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HIV/AIDS 患者疲劳与线粒体损伤的关系

2017年10月5日更新者：National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

评估 HIV/AIDS 患者疲劳与线粒体毒性之间的关系

这项研究将检查正在服用核苷逆转录酶抑制剂 (NRTIs) 的 HIV 阳性患者和目前未服用核苷逆转录酶抑制剂 (NRTIs) 的患者的线粒体（细胞的能量产生机制）以及血细胞、肌肉和脂肪中与线粒体相关的基因异常服用 HIV 药物，并将结果与健康志愿者进行比较。许多感染 HIV 的患者服用 NRTIs 来帮助控制感染。这些药物可能会损害细胞线粒体，可能导致疲劳等副作用。本研究将探索线粒体和相关基因的变化与患者报告的能量水平、情绪和生活质量之间的关系。

年龄在 18 至 55 岁之间的健康志愿者和 HIV 感染者可能有资格参加本研究。健康志愿者的 HIV 抗体检测必须呈阴性。 HIV 阳性患者必须被诊断为阳性至少 1 年。正在接受抗逆转录病毒治疗的患者必须已接受相同的药物治疗方案（至少使用两种 NTRI 且无蛋白酶抑制剂）至少 3 个月。未服用抗逆转录病毒药物的 HIV 阳性患者不得接受抗逆转录病毒治疗至少 1 年。候选人通过病史、简短的身体检查、血液和尿液检查以及与情绪和精力相关的问卷进行筛选。

合格的志愿者将在三到四次研究访问期间接受以下程序：

访问 1

完成病史和体格检查、血液检查以及关于能量水平、情绪和生活质量的问卷调查。

访问 2

肌肉和脂肪活检：在活检之前，抽血以检查血细胞计数，并对可能怀孕的女性进行妊娠试验。活检是在手术室门诊进行的。活检部位（上臂或大腿上的一个区域）通过皮下注射麻醉。在要进行活组织检查的肌肉上做一个 1 英寸的切口，取出少量肌肉组织样本和少量脂肪样本。然后关闭切口并包扎。活检后，您将在诊所接受大约 4 小时的监测。在活检后的一周内应限制剧烈的身体活动以允许愈合。

访问 3

检查活检部位和可能的单采术：检查活检部位的愈合情况。可以为这次就诊或在活组织检查和最后一次就诊之间的额外就诊安排单采术。此获取用于研究的白细胞的程序是可选的。对于单采术，血液从放置在手臂静脉中的针头中抽出，并将白细胞与其余血液分离。提取白细胞，然后通过第二根针将红细胞和血浆送回体内。

研究概览

地位

完全的

条件

详细说明

已知 HIV 感染和抗逆转录病毒核苷类似物（核苷逆转录酶抑制剂或 NRTI）都会影响线粒体 DNA 含量和线粒体功能。在 HIV 感染者中观察到的许多重要临床综合征与线粒体功能障碍有关，包括乳酸性酸中毒、肌病、心肌病、胰腺炎、周围神经病和可能的脂肪代谢障碍。疲劳是 HIV 感染者最普遍的抱怨之一，也可能是线粒体毒性的结果，尽管这尚未明确确定。

评估线粒体毒性的微创测试的可用性将极大地促进理解线粒体功能障碍对临床综合征的贡献。线粒体功能障碍最终导致乳酸性酸中毒；然而，静脉乳酸测量对于识别早期线粒体功能障碍既不够敏感也不够特异。肌肉和肝脏活检目前被认为是肌肉和肝脏线粒体毒性评估和诊断的参考标准，但这些侵入性测试对于常规和重复评估是不切实际的。最近开发的实时聚合酶链反应 (PCR) 测定法可以准确量化外周血单核细胞 (PBMC) 中每个细胞的 mtDNA 拷贝数，这可能允许对线粒体毒性进行非侵入性评估。这种技术也以有限的方式应用于肌肉、脂肪组织和肝脏样本。

这项初步研究旨在检查疲劳与线粒体功能障碍的其他临床参数和标志物之间的关系。本研究的目标有三个：1) 通过测量骨骼肌中的 mtDNA 消耗来研究主观疲劳评级与线粒体功能障碍之间的关系 2) 确定肌肉中线粒体功能障碍的证据与线粒体功能障碍的证据之间是否存在关系在淋巴细胞或脂肪组织中，表明淋巴细胞或脂肪组织的检查可能足以准确诊断线粒体功能障碍和 3) 识别基因和蛋白质作为疲劳和线粒体毒性的潜在生物标志物。对于这项横断面研究，将招募三组参与者：接受含有 NRTI 和蛋白酶抑制剂保留方案的 HIV 阳性患者 (n=30)、目前未服用抗逆转录病毒药物的 HIV 患者 (n=30) 和健康对照者 ( n = 15）。 NRTIs 的 HIV 患者将根据他们的疲劳程度（0-3、4-7 或 8-10）进行分层。参与者将完成一系列关于疲劳的问卷调查，并接受肌肉和脂肪组织活检。

研究类型

观察性的

注册 (实际的)

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

美国
- Maryland
  - Bethesda、Maryland、美国、20892
    - National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年至 55年 (成人)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

年龄在 18-55 岁之间的男性和女性将被视为本研究的潜在候选人。

55 岁以上的人被排除在外，因为年龄相关的线粒体数量下降可能会混淆研究结果。

理解和提供知情同意的能力。

愿意并能够遵守研究要求和程序，包括储存血液、肌肉和脂肪组织样本，以供未来研究 HIV、AIDS、免疫功能、肌肉或脂肪组织疾病或其他相关疾病时使用。

没有或目前控制抑郁症。

在筛查时以及在肌肉和脂肪组织活检前一周内对女性进行阴性血清妊娠试验。

具体实验室标准：

中性粒细胞绝对计数大于 1000/mm(3)。
PT/INR 小于或等于 1.5，PTT 小于 45 秒。
血小板大于 75,000/mm(3)。
血红蛋白大于或等于 10.0mg/dl。
血清肌酐小于或等于 1.8mg/dl。
AST 和 ALT 低于正常上限的 2 倍。
促甲状腺激素和游离甲状腺素在正常范围内。
血清睾酮在正常范围内或经过充分补充。

愿意在肌肉和脂肪组织活检前 10 天避免服用含阿司匹林的药物或非甾体类抗炎药吡罗昔康 (Feldene)，并愿意在活检前 24 小时停用其他非甾体类抗炎药。

对于 HIV 阴性志愿者：

阴性 HIV-1 抗体检测

对于 HIV 阳性志愿者：

建立 HIV 诊断（通过许可的 ELISA 测试记录 HIV-1 感染并通过 Western Blot 确认）。

HIV 感染存在时间大于或等于 1 年。

对于抗逆转录病毒治疗组的患者，在方案筛选前至少 3 个月接受不含蛋白酶抑制剂的稳定联合抗逆转录病毒治疗方案。

对于非ART组的患者，至少一年不接受抗逆转录病毒治疗。

在初级保健医生的护理下。

排除标准：

无法提供知情同意。

无法理解协议要求的问卷，包括无法理解英语（疲劳问卷尚未以英语以外的语言进行验证）。

怀孕或哺乳。

当前使用含有蛋白酶抑制剂的 ARV 方案进行治疗。

需要治疗的机会性感染。

需要细胞毒性化学疗法或放射疗法的并发恶性肿瘤。

肌病或肌炎病史。

根据临床病史或贝克抑郁量表得分大于或等于 19 表明未经治疗或不受控制的抑郁症。

会干扰遵守协议要求的严重精神疾病。

严重的睡眠障碍。

目前酗酒或滥用药物。

需要药物治疗的糖尿病。

代偿失调的心脏或肺部疾病。

在方案筛选后的 6 个月内，目前使用白细胞介素 2、干扰素-α 或其他研究药物或有治疗史。

在试验筛选后 90 天内使用皮质类固醇、免疫抑制剂或细胞毒性药物。

主要研究者认为肌肉和脂肪组织活检可能是禁忌的任何医学状况。

对利多卡因过敏。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

调查人员

首席研究员：Caryn G Morse, M.D.、National Institutes of Health Clinical Center (CC)

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2005年3月22日

研究完成

2014年4月10日

研究注册日期

首次提交

2005年3月30日

首先提交符合 QC 标准的

2005年3月30日

首次发布 (估计)

2005年3月31日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2017年10月6日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2017年10月5日

最后验证