Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Forholdet mellom tretthet og mitokondriell skade hos pasienter med HIV/AIDS

5. oktober 2017 oppdatert av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Vurdere forholdet mellom tretthet og mitokondriell toksisitet hos pasienter med HIV/AIDS

Denne studien vil undersøke abnormiteter i mitokondrier (energiproduserende maskineri av celler) og i gener relatert til mitokondrier i blodceller, muskler og fett hos HIV-positive pasienter som tar nukleosid revers transkriptasehemmere (NRTIer) og hos pasienter som ikke for øyeblikket tar HIV-medisiner, og sammenligne resultatene med friske frivillige. Mange pasienter med HIV-infeksjon tar NRTI-er for å kontrollere infeksjonen. Disse medisinene kan skade celle mitokondrier, muligens forårsake bivirkninger som tretthet. Denne studien vil utforske forholdet mellom endringer i mitokondrier og relaterte gener og pasientrapporter om energinivå, humør og livskvalitet.

Friske frivillige og HIV-infiserte pasienter mellom 18 og 55 år kan være kvalifisert for denne studien. Friske frivillige må teste negativt for HIV-antistoffet. HIV-positive pasienter må ha vært diagnostisert positive i minst 1 år. Pasienter som tar antiretroviral behandling må ha tatt samme legemiddelregime (med minst to NTRIer og ingen proteasehemmere) i minst 3 måneder. HIV-positive pasienter som ikke tar antiretrovirale medisiner må ikke ha hatt antiretroviral behandling på minst 1 år. Kandidatene blir screenet med sykehistorie, kort fysisk undersøkelse, blod- og urinprøver og spørreskjema relatert til humør og energi.

Kvalifiserte frivillige vil gjennomgå følgende prosedyrer i løpet av tre eller fire studiebesøk:

Besøk 1

Fullstendig anamnese og fysisk undersøkelse, blodprøver og spørreskjemaer om energinivå, humør og livskvalitet.

Besøk 2

Muskel- og fettbiopsi: Før biopsien tas det blod for å sjekke blodtellinger og for å teste for graviditet hos kvinner som kan bli gravide. Biopsien gjøres poliklinisk på operasjonsstuen. Biopsistedet (et område på overarmen eller øvre ben) blir bedøvet med en injeksjon under huden. Et 1-tommers snitt gjøres over muskelen som skal biopsieres og en liten prøve av muskelvev og en liten prøve av fett fjernes. Snittet blir deretter lukket og bandasjert. Etter biopsien vil du bli overvåket i ca. 4 timer på klinikken. Anstrengende fysisk aktivitet bør begrenses i uken etter biopsi for å tillate helbredelse.

Besøk 3

Undersøkelse av biopsisted og mulig aferese: Biopsistedet undersøkes for tilheling. Aferese kan planlegges for dette besøket eller for et ekstra besøk mellom biopsien og det siste besøket. Denne prosedyren for å skaffe hvite blodceller for studier er valgfri. For aferese trekkes blod fra en nål plassert i en vene i armen og de hvite cellene separeres fra resten av blodet. De hvite cellene ekstraheres og de røde blodcellene og plasma returneres deretter til kroppen gjennom en andre nål.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Detaljert beskrivelse

Både HIV-infeksjon og antiretrovirale nukleosidanaloger (nukleosid revers transkriptasehemmere eller NRTIer) er kjent for å påvirke mitokondrielt DNA-innhold og mitokondriell funksjon. En rekke viktige kliniske syndromer observert hos HIV-infiserte personer relaterer seg til mitokondriell dysfunksjon inkludert laktacidose, myopati, kardiomyopati, pankreatitt, perifer nevropati og muligens lipodystrofi. Tretthet, en av de mest utbredte plagene blant personer med HIV-infeksjon, kan også være et resultat av mitokondriell toksisitet, selv om dette ikke er klart fastslått.

Tilgjengelighet av minimalt invasive tester for å vurdere mitokondriell toksisitet vil i stor grad lette forståelsen av bidraget til mitokondriell dysfunksjon til kliniske syndromer. Mitokondriell dysfunksjon resulterer til slutt i laktacidose; Venøs laktatmålinger er imidlertid verken tilstrekkelig sensitive eller spesifikke for identifisering av tidlig mitokondriell dysfunksjon. Muskel- og leverbiopsier anses for tiden å være referansestandardene for evaluering og diagnostisering av mitokondriell toksisitet i muskler og lever, men disse invasive testene er upraktiske for rutinemessige og gjentatte evalueringer. Den nylige utviklingen av en sanntids-polymerasekjedereaksjon (PCR)-analyse for nøyaktig å kvantifisere mtDNA-kopiantallet per celle i perifere mononukleære blodceller (PBMC) kan tillate ikke-invasiv vurdering av mitokondriell toksisitet. Denne teknikken har også blitt brukt på en begrenset måte på muskel-, fettvevs- og leverprøver.

