Erlotynib i radioterapia z cisplatyną lub bez w leczeniu pacjentów z rakiem jamy ustnej lub gardła

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z objawami klinicznymi zgodnymi z rozpoznaniem raka płaskonabłonkowego OC lub OP, zgodnie z ustaleniami chirurga głowy i szyi, mogą zostać włączeni do badania przed wykonaniem biopsji diagnostycznej; przed przystąpieniem do leczenia pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie rozpoznanie raka płaskonabłonkowego OC lub OP
• Miejsca w jamie ustnej i gardle obejmują podstawę języka, migdałki, podniebienie miękkie i ścianę jamy ustnej i gardła
• Miejsca w jamie ustnej obejmują język, błonę śluzową policzków, dno jamy ustnej, trójkąt zatrzonowcowy, wyrostek zębodołowy, podniebienie twarde i błonę śluzową wargi
• Pacjenci muszą być w stadium II (T2N0) lub III (T1-2N1) wg AJCC (wydanie piąte AJCC, 1997) w części A badania i muszą być w stadium III (T3N 0-1) lub IV (T1-4N2-3M0) wg AJCC , T4N0-1M0) dla części B badania
• Pierwszeństwo w przyjęciu do badania będą mieli pacjenci z łatwo dostępnym guzem i którzy wyrażą zgodę na powtórzenie biopsji; udział w badaniu nie będzie ograniczony do pacjentów, którzy wyrażą zgodę na dalsze biopsje; jeśli pacjent zapisze się na badanie, a później odmówi wykonania biopsji (poza diagnostyczną), może kontynuować badanie
• Kwalifikują się pacjenci z operacyjnymi lub nieoperacyjnymi guzami
• Brak wcześniejszej terapii nowotworu, w tym chemioterapii, radioterapii, immunoterapii, terapii ukierunkowanych na EGFR lub jakichkolwiek innych środków badawczych
• Dopuszczalne są wcześniejsze nowotwory miejsc innych niż głowa i szyja, jeśli okres wolny od choroby >= 3 lata; raki podstawnokomórkowe skóry i dysfagia szyjki macicy in situ są dozwolone w ciągu tych trzech lat, jeśli zostały całkowicie usunięte
• Dokumentacja guza podlegającego ocenie mniej niż cztery tygodnie przed rozpoczęciem leczenia
• Stan sprawności ECOG = 0, 1 lub 2 (Karnofsky >= 60%)
• Oczekiwana długość życia większa lub równa 6 miesięcy
• Leukocyty >= 3000
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500
• Płytki >= 100 000
• Stężenie bilirubiny całkowitej mieści się w granicach normy, chyba że jest spowodowane hemolizą lub zespołem Gilberta
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,5 X instytucjonalna górna granica normy
• Kreatynina w granicach normy LUB klirens kreatyniny >= 60 ml/min/1,73 m^2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce
• APTT/INR w normalnych granicach instytucjonalnych; kwalifikują się pacjenci z nieprawidłowościami APTT/INR, które można skorygować po podaniu witaminy K
• Brak niekontrolowanej cukrzycy, ponieważ glukoza musi mieścić się w niezmiennie normalnym zakresie dla każdego pacjenta, aby ustandaryzować interpretacje skanów PET
• Brak znanego zespołu złego wchłaniania
• Kwalifikują się pacjenci uzależnieni od rurki G
• Wpływ OSI-774 na rozwijający się płód ludzki w zalecanej dawce terapeutycznej jest nieznany; z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji) przez cały okres udziału w badaniu; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci ze stwierdzonym zajęciem mózgu powinni zostać wykluczeni z tego badania klinicznego ze względu na złe rokowanie i często rozwijającą się u nich postępującą dysfunkcję neurologiczną, która utrudniałaby ocenę neurologicznych i innych zdarzeń niepożądanych
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do OSI-774 lub innych środków stosowanych w badaniu
• Poważny zabieg chirurgiczny lub znaczny uraz urazowy występujący w ciągu 28 dni przed leczeniem
• Nieprawidłowości rogówki na podstawie wywiadu (np. zespół suchego oka, zespół Sjögrena), wady wrodzone (np. dystrofia Fucha), nieprawidłowe badanie w lampie szczelinowej z użyciem barwnika przyżyciowego (np. fluoresceina, róża bengalska) i/lub nieprawidłowy test wrażliwości rogówki (test Schirmera lub podobny test wytwarzania łez)
• Choroba przewodu pokarmowego powodująca niemożność przyjmowania leków doustnych lub dojelitowych lub konieczność żywienia dożylnego, wcześniejsze zabiegi chirurgiczne wpływające na wchłanianie lub czynna choroba wrzodowa
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, nieleczona lub nowa arytmia serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymaganiami badania
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ OSI-774 jest inhibitorem naskórkowego czynnika wzrostu o potencjalnym działaniu teratogennym lub poronnym w oparciu o dane sugerujące, że ekspresja EGFR jest ważna dla prawidłowego rozwoju narządów; ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki OSI-774, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona OSI-774
• Ponieważ pacjenci z niedoborem odporności są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji podczas leczenia supresją szpiku, pacjenci HIV-pozytywni otrzymujący skojarzoną terapię przeciwretrowirusową są wykluczeni z badania ze względu na możliwe interakcje farmakokinetyczne z OSI-774; odpowiednie badania zostaną podjęte u pacjentów otrzymujących skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, jeśli jest to wskazane
• Pacjenci przyjmujący Coumadin są wykluczeni z badania z powodu doniesień o interakcjach między badanym lekiem a Coumadin