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HIV/AIDS 환자의 피로와 미토콘드리아 손상과의 관계

HIV/AIDS 환자의 피로와 미토콘드리아 독성 간의 관계 평가

이 연구는 뉴클레오사이드 역전사 효소 억제제(NRTIs)를 복용하고 있는 HIV 양성 환자와 현재 복용하지 않는 환자의 미토콘드리아(세포의 에너지 생성 기계) 및 혈액 세포, 근육 및 지방에서 미토콘드리아와 관련된 유전자의 이상을 조사할 것입니다. HIV 약물을 복용하고 그 결과를 건강한 지원자와 비교하십시오. 많은 HIV 감염 환자는 NRTI를 복용하여 감염을 통제합니다. 이러한 약물은 세포 미토콘드리아를 손상시켜 피로와 같은 부작용을 일으킬 수 있습니다. 이 연구는 미토콘드리아 및 관련 유전자의 변화와 에너지 수준, 기분 및 삶의 질에 대한 환자 보고서 사이의 관계를 탐구할 것입니다.

18세에서 55세 사이의 건강한 지원자와 HIV 감염 환자가 이 연구에 참여할 수 있습니다. 건강한 지원자는 HIV 항체에 대해 음성 검사를 받아야 합니다. HIV 양성 환자는 적어도 1년 동안 양성 진단을 받아야 합니다. 항레트로바이러스 요법을 받고 있는 환자는 적어도 3개월 동안 동일한 약물 요법(최소 2개의 NTRI 및 프로테아제 억제제 없음)을 복용하고 있어야 합니다. 항레트로바이러스 약물을 복용하지 않는 HIV 양성 환자는 적어도 1년 동안 항레트로바이러스 치료를 받지 않아야 합니다. 지원자는 병력, 간단한 신체 검사, 혈액 및 소변 검사, 기분 및 에너지와 관련된 설문지로 선별됩니다.

자격을 갖춘 지원자는 3~4회의 연구 방문 동안 다음 절차를 거치게 됩니다.

방문 1

완전한 병력 및 신체 검사, 혈액 검사 및 에너지 수준, 기분 및 삶의 질에 대한 설문지.

방문 2

근육 및 지방 생검: 생검 전에 혈액을 채취하여 혈구 수를 확인하고 임신할 수 있는 여성의 임신 여부를 검사합니다. 생검은 수술실에서 외래환자 기준으로 시행됩니다. 생검 부위(팔 위쪽 또는 다리 위쪽 부위)는 피하 주사로 감각을 상실합니다. 생검할 근육에 1인치 절개를 하고 근육 조직의 작은 샘플과 지방의 작은 샘플을 제거합니다. 그런 다음 절개 부위를 닫고 붕대를 감습니다. 생검 후 클리닉에서 약 4시간 동안 모니터링을 받게 됩니다. 격렬한 신체 활동은 생검 후 치유를 위해 일주일에 제한되어야 합니다.

방문 3

생검 부위 검사 및 가능한 성분채집술: 생검 부위의 치유 여부를 검사합니다. 성분채집술은 이번 방문 또는 생검과 최종 방문 사이에 추가 방문을 위해 예약될 수 있습니다. 연구용 백혈구를 얻기 위한 이 절차는 선택 사항입니다. 성분채집술의 경우 팔의 정맥에 삽입된 바늘에서 혈액을 채취하고 나머지 혈액에서 백혈구를 분리합니다. 백혈구를 추출하고 적혈구와 혈장을 두 번째 바늘을 통해 체내로 되돌립니다.

연구 개요

상세 설명

HIV 감염과 항레트로바이러스 뉴클레오사이드 유사체(뉴클레오사이드 역전사 효소 억제제 또는 NRTI)는 모두 미토콘드리아 DNA 함량과 미토콘드리아 기능에 영향을 미치는 것으로 알려져 있습니다. HIV 감염자에서 관찰되는 다수의 중요한 임상 증후군은 젖산산증, 근병증, 심근병증, 췌장염, 말초 신경병증 및 아마도 지방이영양증을 포함하는 미토콘드리아 기능장애와 관련이 있습니다. HIV 감염자들 사이에서 가장 널리 퍼진 불만 중 하나인 피로는 명확하게 확립되지는 않았지만 미토콘드리아 독성의 결과일 수도 있습니다.

미토콘드리아 독성을 평가하기 위한 최소 침습적 테스트의 가용성은 임상 증후군에 대한 미토콘드리아 기능 장애의 기여에 대한 이해를 크게 촉진할 것입니다. 미토콘드리아 기능 장애는 궁극적으로 유산산증을 초래합니다. 그러나 정맥 젖산 측정은 초기 미토콘드리아 기능 장애를 식별하는 데 적절하게 민감하거나 특이적이지 않습니다. 근육 및 간 생검은 현재 근육 및 간에서 미토콘드리아 독성의 평가 및 진단을 위한 참조 표준으로 간주되지만 이러한 침습적 테스트는 일상적이고 반복적인 평가에는 비실용적입니다. 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)에서 세포당 mtDNA 복사 수를 정확하게 정량화하기 위한 실시간 중합효소 연쇄 반응(PCR) 분석의 최근 개발은 미토콘드리아 독성의 비침습적 평가를 허용할 수 있습니다. 이 기술은 근육, 지방 조직 및 간 샘플에도 제한된 방식으로 적용되었습니다.

