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口またはのどのがん患者の治療におけるシスプラチン併用または非併用のエルロチニブおよび放射線療法

2013年9月27日 更新者:National Cancer Institute (NCI)

口腔がんまたは中咽頭がんのステージ II または III の患者における標準的な分割放射線療法と組み合わせた OSI-774 の第 I 相試験、および口腔がんまたは中咽頭がんのステージ III の患者における標準的な分割放射線療法および毎日の低用量シスプラチンとの組み合わせそしてⅣ

進行した口または喉のがん患者の治療において、エルロチニブとシスプラチンを併用するまたは併用しない放射線療法との併用の有効性を研究する第I相試験。 エルロチニブは、腫瘍細胞の増殖に必要な酵素を遮断することにより、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。 放射線療法では、高エネルギーの X 線を使用して腫瘍細胞に損傷を与えます。 化学療法で使用される薬剤は、さまざまな方法で腫瘍細胞の分裂を阻止し、増殖を停止または死滅させます。 シスプラチンの有無にかかわらず、エルロチニブと放射線療法を併用すると、より多くの腫瘍細胞を殺す可能性があります。

調査の概要

詳細な説明

主な目的:

I. 口腔 (OC) または中咽頭 (OP) 扁平上皮癌 (SCC)、ステージ II およびIII.

Ⅱ.口腔または中咽頭 SCC ステージ III および IV の患者における毎日の経口 OSI-774、6 mg/m^2/日の低用量の毎日のシスプラチン、および標準分割外照射療法の MTD の決定。

III.放射線療法後の OSI-774 の長期経口投与の安全性の決定。

副次的な目的:

I.治療前および治療後のOCおよびOPのSCCを有する患者からの腫瘍生検標本におけるOSI-774の活性の生物学的マーカーの決定。

Ⅱ. (18F)-FDG-PET スキャンが、OC および OP の SCC を有する未治療患者における OSI-774 の生物学的活性を実証し、臨床反応を予測する能力の決定。

概要: これは、エルロチニブの多施設での用量漸増研究です。 患者は病期に応じて 2 つのレジメンのうちの 1 つに割り当てられます。

レジメン A (ステージ II [T2、N0] または III [T1-2、N1] 疾患の患者): 患者は 1 日 1 回経口エルロチニブを受けます。 15 日目から、患者は強度変調放射線治療 (IMRT) も 1 日 1 回、週 5 日、7 週間受けます。

レジメン B (ステージ III [T3、N0-1] または IV [T1-4、N2-3、M0 または T4、N0-1、M0] 疾患の患者): 患者は経口エルロチニブを受け、レジメン A と同様に IMRT を受けます。患者はまた、放射線療法の毎日、シスプラチン IV を 20 分以上受けます。

両方のレジメンの患者は、IMRT の最終日までエルロチニブの投与を受け続けます (2004 年 5 月 11 日の時点で既にこの研究の維持期にある患者は、最大 2 年間、1 日 1 回エルロチニブの投与を受け続けます)。許容できない毒性。

両方のレジメンで、3~6 人の患者のコホートが、最大耐量 (MTD) が決定されるまでエルロチニブの漸増用量を受け取ります。 MTD は、少なくとも 3 人中 2 人または 6 人中 2 人の患者が用量制限毒性を経験する前の用量として定義されます。

患者は 30 日間追跡され、その後は 3 か月ごとに最大 2 年間追跡されます。

予測される患者数: 合計 24 ~ 48 人の患者 (レジメンごとに 12 ~ 24 人) が、6 ~ 24 か月以内にこの研究で発生します。

研究の種類

介入

入学 (実際)

48

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21287-8936
        • Johns Hopkins University

