Erlotinibe e radioterapia com ou sem cisplatina no tratamento de pacientes com câncer de boca ou garganta

Critério de inclusão:

• Pacientes com achados clínicos consistentes com o diagnóstico de carcinoma espinocelular de CO ou OP, conforme determinado pelo cirurgião de cabeça e pescoço, podem ser recrutados para o estudo antes da biópsia diagnóstica; os pacientes devem ter um diagnóstico confirmado histologicamente de carcinoma de células escamosas de OC ou OP antes de prosseguir com o tratamento
• Os locais orofaríngeos incluem base da língua, amígdalas, palato mole e parede orofaríngea
• Os locais da cavidade oral incluem língua oral, mucosa bucal, assoalho da boca, trígono retromolar, rebordo alveolar, palato duro e lábio mucoso
• Os pacientes devem ser AJCC estágio II (T2N0) ou III (T1-2N1) (AJCC quinta edição, 1997) para a parte A do estudo, e devem ser AJCC estágio III (T3N 0-1) ou IV (T1-4N2-3M0 , T4N0-1M0) para a parte B do estudo
• A prioridade de entrada no estudo será dada aos pacientes com tumor facilmente acessível e que consentir em repetir a biópsia; a entrada no estudo não será restrita a pacientes que concordarem com mais biópsias; se um paciente se inscrever no estudo e posteriormente recusar a biópsia (excluindo diagnóstico), ele/ela pode permanecer no estudo
• Pacientes com tumores operáveis ​​ou inoperáveis ​​serão elegíveis
• Nenhuma terapia anterior para o tumor, incluindo quimioterapia, radioterapia, imunoterapia, terapias direcionadas ao EGFR ou quaisquer outros agentes em investigação
• Malignidades prévias de locais diferentes da cabeça e pescoço são permitidas se intervalo livre de doença >= 3 anos; carcinomas basocelulares da pele e disfagias cervicais in situ são permitidos neste intervalo de três anos se completamente ressecados
• Documentação de tumor avaliável menor ou igual a quatro semanas antes do início do tratamento
• Status de desempenho ECOG = 0, 1 ou 2 (Karnofsky >= 60%)
• Esperança de vida igual ou superior a 6 meses
• Leucócitos >= 3.000
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500
• Plaquetas >= 100.000
• Bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais, exceto devido a hemólise ou síndrome de Gilbert
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 X limite superior institucional do normal
• Creatinina dentro dos limites institucionais normais OU depuração de creatinina >= 60 mL/min/1,73 m^2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional
• APTT/INR dentro dos limites institucionais normais; pacientes com anormalidades no APTT/INR corrigíveis após a administração de vitamina K são elegíveis
• Nenhum diabetes mellitus descontrolado, pois a glicose deve estar dentro de uma faixa consistentemente normal para cada paciente, a fim de padronizar as interpretações do PET scan
• Nenhuma síndrome de má absorção conhecida
• Pacientes dependentes de tubo G são elegíveis
• Os efeitos do OSI-774 no feto humano em desenvolvimento na dose terapêutica recomendada são desconhecidos; por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade) durante a participação no estudo; Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Pacientes com envolvimento cerebral conhecido devem ser excluídos deste ensaio clínico devido ao seu prognóstico ruim e porque muitas vezes desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao OSI-774 ou outros agentes usados ​​no estudo
• Grande cirurgia ou lesão traumática significativa ocorrendo dentro de 28 dias antes do tratamento
• Anormalidades da córnea com base na história (por exemplo, síndrome do olho seco, síndrome de Sjögren), anomalia congênita (por exemplo, distrofia de Fuch), exame anormal com lâmpada de fenda usando um corante vital (por exemplo, fluoresceína, Rosa de Bengala) e/ou teste de sensibilidade da córnea (teste de Schirmer ou teste de produção de lágrima semelhante)
• Doença do trato gastrointestinal resultando em incapacidade de tomar medicação oral ou enteral ou necessidade de alimentação IV, procedimentos cirúrgicos anteriores que afetam a absorção ou úlcera péptica ativa
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca nova ou não tratada ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque OSI-774 é um inibidor do fator de crescimento epidérmico com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos com base nos dados que sugerem que a expressão de EGFR é importante para o desenvolvimento normal de órgãos; como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com OSI-774, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com OSI-774
• Como os pacientes com deficiência imunológica têm risco aumentado de infecções letais quando tratados com terapia supressora da medula, os pacientes HIV positivos recebendo terapia anti-retroviral combinada são excluídos do estudo devido a possíveis interações farmacocinéticas com OSI-774; estudos apropriados serão realizados em pacientes recebendo terapia anti-retroviral combinada quando indicado
• Os pacientes em Coumadin são excluídos do estudo devido a relatos de interações entre o medicamento do estudo e Coumadin