Erlotinib och strålbehandling med eller utan cisplatin vid behandling av patienter med mun- eller halscancer

Inklusionskriterier:

• Patienter med kliniska fynd som överensstämmer med en diagnos av skivepitelcancer i OC eller OP, som bestämts av huvud- och halskirurgen, kan rekryteras till studien före diagnostisk biopsi; patienter måste ha en histologiskt bekräftad diagnos av skivepitelcancer av OC eller OP innan behandlingen fortsätter
• Orofaryngeala platser inkluderar tungbas, tonsill, mjuk gom och orofaryngeal vägg
• Platser i munhålan inkluderar muntunga, munslemhinna, munbotten, retromolar trigon, alveolär ås, hård gom och slemhinneläpp
• Patienterna måste vara AJCC stadium II (T2N0) eller III (T1-2N1) (AJCC femte upplagan, 1997) för del A av studien och måste vara AJCC stadium III (T3N 0-1) eller IV (T1-4N2-3M0 , T4N0-1M0) för del B av studien
• Prioritet för studieinträde kommer att ges till patienter med lättillgänglig tumör och som samtycker till upprepad biopsi; studieinträde kommer inte att begränsas till patienter som går med på ytterligare biopsier; om en patient anmäler sig till studien och senare vägrar biopsi (exklusive diagnostik), kan han/hon stanna kvar på studien
• Patienter med opererbara eller inoperabla tumörer kommer att vara berättigade
• Ingen tidigare terapi för tumören, inklusive kemoterapi, strålbehandling, immunterapi, EGFR-riktade terapier eller andra undersökningsmedel
• Tidigare maligniteter på andra ställen än huvud och hals är tillåtna om sjukdomsfritt intervall >= 3 år; basalcellscancer i huden och in situ cervikal dysfagier är tillåtna inom detta treårsintervall om fullständigt resekerade
• Dokumentation av utvärderbar tumör mindre än eller lika med fyra veckor före behandlingsstart
• ECOG-prestandastatus = 0, 1 eller 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Förväntad livslängd på mer än eller lika med 6 månader
• Leukocyter >= 3 000
• Absolut antal neutrofiler >= 1 500
• Blodplättar >= 100 000
• Totalt bilirubin inom normala institutionella gränser såvida det inte beror på hemolys eller Gilberts syndrom
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 X institutionell övre normalgräns
• Kreatinin inom normala institutionella gränser ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal
• APTT/INR inom normala institutionella gränser; patienter som har avvikelser i APTT/INR som är korrigerbara efter administrering av vitamin K är berättigade
• Ingen okontrollerad diabetes mellitus eftersom glukos måste ligga inom ett konsekvent normalt intervall för varje patient för att standardisera tolkningar av PET-skanning
• Inget känt malabsorptionssyndrom
• G-rörsberoende patienter är berättigade
• Effekterna av OSI-774 på det växande mänskliga fostret vid den rekommenderade terapeutiska dosen är okända; av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder och män komma överens om att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel) under hela studiedeltagandet; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid när hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Patienter med känd hjärninblandning bör uteslutas från denna kliniska prövning på grund av deras dåliga prognos och eftersom de ofta utvecklar progressiv neurologisk dysfunktion som skulle förvirra utvärderingen av neurologiska och andra biverkningar
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som OSI-774 eller andra medel som används i studien
• Större operation eller betydande traumatisk skada som inträffar inom 28 dagar före behandling
• Avvikelser i hornhinnan baserat på historia (t.ex. torra ögonsyndrom, Sjögrens syndrom), medfödd avvikelse (t.ex. Fuchs dystrofi), onormal spaltlampsundersökning med ett vitalt färgämne (t.ex. fluorescein, Bengal Rose) och/eller en onormal hornhinnekänslighetstest (Schirmer-test eller liknande tårproduktionstest)
• Mag-tarmkanalens sjukdom som resulterar i oförmåga att ta oral eller enteral medicin eller behov av IV-försörjning, tidigare kirurgiska ingrepp som påverkar absorptionen eller aktiv magsårsjukdom
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, obehandlad eller ny hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Gravida kvinnor är uteslutna från denna studie eftersom OSI-774 är en epidermal tillväxtfaktorhämmare med potential för teratogena eller abortframkallande effekter baserat på data som tyder på att EGFR-uttryck är viktigt för normal organutveckling; eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av mamman med OSI-774, bör amningen avbrytas om mamman behandlas med OSI-774
• Eftersom patienter med immunbrist löper ökad risk för dödliga infektioner när de behandlas med märgsuppressiv terapi, utesluts HIV-positiva patienter som får antiretroviral kombinationsterapi från studien på grund av möjliga farmakokinetiska interaktioner med OSI-774; lämpliga studier kommer att genomföras på patienter som får antiretroviral kombinationsterapi när så är indicerat
• Patienter på Coumadin exkluderas från studien på grund av rapporter om interaktioner mellan studieläkemedlet och Coumadin