이 파일럿 연구는 피로와 미토콘드리아 기능 장애의 다른 임상 매개변수 및 마커 사이의 관계를 조사하고자 합니다. 이 연구의 목표는 세 가지입니다. 1) 골격근의 mtDNA 고갈 측정을 통해 주관적 피로 등급과 미토콘드리아 기능 장애 사이의 관계를 조사합니다. 2) 근육의 미토콘드리아 기능 장애 증거와 미토콘드리아 기능 장애 증거 사이에 관계가 있는지 확인합니다 림프구 또는 지방 조직에서 림프구 또는 지방 조직의 검사가 미토콘드리아 기능 장애의 정확한 진단 및 3) 피로 및 미토콘드리아 독성에 대한 잠재적인 바이오마커로서 유전자 및 단백질을 식별하는 데 적합할 수 있음을 시사합니다. 이 단면 연구를 위해 참가자의 세 그룹이 등록됩니다: NRTI 함유 및 프로테아제 억제제 보존 요법에 대한 HIV 양성 환자(n=30), 현재 항레트로바이러스 약물을 복용하지 않는 HIV 환자(n=30) 및 건강한 대조군( n=15). NRTI를 사용하는 HIV 환자는 피로 수준(0-3, 4-7 또는 8-10)에 따라 계층화됩니다. 참가자는 피로에 관한 일련의 설문지를 작성하고 근육 및 지방 조직 생검을 받게 됩니다.

연구 유형

관찰

등록 (실제)

82

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, 미국, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

  • 포함 기준:

18세에서 55세 사이의 남성과 여성이 이 연구의 잠재적 후보로 간주됩니다.

55세 이상의 사람은 연구 결과를 혼란스럽게 할 수 있는 미토콘드리아 수의 연령 관련 감소 때문에 제외됩니다.

정보에 입각한 동의를 이해하고 제공할 수 있는 능력.

HIV, AIDS, 면역 기능, 근육 또는 지방 조직 질환 또는 기타 관련 질병에 대한 향후 연구에 사용할 혈액, 근육 및 지방 조직 샘플의 보관을 포함하여 연구 요구 사항 및 절차를 기꺼이 준수할 수 있습니다.

우울증이 없거나 현재 통제되고 있습니다.

스크리닝 시 및 근육 및 지방 조직 생검 전 1주 이내의 암컷에 대한 음성 혈청 임신 검사.

특정 실험실 기준:

  • 절대 호중구 수가 1000/mm(3)보다 큽니다.
  • PT/INR이 1.5 이하, PTT가 45초 미만입니다.
  • 75,000/mm3 이상의 혈소판.
  • 10.0mg/dl 이상의 헤모글로빈.
  • 혈청 크레아티닌 1.8mg/dl 이하.
  • AST와 ALT는 정상 상한치의 2배 미만입니다.
  • 정상 범위 내의 갑상선 자극 호르몬 및 자유 티록신.
  • 정상 범위 내 또는 적절하게 대체된 혈청 테스토스테론.

근육 및 지방 조직 생검 전 10일 동안 아스피린 함유 약물 또는 비스테로이드성 항염증제 피록시캄(Feldene)을 피하고 생검 전 24시간 동안 다른 비스테로이드성 항염증제를 중단할 의향이 있습니다.

HIV 음성 지원자:

음성 HIV-1 항체 검사

HIV 양성 자원봉사자의 경우:

확립된 HIV 진단(허가된 ELISA 테스트에 의한 HIV-1 감염 문서 및 Western Blot에 의해 확인됨).

1년 이상 존재하는 HIV 감염.

항레트로바이러스 치료군 환자의 경우, 프로토콜 스크리닝 전 최소 3개월 동안 프로테아제 억제제를 포함하지 않는 안정적인 복합 항레트로바이러스 치료 요법을 받고 있습니다.

비 ART 그룹 환자의 경우 최소 1년 동안 항레트로바이러스 치료를 받지 않습니다.

주치의의 진료를 받습니다.

제외 기준:

정보에 입각한 동의를 제공할 수 없습니다.

영어를 이해하지 못하는 것을 포함하여 프로토콜이 필요한 설문지를 이해할 수 없습니다(피로 설문지는 영어 이외의 언어로 검증되지 않았습니다).

임신 또는 모유 수유.

프로테아제 억제제를 포함하는 ARV 요법을 사용한 현재 치료.

치료가 필요한 기회 감염.

세포 독성 화학 요법 또는 방사선 요법이 필요한 동시 악성 종양.

근병증 또는 근염의 병력.

임상 병력에 의해 치료되지 않았거나 통제되지 않은 우울증 또는 Beck의 우울증 목록에서 19 이상의 점수로 표시된 우울증.

프로토콜 요구 사항 준수를 방해하는 심각한 정신 장애.

심한 수면 장애.

현재 알코올 또는 약물 남용.

약물 치료가 필요한 당뇨병.

보상되지 않은 심장 또는 폐 질환.

프로토콜 스크리닝 6개월 이내에 현재 사용 중이거나 인터루킨-2, 인터페론-알파 또는 기타 연구용 제제를 사용한 치료 이력.

시험 스크리닝 90일 이내에 코르티코스테로이드, 면역억제제 또는 세포독성제 사용.

주임 조사관이 근육 및 지방 조직 생검을 느끼는 모든 의학적 상태는 금기일 수 있습니다.

리도카인에 대한 알레르기.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

수사관

  • 수석 연구원: Caryn G Morse, M.D., National Institutes of Health Clinical Center (CC)

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2005년 3월 22일

연구 완료

2014년 4월 10일

연구 등록 날짜

최초 제출

2005년 3월 30일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2005년 3월 30일

처음 게시됨 (추정)

2005년 3월 31일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2017년 10월 6일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2017년 10월 5일

마지막으로 확인됨

2014년 4월 10일

추가 정보

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

HIV 감염에 대한 임상 시험

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