Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Związek między zmęczeniem a uszkodzeniem mitochondriów u pacjentów z HIV/AIDS

5 października 2017 zaktualizowane przez: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Ocena związku między zmęczeniem a toksycznością mitochondrialną u pacjentów z HIV/AIDS

W badaniu tym zbadane zostaną nieprawidłowości w mitochondriach (mechanizmie komórek wytwarzającym energię) oraz w genach związanych z mitochondriami w komórkach krwi, mięśniach i tłuszczu pacjentów zakażonych wirusem HIV, którzy przyjmują nukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy (NRTI) oraz u pacjentów, którzy obecnie nie przyjmowanie leków na HIV i porównanie wyników z wynikami zdrowych ochotników. Wielu pacjentów zakażonych wirusem HIV przyjmuje NRTI, aby pomóc kontrolować infekcję. Leki te mogą uszkadzać mitochondria komórkowe, co może powodować działania niepożądane, takie jak zmęczenie. Badanie to zbada związek między zmianami w mitochondriach i powiązanych genach oraz raportami pacjentów dotyczącymi poziomu energii, nastroju i jakości życia.

Do badania mogą być kwalifikowani zdrowi ochotnicy i pacjenci zakażeni wirusem HIV w wieku od 18 do 55 lat. Zdrowi ochotnicy muszą mieć negatywny wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko HIV. Pacjenci zakażeni wirusem HIV muszą mieć pozytywny wynik testu od co najmniej 1 roku. Pacjenci stosujący terapię przeciwretrowirusową muszą przyjmować ten sam schemat leczenia (z co najmniej dwoma lekami z grupy NTRI i bez inhibitorów proteazy) przez co najmniej 3 miesiące. Pacjenci z HIV, którzy nie przyjmują leków przeciwretrowirusowych, nie mogą być leczeni antyretrowirusowo przez co najmniej 1 rok. Kandydaci są sprawdzani z wywiadem lekarskim, krótkim badaniem fizycznym, badaniami krwi i moczu oraz kwestionariuszami dotyczącymi nastroju i energii.

Zakwalifikowani ochotnicy zostaną poddani następującym zabiegom podczas trzech lub czterech wizyt studyjnych:

Odwiedź 1

Pełna historia i badanie fizykalne, badania krwi i kwestionariusze dotyczące poziomu energii, nastroju i jakości życia.

Wizyta 2

Biopsja mięśni i tłuszczu: Przed biopsją pobierana jest krew w celu sprawdzenia morfologii krwi i przetestowania ciąży u kobiet, które mogą zajść w ciążę. Biopsję wykonuje się ambulatoryjnie na sali operacyjnej. Miejsce biopsji (obszar na ramieniu lub górnej części nogi) jest znieczulane przez wstrzyknięcie pod skórę. Na mięśniu, który ma być poddany biopsji, wykonuje się 1-calowe nacięcie i usuwa niewielką próbkę tkanki mięśniowej i niewielką próbkę tłuszczu. Nacięcie jest następnie zamykane i bandażowane. Po biopsji będziesz monitorowany przez około 4 godziny w klinice. Intensywna aktywność fizyczna powinna być ograniczona w tygodniu następującym po biopsji, aby umożliwić gojenie.

Wizyta 3

Badanie miejsca biopsji i ewentualna afereza: Miejsce biopsji jest badane pod kątem gojenia. Afereza może być zaplanowana na tę wizytę lub na dodatkową wizytę między biopsją a wizytą końcową. Ta procedura uzyskiwania białych krwinek do badań jest opcjonalna. W przypadku aferezy krew jest pobierana z igły umieszczonej w żyle ramienia, a krwinki białe są oddzielane od reszty krwi. Białe krwinki są ekstrahowane, a krwinki czerwone i osocze są następnie zwracane do organizmu przez drugą igłę.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Szczegółowy opis

Wiadomo, że zarówno zakażenie wirusem HIV, jak i przeciwretrowirusowe analogi nukleozydów (nukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy lub NRTI) wpływają na zawartość mitochondrialnego DNA i funkcję mitochondriów. Szereg ważnych zespołów klinicznych obserwowanych u osób zakażonych wirusem HIV dotyczy dysfunkcji mitochondriów, w tym kwasicy mleczanowej, miopatii, kardiomiopatii, zapalenia trzustki, neuropatii obwodowej i prawdopodobnie lipodystrofii. Zmęczenie, jedna z najczęstszych dolegliwości wśród osób zakażonych wirusem HIV, może być również wynikiem toksyczności mitochondrialnej, chociaż nie zostało to jasno ustalone.