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 頭頸部外科医によって決定された、OCまたはOPの扁平上皮癌の診断と一致する臨床所見を有する患者は、診断生検の前に研究に募集される場合があります。 -患者は、治療を進める前に、OCまたはOPの扁平上皮癌の組織学的に確認された診断を受けている必要があります
  • 中咽頭部位には、舌の付け根、扁桃腺、軟口蓋、および中咽頭壁が含まれます
  • 口腔部位には、口腔舌、頬粘膜、口底、臼後三角、歯槽堤、硬口蓋および粘膜唇が含まれます。
  • -患者はAJCCステージII(T2N0)またはIII(T1-2N1)(AJCC第5版、1997)の研究のパートAである必要があり、AJCCステージIII(T3N 0-1)またはIV(T1-4N2-3M0)でなければなりません、T4N0-1M0) 研究のパート B
  • 研究への参加の優先順位は、容易にアクセスできる腫瘍を持ち、生検を繰り返すことに同意した患者に与えられます。研究への参加は、さらなる生検に同意する患者に限定されません。患者が研究に登録し、後に生検(診断を除く)を拒否した場合、彼/彼女は研究を続けることができます
  • -手術可能または手術不能の腫瘍を有する患者が対象となります
  • -化学療法、放射線療法、免疫療法、EGFR標的療法、またはその他の治験薬を含む、腫瘍に対する以前の治療法はありません
  • 無病間隔が 3 年以上の場合、頭頸部以外の部位の以前の悪性腫瘍が許可されます。皮膚の基底細胞癌およびその場での頸部嚥下障害は、完全に切除された場合、この 3 年以内に許可されます。
  • -治療開始の4週間前までの評価可能な腫瘍の文書化
  • -ECOGパフォーマンスステータス= 0、1または2(カルノフスキー>= 60%)
  • -平均余命が6か月以上
  • 白血球 >= 3,000
  • 絶対好中球数 >= 1,500
  • 血小板 >= 100,000
  • -溶血またはギルバート症候群によるものでない限り、通常の制度的制限内の総ビリルビン
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2.5 X 制度上の正常上限
  • -クレアチニンは通常の制度的制限内またはクレアチニンクリアランス> = 60 mL / min / 1.73 m^2 施設の正常値を超えるクレアチニン レベルの患者の場合
  • APTT/INR が通常の機関の制限内にある。ビタミンKの投与後に修正可能なAPTT / INRに異常がある患者は適格です
  • PET スキャンの解釈を標準化するためには、血糖値が各患者の一貫して正常範囲内にある必要があるため、糖尿病のコントロール不良はありません
  • 吸収不良症候群は知られていない
  • Gチューブ依存患者は適格です
  • OSI-774 の推奨治療用量での発育中のヒト胎児への影響は不明です。このため、出産の可能性のある女性と男性は、研究参加期間中、適切な避妊法(ホルモンまたは避妊法)を使用することに同意する必要があります。この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
  • -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲

除外基準:

  • 脳病変が知られている患者は、予後が悪く、神経学的および他の有害事象の評価を混乱させる進行性の神経学的機能障害を発症することが多いため、この臨床試験から除外する必要があります。
  • -OSI-774または研究で使用された他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
  • -治療前28日以内に発生した大手術または重大な外傷
  • 病歴に基づく角膜の異常(例:ドライアイ症候群、シェーグレン症候群)、先天性異常(例:フッフジストロフィー)、生体色素(例:フルオレセイン、ベンガルローズ)を使用した細隙灯検査の異常、および/または異常角膜感受性試験(シルマー試験または同様の涙液産生試験)
  • -経口薬または経腸薬を服用できない、またはIV栄養の必要性をもたらす消化管疾患、吸収に影響を与える以前の外科的処置、または活動的な消化性潰瘍疾患
  • -進行中または活動的な感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、未治療または新しい心臓不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
  • OSI-774 は上皮成長因子阻害剤であり、EGFR 発現が正常な器官の発達に重要であることを示唆するデータに基づいて、催奇形性または流産作用の可能性があるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されます。 OSI-774による母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが潜在的なリスクがあるため、母親がOSI-774で治療されている場合は母乳育児を中止する必要があります
  • 免疫不全の患者は、骨髄抑制療法で治療すると致死的な感染症のリスクが高くなるため、併用抗レトロウイルス療法を受けているHIV陽性患者は、OSI-774との薬物動態学的相互作用の可能性があるため、研究から除外されます。必要に応じて、併用抗レトロウイルス療法を受けている患者で適切な研究が行われます
  • 治験薬とクマジンとの相互作用が報告されているため、クマジンを服用している患者は試験から除外されます

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:非ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:レジメンA(エルロチニブ塩酸塩、IMRT)

患者は経口エルロチニブを 1 日 1 回投与されます。 15 日目から、患者は 1 日 1 回、週 5 日、7 週間 IMRT も受けます。

両方のレジメンの患者は、IMRT の最終日までエルロチニブの投与を受け続けます (2004 年 5 月 11 日の時点で既にこの研究の維持期にある患者は、最大 2 年間、1 日 1 回エルロチニブの投与を受け続けます)。許容できない毒性。

両方のレジメンで、3~6 人の患者のコホートが、MTD が決定されるまでエルロチニブの漸増用量を受け取ります。 MTD は、少なくとも 3 人中 2 人または 6 人中 2 人の患者が用量制限毒性を経験する前の用量として定義されます。

相関研究
経口投与
他の名前:
  • OSI-774
  • エルロチニブ
  • CP-358,774
強度変調放射線治療を受ける
他の名前:
  • IMRT
実験的:レジメンB(エルロチニブ塩酸塩、シスプラチン、IMRT)

患者は経口エルロチニブを受け、レジメン A のように IMRT を受けます。患者はまた、放射線療法の各日に 20 分にわたってシスプラチン IV を受けます。

両方のレジメンの患者は、IMRT の最終日までエルロチニブの投与を受け続けます (2004 年 5 月 11 日の時点で既にこの研究の維持期にある患者は、最大 2 年間、1 日 1 回エルロチニブの投与を受け続けます)。許容できない毒性。

両方のレジメンで、3~6 人の患者のコホートが、MTD が決定されるまでエルロチニブの漸増用量を受け取ります。 MTD は、少なくとも 3 人中 2 人または 6 人中 2 人の患者が用量制限毒性を経験する前の用量として定義されます。

相関研究
与えられた IV
他の名前:
  • CDDP
  • DDP
  • CACP
  • CPDD
経口投与
他の名前:
  • OSI-774
  • エルロチニブ
  • CP-358,774
強度変調放射線治療を受ける
他の名前:
  • IMRT

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
シスプラチンの最大耐用量 (MTD)、National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI CTC) v3.0 に従って等級付け
時間枠:7週間まで
記述統計を使用して要約されています。
7週間まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
進行までの時間
時間枠:2年まで
2年まで
定常状態濃度に関する薬物動態 (Css、分)
時間枠:最長10週間
シスプラチンおよびエルロチニブ塩酸塩の定常状態濃度と毒性および上皮成長因子受容体(EGFR)阻害との関係は、単変量および多変量の統計的方法を使用して評価されます。
最長10週間
除脂肪体重で補正された標準化摂取値 (SUV) の変化率
時間枠:14日まで
ウィルコクソンの符号付き順位検定を使用して、治療前および治療後のスキャンを比較します。 必要に応じて、カイ二乗検定またはフィッシャーの直接確率検定を使用して、代謝応答と臨床応答との関係を評価します。
14日まで
各バイオマーカーの比例変動の決定によって定義される、個々の患者ごとの生物学的反応
時間枠:2年まで
薬物動態パラメータと薬力学パラメータの両方が計算され、それらの関係が柔軟な回帰モデルに適合します。
2年まで
治療失敗までの時間とバイオマーカーの変動との関係
時間枠:2年まで
Kaplan Meier メソッドまたは Cox 回帰モデルによって分析され、ログランク検定でテストされています。
2年まで
EGFR活性化およびシグナル伝達に対するエルロチニブ塩酸塩の効果
時間枠:120日目まで
記述統計 (平均 +/- 標準偏差 [SD]) を使用してデータを要約します。 スコア化された治療前と治療後の免疫組織化学(IHC)の違いは、対応のあるtテストと比較されます。
120日目まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Maura Gillison、Johns Hopkins University

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2002年10月1日

一次修了 (実際)

2007年7月1日

試験登録日

最初に提出

2002年11月12日

QC基準を満たした最初の提出物

2003年1月26日

最初の投稿 (見積もり)

2003年1月27日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2013年9月30日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2013年9月27日

最終確認日

2013年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

その他の研究ID番号

  • NCI-2012-03155 (レジストリ識別子:CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA070095 (米国 NIH グラント/契約)
  • 5375 (その他の識別子:CTEP)
  • NCI-5375
  • JHOC-20020723
  • JHOC-J0174

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

実験用バイオマーカー分析の臨床試験

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