A HIV/AIDS-fertőzött betegek fáradtsága és mitokondriális károsodása közötti kapcsolat
A fáradtság és a mitokondriális toxicitás kapcsolatának felmérése HIV/AIDS-ben szenvedő betegeknél
Ez a tanulmány a mitokondriumokban (a sejtek energiatermelő gépezetében) és a mitokondriumokkal kapcsolatos génekben a nukleozid reverz transzkriptáz gátlókat (NRTI-ket) szedő HIV-pozitív betegek vérsejtjeiben, izomzatában és zsírjában lévő gének rendellenességeit vizsgálja, valamint olyan betegeknél, akik jelenleg nem szednek. HIV-gyógyszert szed, és összehasonlítja az eredményeket egészséges önkéntesekkel. Sok HIV-fertőzött beteg NRTI-ket szed a fertőzés leküzdésére. Ezek a gyógyszerek károsíthatják a sejt mitokondriumait, ami mellékhatásokat, például fáradtságot okozhat. Ez a tanulmány feltárja a kapcsolatot a mitokondriumokban és a kapcsolódó génekben bekövetkezett változások, valamint a betegek energiaszinttel, hangulattal és életminőséggel kapcsolatos jelentései között.
Egészséges önkéntesek és 18 és 55 év közötti HIV-fertőzött betegek jogosultak lehetnek ebbe a vizsgálatba. Az egészséges önkénteseknek negatívnak kell lenniük a HIV antitestre. A HIV-pozitív betegeknek legalább 1 éve pozitívnak kell lenniük. Az antiretrovirális terápiában részesülő betegeknek legalább 3 hónapja ugyanazt a gyógyszeres sémát kell szedniük (legalább két NTRI-vel és proteázgátlók nélkül). Azok a HIV-pozitív betegek, akik nem szednek antiretrovirális gyógyszert, legalább 1 éve nem részesültek antiretrovirális kezelésben. A jelentkezőket kórtörténettel, rövid fizikális vizsgálattal, vér- és vizeletvizsgálattal, valamint hangulattal és energiával kapcsolatos kérdőívekkel szűrik.
A képzett önkéntesek három vagy négy tanulmányi látogatás során a következő eljárásokon esnek át:
Látogassa meg az 1
Teljes anamnézis és fizikális vizsgálat, vérvizsgálatok és kérdőívek az energiaszintről, a hangulatról és az életminőségről.
Látogassa meg a 2
Izom- és zsírbiopszia: A biopszia előtt vért vesznek, hogy ellenőrizzék a vérképet és teszteljék a terhességet azoknál a nőknél, akik teherbe eshetnek. A biopsziát járóbeteg alapon, a műtőben végzik. A biopszia helyét (a felkaron vagy a lábszáron lévő területet) bőr alá adott injekcióval zsibbadják. Egy 1 hüvelykes bemetszést végeznek a biopsziás izomban, és egy kis mintát az izomszövetből és egy kis zsírmintát vesznek ki. Ezután a bemetszést lezárjuk és bekötjük. A biopsziát követően körülbelül 4 órán keresztül figyelik a klinikán. A biopsziát követő héten korlátozni kell a megerőltető fizikai aktivitást a gyógyulás érdekében.
Látogassa meg a 3
A biopszia helyének vizsgálata és lehetséges aferézis: A biopszia helyét megvizsgálják gyógyulás szempontjából. Az aferézist erre a látogatásra vagy a biopszia és az utolsó vizit között egy extra látogatásra lehet beütemezni. Ez az eljárás a fehérvérsejtek tanulmányozás céljából történő kinyerésére nem kötelező. Aferézishez a vért a kar vénájába helyezett tűből szívják ki, és a fehérvérsejteket elválasztják a vér többi részétől. A fehérvérsejteket kivonják, majd a vörösvértesteket és a plazmát egy második tűn keresztül visszajuttatják a szervezetbe.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
Mind a HIV-fertőzés, mind az antiretrovirális nukleozid analógok (nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorok vagy NRTI-k) ismerten befolyásolják a mitokondriális DNS-tartalmat és a mitokondriális funkciót. A HIV-fertőzött személyeknél megfigyelt számos fontos klinikai tünet a mitokondriális diszfunkcióhoz kapcsolódik, beleértve a tejsavas acidózist, myopathiát, kardiomiopátiát, hasnyálmirigy-gyulladást, perifériás neuropátiát és esetleg lipodystrophiát. A HIV-fertőzöttek egyik leggyakoribb panasza, a fáradtság mitokondriális toxicitás következménye is lehet, bár ezt nem igazolták egyértelműen.
