben, bevor sie mit der Behandlung fortfahren können
• Zu den oropharyngealen Stellen gehören der Zungengrund, die Tonsillen, der weiche Gaumen und die oropharyngeale Wand
• Zu den Stellen der Mundhöhle gehören die Mundzunge, die Wangenschleimhaut, der Mundboden, das retromolare Trigonum, der Alveolarkamm, der harte Gaumen und die Schleimhautlippe
• Die Patienten müssen für Teil A der Studie im AJCC-Stadium II (T2N0) oder III (T1-2N1) (AJCC fünfte Ausgabe, 1997) und im AJCC-Stadium III (T3N 0-1) oder IV (T1-4N2-3M0) sein , T4N0-1M0) für Teil B der Studie
• Patienten mit leicht zugänglichem Tumor, die einer wiederholten Biopsie zustimmen, werden bei der Aufnahme in die Studie bevorzugt; die Teilnahme an der Studie wird nicht auf Patienten beschränkt, die weiteren Biopsien zustimmen; Wenn sich ein Patient für die Studie anmeldet und später eine Biopsie ablehnt (außer diagnostisch), kann er/sie in der Studie bleiben
• Patienten mit operablen oder inoperablen Tumoren kommen in Frage
• Keine vorherige Therapie des Tumors, einschließlich Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie, gezielte EGFR-Therapien oder andere Prüfsubstanzen
• Frühere Malignome an anderen Stellen als Kopf und Hals sind zulässig, wenn das krankheitsfreie Intervall >= 3 Jahre beträgt; Basalzellkarzinome der Haut und zervikale Dysphagien in situ sind innerhalb dieses Dreijahresintervalls zulässig, wenn sie vollständig reseziert werden
• Dokumentation eines auswertbaren Tumors weniger als oder gleich vier Wochen vor Behandlungsbeginn
• ECOG-Leistungsstatus = 0, 1 oder 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Lebenserwartung von mindestens 6 Monaten
• Leukozyten >= 3.000
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500
• Blutplättchen >= 100.000
• Gesamtbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen, außer aufgrund von Hämolyse oder Gilbert-Syndrom
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) = < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• Kreatinin innerhalb normaler institutioneller Grenzen ODER Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 für Patienten mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert
• APTT/INR innerhalb normaler institutioneller Grenzen; Patienten mit Anomalien der APTT/INR, die nach Verabreichung von Vitamin K korrigierbar sind, kommen in Frage
• Kein unkontrollierter Diabetes mellitus, da die Glukosewerte für jeden Patienten in einem durchweg normalen Bereich liegen müssen, um PET-Scan-Interpretationen zu standardisieren
• Kein bekanntes Malabsorptionssyndrom
• G-Sonden-abhängige Patienten sind geeignet
• Die Auswirkungen von OSI-774 auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus in der empfohlenen therapeutischen Dosis sind nicht bekannt; aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer für die Dauer der Studienteilnahme einer adäquaten Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung) zustimmen; Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit bekannter Beteiligung des Gehirns sollten von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden, da sie eine schlechte Prognose haben und häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Bewertung neurologischer und anderer unerwünschter Ereignisse verfälschen würde
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie OSI-774 oder andere in der Studie verwendete Mittel zurückzuführen sind
• Größere Operation oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor der Behandlung
• Anomalien der Hornhaut aufgrund der Anamnese (z. B. Syndrom des trockenen Auges, Sjögren-Syndrom), angeborene Anomalien (z. B. Fuchs-Dystrophie), abnormale Spaltlampenuntersuchung mit einem Vitalfarbstoff (z. B. Fluorescein, Bengalrose) und/oder eine Anomalie Hornhautempfindlichkeitstest (Schirmer-Test oder ähnlicher Tränenproduktionstest)
• Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts, die zu einer Unfähigkeit führen, orale oder enterale Medikamente einzunehmen oder eine IV-Ernährung erforderlich machen, frühere chirurgische Eingriffe, die die Resorption beeinträchtigen, oder aktive Magengeschwüre
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, unbehandelte oder neue Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da OSI-774 ein Inhibitor des epidermalen Wachstumsfaktors mit dem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen ist, basierend auf den Daten, die darauf hindeuten, dass die EGFR-Expression für die normale Organentwicklung wichtig ist; Da nach der Behandlung der Mutter mit OSI-774 ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter mit OSI-774 behandelt wird
• Da bei Patienten mit Immunschwäche ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen besteht, wenn sie mit einer Knochenmarksuppressionstherapie behandelt werden, werden HIV-positive Patienten, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, wegen möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit OSI-774 von der Studie ausgeschlossen; geeignete Studien werden bei Patienten durchgeführt, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, wenn dies angezeigt ist
• Patienten unter Coumadin werden aufgrund von Berichten über Wechselwirkungen zwischen dem Studienmedikament und Coumadin von der Studie ausgeschlossen