Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Взаимосвязь между усталостью и митохондриальным повреждением у пациентов с ВИЧ/СПИДом

5 октября 2017 г. обновлено: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Оценка связи между усталостью и митохондриальной токсичностью у пациентов с ВИЧ/СПИДом

В этом исследовании будут изучены аномалии в митохондриях (энергетический механизм клеток) и в генах, связанных с митохондриями, в клетках крови, мышцах и жире у ВИЧ-положительных пациентов, принимающих нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ), а также у пациентов, не принимающих в настоящее время принимающие лекарства от ВИЧ, и сравните результаты со здоровыми добровольцами. Многие пациенты с ВИЧ-инфекцией принимают НИОТ, чтобы контролировать инфекцию. Эти лекарства могут повредить митохондрии клеток, что может вызвать побочные эффекты, такие как усталость. В этом исследовании будет изучена взаимосвязь между изменениями в митохондриях и родственных генах и отчетами пациентов об уровне энергии, настроении и качестве жизни.

В этом исследовании могут участвовать здоровые добровольцы и ВИЧ-инфицированные пациенты в возрасте от 18 до 55 лет. Здоровые добровольцы должны иметь отрицательный результат на антитела к ВИЧ. ВИЧ-положительные пациенты должны иметь положительный диагноз не менее 1 года. Пациенты, получающие антиретровирусную терапию, должны принимать одну и ту же схему лечения (по крайней мере, с двумя НИОТ и без ингибиторов протеазы) в течение как минимум 3 месяцев. ВИЧ-положительные пациенты, не принимающие антиретровирусные препараты, не должны получать антиретровирусную терапию в течение как минимум 1 года. Кандидатов проверяют с помощью истории болезни, краткого физического осмотра, анализов крови и мочи и анкет, связанных с настроением и энергией.

Квалифицированные добровольцы пройдут следующие процедуры в течение трех или четырех учебных визитов:

Посетите 1

Полный анамнез и медицинский осмотр, анализы крови и анкеты об уровне энергии, настроении и качестве жизни.

Посетите 2

Биопсия мышц и жира. Перед биопсией берется кровь для проверки анализа крови и для проверки на беременность у женщин, которые могут забеременеть. Биопсия проводится амбулаторно в операционной. Место биопсии (участок на плече или бедре) обезболивают с помощью инъекции под кожу. Над мышцей, подлежащей биопсии, делается 1-дюймовый разрез, после чего удаляется небольшой образец мышечной ткани и небольшой образец жира. Затем разрез закрывается и перевязывается. После биопсии вы будете находиться под наблюдением в клинике около 4 часов. Напряженная физическая активность должна быть ограничена в течение недели после биопсии, чтобы обеспечить заживление.

Посетите 3

Осмотр места биопсии и возможный аферез. Место биопсии исследуют на предмет заживления. Аферез может быть назначен на этот визит или на дополнительный визит между биопсией и последним визитом. Данная процедура получения лейкоцитов для исследования не является обязательной. Для афереза кровь берут из иглы, помещенной в вену на руке, и отделяют лейкоциты от остальной крови. Лейкоциты извлекаются, а эритроциты и плазма затем возвращаются в организм через вторую иглу.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Подробное описание

Известно, что как ВИЧ-инфекция, так и антиретровирусные аналоги нуклеозидов (нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы или НИОТ) влияют на содержание митохондриальной ДНК и функцию митохондрий. Ряд важных клинических синдромов, наблюдаемых у ВИЧ-инфицированных, связан с дисфункцией митохондрий, включая лактоацидоз, миопатию, кардиомиопатию, панкреатит, периферическую невропатию и, возможно, липодистрофию. Усталость, одна из самых распространенных жалоб среди людей с ВИЧ-инфекцией, также может быть результатом митохондриальной токсичности, хотя это точно не установлено.

Наличие минимально инвазивных тестов для оценки митохондриальной токсичности значительно облегчит понимание вклада митохондриальной дисфункции в клинические синдромы. Митохондриальная дисфункция в конечном итоге приводит к лактоацидозу; однако измерения венозного лактата не являются ни адекватно чувствительными, ни специфичными для выявления ранней митохондриальной дисфункции. Биопсия мышц и печени в настоящее время считается эталонным стандартом для оценки и диагностики митохондриальной токсичности в мышцах и печени, но эти инвазивные тесты непрактичны для рутинных и повторных оценок. Недавняя разработка полимеразной цепной реакции (ПЦР) в реальном времени для точного количественного определения количества копий мтДНК на клетку в мононуклеарных клетках периферической крови (РВМС) может позволить неинвазивную оценку митохондриальной токсичности. Этот метод применялся ограниченным образом к образцам мышц, жировой ткани и печени.

Это пилотное исследование направлено на изучение взаимосвязи между усталостью и другими клиническими параметрами и маркерами митохондриальной дисфункции. Это исследование преследует три цели: 1) изучить взаимосвязь между субъективными оценками утомления и митохондриальной дисфункцией путем измерения истощения мтДНК в скелетных мышцах; 2) определить, существует ли связь между признаками митохондриальной дисфункции в мышцах и признаками митохондриальной дисфункции. в лимфоцитах или жировой ткани, предполагая, что исследование лимфоцитов или жировой ткани может быть адекватным для точного диагноза митохондриальной дисфункции и 3) для идентификации генов и белков в качестве потенциальных биомаркеров усталости и митохондриальной токсичности. Для этого кросс-секционного исследования будут отобраны три группы участников: ВИЧ-положительные пациенты, получающие НИОТ-содержащие и щадящие режимы с ингибиторами протеазы (n=30), ВИЧ-пациенты, в настоящее время не принимающие антиретровирусные препараты (n=30) и здоровые контрольные пациенты (n=30). п=15). Пациенты с ВИЧ, принимающие НИОТ, будут стратифицированы в соответствии с уровнем утомляемости (0-3, 4-7 или 8-10). Участники заполнят батарею анкет относительно усталости и пройдут биопсию мышц и жировой ткани.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Соединенные Штаты
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
    - National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 55 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Мужчины и женщины в возрасте от 18 до 55 лет будут рассматриваться как потенциальные кандидаты для участия в этом исследовании.

Лица старше 55 лет исключаются из исследования из-за связанного с возрастом снижения количества митохондрий, что может исказить результаты исследования.

Способность понять и дать информированное согласие.

Желание и способность соблюдать требования и процедуры исследования, включая хранение образцов крови, мышц и жировой ткани для использования в будущих исследованиях ВИЧ, СПИДа, иммунной функции, заболеваний мышц или жировой ткани или других связанных заболеваний.

Нет или в настоящее время контролируемая депрессия.

Отрицательный сывороточный тест на беременность у женщин при скрининге и в течение одной недели до биопсии мышечной и жировой ткани.

Конкретные лабораторные критерии:

Абсолютное количество нейтрофилов более 1000/мкл (3).
PT/INR меньше или равно 1,5, PTT менее 45 сек.
Тромбоциты выше 75 000/мкл (3).
Гемоглобин выше или равен 10,0 мг/дл.
Креатинин сыворотки меньше или равен 1,8 мг/дл.
АСТ и АЛТ менее чем в 2 раза превышают верхнюю границу нормы.
Тиреотропный гормон и свободный тироксин в пределах нормы.
Тестостерон сыворотки в пределах нормы или на адекватной замене.

Готовы избегать приема аспиринсодержащих препаратов или нестероидных противовоспалительных препаратов пироксикама (Фелден) в течение 10 дней до биопсии мышц и жировой ткани и готовы прекратить прием других нестероидных противовоспалительных препаратов за 24 часа до биопсии.

Для ВИЧ-отрицательных добровольцев:

Отрицательный тест на антитела к ВИЧ-1

Для ВИЧ-позитивных добровольцев:

Установленный диагноз ВИЧ (подтверждение инфекции ВИЧ-1 лицензированным ИФА-тестированием и подтверждено вестерн-блоттингом).

ВИЧ-инфекция присутствует больше или равна 1 году.

Для пациентов в группе антиретровирусного лечения, на стабильной схеме комбинированного антиретровирусного лечения, не содержащей ингибитора протеазы, в течение как минимум 3 месяцев до скрининга по протоколу.

Для пациентов в группе, не получающей АРТ, отсутствие антиретровирусного лечения в течение как минимум одного года.

Под наблюдением врача первичного звена.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Невозможно дать информированное согласие.

Неспособность понять требуемые протоколом вопросники, в том числе неспособность понимать английский язык (вопросники по усталости не были утверждены на других языках, кроме английского).

Беременные или кормящие грудью.

Текущее лечение по схеме АРВ, содержащей ингибитор протеазы.

Оппортунистическая инфекция, требующая лечения.

Сопутствующее злокачественное новообразование, требующее цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии.

История миопатии или миозита.

Нелеченая или неконтролируемая депрессия по данным клинического анамнеза или на основании оценки по шкале депрессии Бека, превышающей или равной 19.

Тяжелое психическое расстройство, препятствующее соблюдению требований протокола.

Сильное нарушение сна.

Текущее злоупотребление алкоголем или психоактивными веществами.

Сахарный диабет, требующий медикаментозной терапии.

Декомпенсированное заболевание сердца или легких.

Текущее использование или история лечения интерлейкином-2, интерфероном-альфа или другим исследуемым агентом (ами) в течение 6 месяцев после скрининга по протоколу.

Применение кортикостероидов, иммунодепрессантов или цитотоксических препаратов в течение 90 дней после пробного скрининга.

Любое медицинское состояние, для которого главный исследователь считает биопсию мышечной и жировой ткани, может быть противопоказано.

Аллергия на лидокаин.

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Следователи

Главный следователь: Caryn G Morse, M.D., National Institutes of Health Clinical Center (CC)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

22 марта 2005 г.

Завершение исследования

10 апреля 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 марта 2005 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 марта 2005 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

31 марта 2005 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

6 октября 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 октября 2017 г.

Последняя проверка