A mitokondriális toxicitás felmérésére szolgáló minimálisan invazív tesztek elérhetősége nagyban megkönnyítené a mitokondriális diszfunkció klinikai szindrómákhoz való hozzájárulásának megértését. A mitokondriális diszfunkció végül tejsavas acidózist eredményez; a vénás laktát mérések azonban nem kellően érzékenyek és nem specifikusak a korai mitokondriális diszfunkció azonosítására. Jelenleg az izom- és májbiopsziát tekintik referenciastandardnak az izom és máj mitokondriális toxicitásának értékelésére és diagnosztizálására, de ezek az invazív tesztek nem praktikusak rutin és ismételt értékelésekhez. A perifériás vér mononukleáris sejtjeiben (PBMC) a sejtenkénti mtDNS kópiaszám pontos meghatározására nemrégiben kifejlesztett valós idejű polimeráz láncreakciós (PCR) vizsgálat lehetővé teheti a mitokondriális toxicitás nem invazív értékelését. Ezt a technikát korlátozottan alkalmazták izom-, zsírszövet- és májmintákra is.
Ez a kísérleti tanulmány a fáradtság és a mitokondriális diszfunkció egyéb klinikai paraméterei és markerei közötti kapcsolatot vizsgálja. Ennek a tanulmánynak három célja van: 1) a szubjektív fáradtság és a mitokondriális diszfunkció közötti kapcsolat vizsgálata a vázizomzat mtDNS-kiürülésének mérésével; 2) annak meghatározása, hogy van-e kapcsolat az izom mitokondriális diszfunkciójára utaló bizonyítékok és a mitokondriális diszfunkció bizonyítékai között. limfocitákban vagy zsírszövetben, ami arra utal, hogy a limfociták vagy a zsírszövet vizsgálata megfelelő lehet a mitokondriális diszfunkció pontos diagnosztizálásához, és 3) a gének és fehérjék azonosítására, mint a fáradtság és a mitokondriális toxicitás lehetséges biomarkereire. Ebbe a keresztmetszeti vizsgálatba a résztvevők három csoportját vonják be: HIV-pozitív betegek NRTI-tartalmú és proteáz-gátlók megtakarító kezelésében (n=30), HIV-betegek, akik jelenleg nem szednek antiretrovirális gyógyszert (n=30) és egészséges kontrollok (n=30) n=15). Az NRTI-t szedő HIV-betegeket a fáradtság szintjének megfelelően osztályozzák (0-3, 4-7 vagy 8-10). A résztvevők egy sor kérdőívet töltenek ki a fáradtságról, valamint izom- és zsírszövet biopszián esnek át.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
- BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
A 18-55 év közötti férfiak és nők potenciális jelöltek lehetnek ebben a vizsgálatban.
Az 55 évnél idősebb személyeket kizárják a mitokondriális szám életkorral összefüggő csökkenése miatt, ami megzavarhatja a vizsgálati eredményeket.
Képes megérteni és tájékozott beleegyezést adni.
Hajlandó és képes megfelelni a vizsgálati követelményeknek és eljárásoknak, ideértve a vér-, izom- és zsírszövetminták tárolását a HIV, AIDS, immunfunkciók, izom- vagy zsírszöveti betegségek vagy más kapcsolódó betegségek jövőbeli vizsgálataiban történő felhasználás céljából.
Nincs vagy jelenleg kontrollált depresszió.
Negatív szérum terhességi teszt nőknél a szűréskor és az izom- és zsírszövet biopszia előtt egy héten belül.
Speciális laboratóriumi kritériumok:
- Az abszolút neutrofilszám nagyobb, mint 1000/mm(3).
- PT/INR kisebb vagy egyenlő, mint 1,5, PTT kevesebb, mint 45 mp.
- 75 000/mm-nél nagyobb vérlemezkék [3].
- Hemoglobin 10,0 mg/dl vagy annál nagyobb.
- A szérum kreatininszintje legfeljebb 1,8 mg/dl.
- Az AST és az ALT kevesebb, mint a normálérték felső határának kétszerese.
- Pajzsmirigy-stimuláló hormon és szabad tiroxin a normál határokon belül.
- A szérum tesztoszteron szintje a normál határokon belül vagy megfelelő pótláskor.
Az izom- és zsírszövet-biopszia előtt 10 napig hajlandó elkerülni az aszpirin tartalmú gyógyszereket vagy a nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszert (Feldene), és 24 órával a biopszia előtt hajlandó más nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszert is abbahagyni.
HIV-negatív önkéntesek számára:
Negatív HIV-1 antitest teszt
HIV-pozitív önkéntesek számára:
Megállapított HIV-diagnózis (a HIV-1 fertőzés dokumentálása engedélyezett ELISA-teszttel és Western Blot-vizsgálattal).
1 évnél hosszabb vagy egyenlő HIV-fertőzés.
Az antiretrovirálisan kezelt csoportba tartozó betegek esetében, a protokoll szűrése előtt legalább 3 hónapig stabil kombinált antiretrovirális kezelési rendben, amely nem tartalmaz proteázgátlót.
A nem ART csoportba tartozó betegek esetében legalább egy évig nem részesültek antiretrovirális kezelésben.
Alapellátó orvos felügyelete alatt.
KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:
Nem tud tájékozott beleegyezést adni.
Nem érthető a protokoll szükséges kérdőívek, beleértve az angol megértés képtelenségét (a fáradtság kérdőíveket nem hitelesítették az angolon kívüli nyelveken).
Terhes vagy szoptató.
Jelenlegi kezelés proteázgátlót tartalmazó ARV-kezeléssel.
Kezelést igénylő opportunista fertőzés.
Egyidejű rosszindulatú daganat, amely citotoxikus kemoterápiát vagy sugárterápiát igényel.
Myopathia vagy myositis anamnézisében.
Kezeletlen vagy nem kontrollált depresszió a klinikai kórtörténet alapján, vagy a Beck-féle depresszió leltár 19-nél nagyobb vagy azzal egyenlő pontszáma szerint.
Súlyos pszichiátriai rendellenesség, amely megzavarná a protokollkövetelmények betartását.
Súlyos alvászavar.
Jelenlegi alkohol- vagy kábítószer-visszaélés.
Diabetes mellitus, amely gyógyszeres kezelést igényel.
Dekompenzált szív- vagy tüdőbetegség.
Interleukin-2-vel, interferon-alfával vagy más vizsgálati szerrel való jelenlegi kezelés vagy a kórtörténetben a szűrést követő 6 hónapon belül.
Kortikoszteroid, immunszuppresszív vagy citotoxikus szer alkalmazása a vizsgálati szűrést követő 90 napon belül.
Bármely olyan egészségügyi állapot, amelynél a vezető vizsgáló izom- és zsírszövet-biopsziát érez, ellenjavallt lehet.
Allergia a lidokainra.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Caryn G Morse, M.D., National Institutes of Health Clinical Center (CC)
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Brinkman K, ter Hofstede HJ, Burger DM, Smeitink JA, Koopmans PP. Adverse effects of reverse transcriptase inhibitors: mitochondrial toxicity as common pathway. AIDS. 1998 Oct 1;12(14):1735-44. doi: 10.1097/00002030-199814000-00004. No abstract available.
- Lewis W, Dalakas MC. Mitochondrial toxicity of antiviral drugs. Nat Med. 1995 May;1(5):417-22. doi: 10.1038/nm0595-417.
- John M, Moore CB, James IR, Nolan D, Upton RP, McKinnon EJ, Mallal SA. Chronic hyperlactatemia in HIV-infected patients taking antiretroviral therapy. AIDS. 2001 Apr 13;15(6):717-23. doi: 10.1097/00002030-200104130-00007.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
A tanulmány befejezése
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- RNS vírusfertőzések
- Vírusos betegségek
- Fertőzések
- Vérrel terjedő fertőzések
- Fertőző betegségek
- Szexuális úton terjedő betegségek, vírusos
- Szexuális úton terjedő betegségek
- Lentivírus fertőzések
- Retroviridae fertőzések
- Immunhiányos szindrómák
- Immunrendszeri betegségek
- HIV fertőzések
- Fáradtság
- HIV szeropozitivitás
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 050127
- 05-I-0127
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .