Erlotinib en bestralingstherapie met of zonder cisplatine bij de behandeling van patiënten met mond- of keelkanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten met klinische bevindingen die overeenkomen met een diagnose van plaveiselcelcarcinoom van de OC of OP, zoals bepaald door de hoofd-halschirurg, kunnen voorafgaand aan de diagnostische biopsie worden gerekruteerd voor het onderzoek; patiënten moeten een histologisch bevestigde diagnose van plaveiselcelcarcinoom van OC of OP hebben voordat met de behandeling wordt begonnen
• Orofaryngeale plaatsen zijn onder meer de basis van de tong, de amandelen, het zachte gehemelte en de orofaryngeale wand
• Plaatsen in de mondholte zijn onder meer de mondtong, het mondslijmvlies, de mondbodem, de retromolaire trigonus, de alveolaire rand, het harde gehemelte en de slijmvlieslip
• Patiënten moeten AJCC stadium II (T2N0) of III (T1-2N1) (AJCC vijfde editie, 1997) zijn voor deel A van het onderzoek, en moeten AJCC stadium III (T3N 0-1) of IV (T1-4N2-3M0 , T4N0-1M0) voor deel B van het onderzoek
• Prioriteit voor deelname aan de studie zal worden gegeven aan patiënten met een gemakkelijk toegankelijke tumor en die instemmen met herhaalde biopsie; deelname aan de studie zal niet worden beperkt tot patiënten die akkoord gaan met verdere biopsieën; als een patiënt zich inschrijft voor onderzoek en later biopsie weigert (met uitzondering van diagnostiek), kan hij/zij in onderzoek blijven
• Patiënten met operabele of inoperabele tumoren komen in aanmerking
• Geen eerdere therapie voor de tumor, inclusief chemotherapie, bestralingstherapie, immunotherapie, op EGFR gerichte therapieën of andere onderzoeksmiddelen
• Eerdere maligniteiten van andere plaatsen dan hoofd en hals zijn toegestaan ​​indien ziektevrij interval >= 3 jaar; basaalcelcarcinomen van de huid en in situ cervicale dysfagie zijn toegestaan ​​binnen dit interval van drie jaar, mits volledig gereseceerd
• Documentatie van evalueerbare tumor minder dan of gelijk aan vier weken voor aanvang van de behandeling
• ECOG prestatiestatus = 0, 1 of 2 (Karnofsky >= 60%)
• Levensverwachting van meer dan of gelijk aan 6 maanden
• Leukocyten >= 3.000
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500
• Bloedplaatjes >= 100.000
• Totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen, tenzij als gevolg van hemolyse of het syndroom van Gilbert
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 X institutionele bovengrens van normaal
• Creatinine binnen normale institutionele grenzen OF creatinineklaring >= 60 ml/min/1,73 m ^ 2 voor patiënten met creatininewaarden boven institutioneel normaal
• APTT/INR binnen normale institutionele grenzen; patiënten met afwijkingen in APTT/INR die corrigeerbaar zijn na toediening van vitamine K komen in aanmerking
• Geen ongecontroleerde diabetes mellitus, aangezien glucose voor elke patiënt binnen een consistent normaal bereik moet zijn om PET-scaninterpretaties te standaardiseren
• Geen bekend malabsorptiesyndroom
• G-tube afhankelijke patiënten komen in aanmerking
• De effecten van OSI-774 op de zich ontwikkelende menselijke foetus bij de aanbevolen therapeutische dosis zijn niet bekend; om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie) voor de duur van deelname aan het onderzoek; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met bekende hersenbetrokkenheid moeten worden uitgesloten van deze klinische studie vanwege hun slechte prognose en omdat ze vaak progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zou verstoren.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als OSI-774 of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt
• Grote operatie of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan de behandeling
• Afwijkingen van het hoornvlies op basis van anamnese (bijv. droge-ogensyndroom, syndroom van Sjögren), aangeboren afwijking (bijv. Fuchs dystrofie), abnormaal spleetlamponderzoek met behulp van een vitale kleurstof (bijv. fluoresceïne, Bengaalse roos) en/of een abnormale corneale gevoeligheidstest (Schirmer-test of vergelijkbare traanproductietest)
• Aandoening van het maagdarmkanaal die resulteert in het onvermogen om orale of enterale medicatie in te nemen of een vereiste voor intraveneuze voeding, eerdere chirurgische ingrepen die de absorptie beïnvloeden, of actieve maagzweer
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, onbehandelde of nieuwe hartritmestoornissen, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat OSI-774 een epidermale groeifactorremmer is met mogelijk teratogene of abortieve effecten op basis van de gegevens die suggereren dat EGFR-expressie belangrijk is voor normale orgaanontwikkeling; omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met OSI-774, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met OSI-774
• Omdat patiënten met immuundeficiëntie een verhoogd risico lopen op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergonderdrukkende therapie, worden hiv-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen uitgesloten van deelname aan het onderzoek vanwege mogelijke farmacokinetische interacties met OSI-774; indien geïndiceerd zullen passende onderzoeken worden uitgevoerd bij patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen
• Patiënten op Coumadin zijn uitgesloten van het onderzoek vanwege meldingen van interacties tussen het onderzoeksgeneesmiddel en Coumadin