Dostępność minimalnie inwazyjnych testów do oceny toksyczności mitochondrialnej znacznie ułatwiłaby zrozumienie udziału dysfunkcji mitochondriów w zespołach klinicznych. Dysfunkcja mitochondriów ostatecznie prowadzi do kwasicy mleczanowej; jednakże pomiary mleczanu żylnego nie są ani odpowiednio czułe, ani specyficzne dla identyfikacji wczesnych dysfunkcji mitochondriów. Biopsje mięśni i wątroby są obecnie uważane za standardy odniesienia do oceny i diagnozy toksyczności mitochondrialnej w mięśniach i wątrobie, ale te inwazyjne testy są niepraktyczne w przypadku rutynowych i powtarzanych ocen. Niedawny rozwój reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) w czasie rzeczywistym w celu dokładnego ilościowego określenia liczby kopii mtDNA na komórkę w jednojądrzastych komórkach krwi obwodowej (PBMC) może pozwolić na nieinwazyjną ocenę toksyczności mitochondrialnej. Technika ta została zastosowana w ograniczonym zakresie również do próbek mięśni, tkanki tłuszczowej i wątroby.

To badanie pilotażowe ma na celu zbadanie związku między zmęczeniem a innymi parametrami klinicznymi i markerami dysfunkcji mitochondriów. Cele tego badania są trojakie: 1) zbadanie związku między subiektywnymi ocenami zmęczenia a dysfunkcją mitochondriów poprzez pomiary wyczerpania mtDNA w mięśniach szkieletowych 2) ustalenie, czy istnieje związek między objawami dysfunkcji mitochondriów w mięśniach a objawami dysfunkcji mitochondriów w limfocytach lub tkance tłuszczowej, co sugeruje, że badanie limfocytów lub tkanki tłuszczowej może być odpowiednie do dokładnego rozpoznania dysfunkcji mitochondriów oraz 3) identyfikacji genów i białek jako potencjalnych biomarkerów zmęczenia i toksyczności mitochondriów. Do tego przekrojowego badania zostaną włączone trzy grupy uczestników: pacjenci z HIV stosujący schematy zawierające NRTI i oszczędzające inhibitory proteazy (n=30), pacjenci z HIV obecnie nie przyjmujący leków przeciwretrowirusowych (n=30) oraz zdrowi kontrole (n=30) n=15). Pacjenci z HIV przyjmujący NRTI zostaną podzieleni na straty zgodnie z poziomem zmęczenia (0-3, 4-7 lub 8-10). Uczestnicy wypełnią zestaw kwestionariuszy dotyczących zmęczenia oraz przejdą biopsję mięśni i tkanki tłuszczowej.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Rzeczywisty)

82

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 55 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

  • KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Mężczyźni i kobiety w wieku 18-55 lat będą brani pod uwagę jako potencjalni kandydaci do tego badania.

Osoby w wieku powyżej 55 lat są wykluczone ze względu na związane z wiekiem spadki liczby mitochondriów, które mogą zakłócać wyniki badania.

Umiejętność zrozumienia i wyrażenia świadomej zgody.

Chęć i zdolność do przestrzegania wymagań i procedur badawczych, w tym przechowywania próbek krwi, mięśni i tkanki tłuszczowej do wykorzystania w przyszłych badaniach nad HIV, AIDS, funkcjami immunologicznymi, chorobami mięśni lub tkanki tłuszczowej lub innymi pokrewnymi chorobami.

Brak lub obecnie kontrolowana depresja.