Denne pilotstudien søker å undersøke forholdet mellom tretthet og andre kliniske parametere og markører for mitokondriell dysfunksjon. Målet med denne studien er tredelt: 1) å undersøke sammenhengen mellom subjektiv tretthetsvurdering og mitokondriell dysfunksjon gjennom målinger av mtDNA-utarming i skjelettmuskulatur 2) for å finne ut om det er en sammenheng mellom bevis på mitokondriell dysfunksjon i muskler og bevis på mitokondriell dysfunksjon i lymfocytter eller fettvev, noe som tyder på at undersøkelse av lymfocytter eller fettvev kan være tilstrekkelig for nøyaktig diagnose av mitokondriell dysfunksjon og 3) for å identifisere gener og proteiner som potensielle biomarkører for tretthet og mitokondriell toksisitet. For denne tverrsnittsstudien vil tre grupper av deltakere bli registrert: HIV-positive pasienter på NRTI-holdige og proteasehemmersparende regimer (n=30), HIV-pasienter som for tiden ikke tar antiretrovirale medisiner (n=30) og friske kontroller ( n=15). HIV-pasienter på NRTI vil bli stratifisert i henhold til deres utmattelsesnivå (0-3, 4-7 eller 8-10). Deltakerne vil fylle ut et batteri av spørreskjemaer angående tretthet og gjennomgå muskel- og fettvevsbiopsi.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

82

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 55 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSJONSKRITERIER:

Menn og kvinner i alderen 18-55 år vil bli vurdert som potensielle kandidater for denne studien.

Personer eldre enn 55 år er ekskludert på grunn av aldersrelaterte reduksjoner i mitokondrienummer som kan forvirre studieresultatene.

Evne til å forstå og gi informert samtykke.

Villig og i stand til å etterkomme studiekrav og prosedyrer inkludert oppbevaring av blod-, muskel- og fettvevsprøver for bruk i fremtidige studier av HIV, AIDS, immunfunksjon, muskel- eller fettvevssykdommer eller andre relaterte sykdommer.

Ingen eller for øyeblikket kontrollert depresjon.

Negativ serumgraviditetstest for kvinner ved screening og innen en uke før muskel- og fettvevsbiopsi.

Spesifikke laboratoriekriterier:

  • Absolutt nøytrofiltall større enn 1000/mm(3).
  • PT/INR mindre enn eller lik 1,5, PTT mindre enn 45 sek.
  • Blodplater større enn 75 000/mm(3).
  • Hemoglobin større enn eller lik 10,0 mg/dl.
  • Serumkreatinin mindre enn eller lik 1,8 mg/dl.
  • AST og ALT mindre enn 2 ganger øvre normalgrense.
  • Skjoldbruskstimulerende hormon og fritt tyroksin innenfor normale grenser.
  • Serum testosteron innenfor normale grenser eller ved adekvat erstatning.

Villig til å unngå aspirinholdige medisiner eller det ikke-steroide antiinflammatoriske legemidlet piroxicam (Feldene) i 10 dager før muskel- og fettvevsbiopsi og villig til å seponere andre ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler 24 timer før biopsi.

For HIV-negative frivillige:

Negativ HIV-1 antistofftesting

For HIV-positive frivillige:

Etablert HIV-diagnose (dokumentasjon av HIV-1-infeksjon ved lisensiert ELISA-testing og bekreftet av Western Blot).

HIV-infeksjon tilstede mer enn eller lik 1 år.

For pasienter i den antiretrovirale behandlede gruppen, på et stabilt antiretroviralt behandlingsregime som ikke inneholder en proteasehemmer i minst 3 måneder før protokollscreening.

For pasienter i ikke-ART-gruppen, ingen antiretroviral behandling i minst ett år.

Under tilsyn av en primærlege.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

Kan ikke gi informert samtykke.

Kan ikke forstå protokollen påkrevde spørreskjemaer inkludert manglende evne til å forstå engelsk (tretthetsspørreskjemaene har ikke blitt validert på andre språk enn engelsk).

Gravid eller ammende.

Nåværende behandling med et ARV-regime som inneholder en proteasehemmer.

Opportunistisk infeksjon som krever behandling.

Samtidig malignitet som krever cytotoksisk kjemoterapi eller strålebehandling.

Historie med myopati eller myositt.

Ubehandlet eller ukontrollert depresjon etter klinisk historie eller som indikert av en skåre på Becks depresjonsinventar på større enn eller lik 19.

Alvorlig psykiatrisk lidelse som ville forstyrre overholdelse av protokollkrav.

Alvorlig søvnforstyrrelse.

Nåværende alkohol- eller rusmisbruk.

Diabetes mellitus som krever medikamentell behandling.

Dekompensert hjerte- eller lungesykdom.

Nåværende bruk eller en historie med behandling med interleukin-2, interferon-alfa eller andre undersøkelsesmidler innen 6 måneder etter protokollscreening.

Bruk av kortikosteroider, immunsuppressive eller cytotoksiske midler innen 90 dager etter prøvescreening.

Enhver medisinsk tilstand der hovedforskeren føler muskel- og fettvevsbiopsi kan være kontraindisert.

Allergi mot lidokain.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Caryn G Morse, M.D., National Institutes of Health Clinical Center (CC)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

22. mars 2005

Studiet fullført

10. april 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. mars 2005

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. mars 2005

Først lagt ut (Anslag)

31. mars 2005

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. oktober 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. oktober 2017

Sist bekreftet

10. april 2014

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 050127
  • 05-I-0127

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på HIV-infeksjoner

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Uruguay

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere