Erlotinib y radioterapia con o sin cisplatino en el tratamiento de pacientes con cáncer de boca o garganta

Criterios de inclusión:

• Los pacientes con hallazgos clínicos compatibles con un diagnóstico de carcinoma de células escamosas del OC u OP, según lo determine el cirujano de cabeza y cuello, pueden ser reclutados para el estudio antes de la biopsia de diagnóstico; los pacientes deben tener un diagnóstico confirmado histológicamente de carcinoma de células escamosas de OC u OP antes de continuar con el tratamiento
• Los sitios orofaríngeos incluyen la base de la lengua, la amígdala, el paladar blando y la pared orofaríngea.
• Los sitios de la cavidad oral incluyen lengua oral, mucosa bucal, piso de la boca, trígono retromolar, cresta alveolar, paladar duro y labio mucoso.
• Los pacientes deben estar en estadio II (T2N0) o III (T1-2N1) de AJCC (quinta edición de AJCC, 1997) para la parte A del estudio, y deben estar en estadio III (T3N 0-1) o IV (T1-4N2-3M0) de AJCC , T4N0-1M0) para la parte B del estudio
• Se dará prioridad para el ingreso al estudio a los pacientes con tumor de fácil acceso y que den su consentimiento para repetir la biopsia; la entrada al estudio no estará restringida a pacientes que estén de acuerdo con más biopsias; si un paciente se inscribe en el estudio y luego rechaza la biopsia (excluyendo el diagnóstico), puede permanecer en el estudio
• Los pacientes con tumores operables o inoperables serán elegibles
• Sin terapia previa para el tumor, incluida la quimioterapia, la radioterapia, la inmunoterapia, las terapias dirigidas a EGFR o cualquier otro agente en investigación
• Se permiten neoplasias malignas previas de sitios distintos de la cabeza y el cuello si el intervalo libre de enfermedad es >= 3 años; los carcinomas de células basales de la piel y las disfagias cervicales in situ se permiten dentro de este intervalo de tres años si se extirpan por completo
• Documentación de tumor evaluable menor o igual a cuatro semanas antes del inicio del tratamiento
• Estado funcional ECOG = 0, 1 o 2 (Karnofsky >= 60%)
• Esperanza de vida mayor o igual a 6 meses
• Leucocitos >= 3.000
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500
• Plaquetas >= 100.000
• Bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales a menos que se deba a hemólisis o síndrome de Gilbert
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 X límite superior institucional de la normalidad
• Creatinina dentro de los límites institucionales normales O aclaramiento de creatinina >= 60 ml/min/1,73 m^2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional
• APTT/INR dentro de los límites institucionales normales; Los pacientes que tienen anormalidades en APTT/INR que son corregibles después de la administración de vitamina K son elegibles
• Sin diabetes mellitus no controlada, ya que la glucosa debe estar dentro de un rango normal constante para cada paciente a fin de estandarizar las interpretaciones de la tomografía por emisión de positrones.
• Sin síndrome de malabsorción conocido
• Los pacientes dependientes de la sonda G son elegibles
• Se desconocen los efectos de OSI-774 en el feto humano en desarrollo a la dosis terapéutica recomendada; por esta razón, las mujeres en edad fértil y los hombres deben estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera) durante la duración de la participación en el estudio; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Los pacientes con afectación cerebral conocida deben excluirse de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de eventos adversos neurológicos y de otro tipo.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a OSI-774 u otros agentes utilizados en el estudio
• Cirugía mayor o lesión traumática significativa que ocurra dentro de los 28 días anteriores al tratamiento
• Anomalías de la córnea basadas en antecedentes (p. ej., síndrome del ojo seco, síndrome de Sjögren), anomalía congénita (p. ej., distrofia de Fuch), examen anormal con lámpara de hendidura utilizando un colorante vital (p. ej., fluoresceína, rosa de Bengala) y/o una anomalía prueba de sensibilidad corneal (prueba de Schirmer o prueba similar de producción de lágrimas)
• Enfermedad del tracto gastrointestinal que resulte en una incapacidad para tomar medicamentos orales o enterales o un requerimiento de alimentación IV, procedimientos quirúrgicos previos que afecten la absorción o enfermedad de úlcera péptica activa
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca no tratada o nueva, o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque OSI-774 es un inhibidor del factor de crecimiento epidérmico con el potencial de efectos teratogénicos o abortivos según los datos que sugieren que la expresión de EGFR es importante para el desarrollo normal de los órganos; Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con OSI-774, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con OSI-774.
• Debido a que los pacientes con inmunodeficiencia tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando reciben tratamiento supresor de la médula ósea, los pacientes VIH positivos que reciben tratamiento antirretroviral combinado se excluyen del estudio debido a posibles interacciones farmacocinéticas con OSI-774; se llevarán a cabo estudios apropiados en pacientes que reciben terapia antirretroviral combinada cuando esté indicado
• Los pacientes que toman Coumadin están excluidos del estudio debido a informes de interacciones entre el fármaco del estudio y Coumadin.