Ujemny wynik testu ciążowego z surowicy u kobiet podczas badania przesiewowego iw ciągu jednego tygodnia przed biopsją mięśni i tkanki tłuszczowej.

Szczegółowe kryteria laboratoryjne:

  • Bezwzględna liczba neutrofilów większa niż 1000/mm(3).
  • PT/INR mniejszy lub równy 1,5, PTT mniejszy niż 45 sek.
  • Płytki krwi powyżej 75 000/mm(3).
  • Hemoglobina większa lub równa 10,0 mg/dl.
  • Stężenie kreatyniny w surowicy mniejsze lub równe 1,8 mg/dl.
  • AST i ALT mniejsze niż 2-krotność górnej granicy normy.
  • Hormon stymulujący tarczycę i wolna tyroksyna w granicach normy.
  • Stężenie testosteronu w surowicy w granicach normy lub po odpowiedniej wymianie.

Gotowość do unikania leków zawierających aspirynę lub niesteroidowego leku przeciwzapalnego piroksykamu (Feldene) przez 10 dni przed biopsją mięśni i tkanki tłuszczowej oraz chęć odstawienia innych niesteroidowych leków przeciwzapalnych na 24 godziny przed biopsją.

Dla ochotników HIV-negatywnych:

Negatywny wynik testu na obecność przeciwciał HIV-1

Dla ochotników zakażonych wirusem HIV:

Ustalona diagnoza HIV (dokumentacja zakażenia HIV-1 przez licencjonowany test ELISA i potwierdzona metodą Western Blot).

Zakażenie wirusem HIV trwa dłużej niż lub równo 1 rok.

Dla pacjentów w grupie leczonej lekami przeciwretrowirusowymi, otrzymujących stabilny schemat skojarzonego leczenia przeciwretrowirusowego niezawierającego inhibitora proteazy przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym w protokole.

W przypadku pacjentów z grupy nie-ART brak leczenia przeciwretrowirusowego przez co najmniej jeden rok.

Pod opieką lekarza pierwszego kontaktu.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Nie można wyrazić świadomej zgody.

Niemożność zrozumienia kwestionariuszy wymaganych w protokole, w tym niemożność zrozumienia języka angielskiego (kwestionariusze dotyczące zmęczenia nie zostały zatwierdzone w językach innych niż angielski).

Ciąża lub karmienie piersią.

Obecne leczenie schematem ARV zawierającym inhibitor proteazy.

Zakażenie oportunistyczne wymagające leczenia.

Współistniejący nowotwór wymagający cytotoksycznej chemioterapii lub radioterapii.

Historia miopatii lub zapalenia mięśni.

Nieleczona lub niekontrolowana depresja stwierdzona w wywiadzie klinicznym lub wskazana przez wynik w Inwentarzu Depresji Becka większy lub równy 19.

Ciężkie zaburzenie psychiczne, które mogłoby kolidować z przestrzeganiem wymagań protokołu.

Poważne zaburzenia snu.

Bieżące nadużywanie alkoholu lub substancji.

Cukrzyca wymagająca leczenia farmakologicznego.

Niewyrównana choroba serca lub płuc.

Obecne stosowanie lub historia leczenia interleukiną-2, interferonem-alfa lub innym środkiem badanym w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego protokołu.

Stosowanie kortykosteroidów, leków immunosupresyjnych lub cytotoksycznych w ciągu 90 dni od badania przesiewowego.

Każdy stan chorobowy, w przypadku którego główny badacz uważa, że ​​biopsja mięśni i tkanki tłuszczowej może być przeciwwskazana.

Alergia na lidokainę.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Śledczy

  • Główny śledczy: Caryn G Morse, M.D., National Institutes of Health Clinical Center (CC)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

22 marca 2005

Ukończenie studiów

10 kwietnia 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

30 marca 2005

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

30 marca 2005

Pierwszy wysłany (Oszacować)

31 marca 2005

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

6 października 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 października 2017

Ostatnia weryfikacja

10 kwietnia 2014

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 050127
  • 05-I-0127

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zakażenia wirusem HIV

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Kenya

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj