Erlotinib og strålebehandling med eller uden cisplatin til behandling af patienter med mund- eller halskræft

Inklusionskriterier:

• Patienter med kliniske fund i overensstemmelse med en diagnose af pladecellecarcinom i OC eller OP, som bestemt af hoved- og nakkekirurgen, kan rekrutteres til undersøgelsen før diagnostisk biopsi; patienter skal have en histologisk bekræftet diagnose af planocellulært karcinom af OC eller OP, før de fortsætter med behandlingen
• Orofaryngeale steder inkluderer tungebund, tonsil, blød gane og oropharyngeal væg
• Mundhulesteder omfatter mundtunge, mundslimhinde, mundbund, retromolar trigon, alveolær ryg, hård gane og slimhindelæbe
• Patienter skal være AJCC stadium II (T2N0) eller III (T1-2N1) (AJCC femte udgave, 1997) for del A af undersøgelsen og skal være AJCC stadium III (T3N 0-1) eller IV (T1-4N2-3M0 , T4N0-1M0) for del B af undersøgelsen
• Prioritet for studiestart vil blive givet til patienter med let tilgængelig tumor, og som giver samtykke til gentagelse af biopsi; adgang til undersøgelsen vil ikke være begrænset til patienter, der accepterer yderligere biopsier; hvis en patient tilmelder sig undersøgelse og senere nægter biopsi (undtagen diagnostisk), kan han/hun forblive i undersøgelsen
• Patienter med operable eller inoperable tumorer vil være berettigede
• Ingen tidligere terapi for tumoren, inklusive kemoterapi, strålebehandling, immunterapi, EGFR-målrettede terapier eller andre undersøgelsesmidler
• Tidligere maligniteter på andre steder end hoved og hals er tilladt, hvis sygdomsfrit interval >= 3 år; basalcellekarcinomer i huden og in situ cervikal dysfagier er tilladt inden for dette tre års interval, hvis fuldstændigt reseceret
• Dokumentation af evaluerbar tumor mindre end eller lig med fire uger før behandlingsstart
• ECOG-ydeevnestatus = 0, 1 eller 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Forventet levetid på mere end eller lig med 6 måneder
• Leukocytter >= 3.000
• Absolut neutrofiltal >= 1.500
• Blodplader >= 100.000
• Total bilirubin inden for normale institutionelle grænser, medmindre det skyldes hæmolyse eller Gilberts syndrom
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 X institutionel øvre normalgrænse
• Kreatinin inden for normale institutionelle grænser ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal
• APTT/INR inden for normale institutionelle grænser; Patienter, der har abnormiteter i APTT/INR, der kan korrigeres efter administration af vitamin K, er berettigede
• Ingen ukontrolleret diabetes mellitus, da glukose skal være inden for et konsekvent normalt område for hver patient for at standardisere PET-scanningsfortolkninger
• Intet kendt malabsorptionssyndrom
• G-rørsafhængige patienter er kvalificerede
• Virkningerne af OSI-774 på det menneskelige foster under udvikling ved den anbefalede terapeutiske dosis er ukendt; af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode for prævention) i løbet af undersøgelsens deltagelse; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med kendt hjerneinvolvering bør udelukkes fra dette kliniske forsøg på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, der ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre bivirkninger.
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som OSI-774 eller andre midler anvendt i undersøgelsen
• Større operation eller betydelig traumatisk skade, der opstår inden for 28 dage før behandling
• Abnormiteter i hornhinden baseret på historie (f.eks. tørre øjne syndrom, Sjögrens syndrom), medfødt abnormitet (f.eks. Fuchs dystrofi), unormal spaltelampeundersøgelse ved hjælp af et vital farvestof (f.eks. fluorescein, Bengal Rose) og/eller en unormal hornhindefølsomhedstest (Schirmer-test eller lignende tåreproduktionstest)
• Mave-tarmkanalens sygdom, der resulterer i manglende evne til at tage oral eller enteral medicin eller et behov for IV alimentation, tidligere kirurgiske procedurer, der påvirker absorptionen, eller aktiv mavesår
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, ubehandlet eller ny hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi OSI-774 er en epidermal vækstfaktorhæmmer med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger baseret på data, der tyder på, at EGFR-ekspression er vigtig for normal organudvikling; fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med OSI-774, bør amning ophøre, hvis moderen behandles med OSI-774
• Fordi patienter med immundefekt har øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi, er HIV-positive patienter, der modtager antiretroviral kombinationsbehandling, udelukket fra undersøgelsen på grund af mulige farmakokinetiske interaktioner med OSI-774; passende undersøgelser vil blive udført hos patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, når det er indiceret
• Patienter på Coumadin er udelukket fra undersøgelsen på grund af rapporter om interaktioner mellem undersøgelseslægemidlet og Coumadin